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(三)其他β-内酰胺类

拉氧头孢

【中文名称】

注射用拉氧头孢钠。

【英文名称】

Latamoxef Sodium for Injection。

【性状】

本品为白色至淡黄色粉末或块状物;无臭,有引湿性。

【pH值】

5.0~7.0(0.1g/ml的水溶液)。

【储存】

遮光、密封,在阴凉干燥处保存。

【药理作用】

拉氧头孢是一种氧头孢菌素抗菌药,以二钠盐形式采用肌内注射或静脉滴注方式治疗敏感菌感染。它与头孢菌素的区别在于7-氨基头孢烷酸核的硫原子由氧原子替代。类似于头孢孟多,具有 N -甲基硫四氮唑侧链,可导致血中凝血酶原降低。拉氧头孢的抗菌活性类似于第三代头孢菌素头孢噻肟,对革兰氏阳性菌的作用稍弱,对脆弱拟杆菌的作用更强。

据国外文献报道,肾功能正常成人静脉注射0.5g本品,半衰期为95分钟,静脉注射1g的半衰期为87分钟;静脉滴注0.5g/2h的半衰期为154分钟,静脉滴注1g/h的半衰期为111分钟,1g/2h的半衰期为119分钟。成人血药浓度:0.5g、1g本品静脉注射145分钟后分别为44.3μg/ml和105.2μg/ml,给药后主要经肾排泄,静脉注射和静脉滴注后2小时尿排泄率基本为40%~60%,12小时为93%~99%。给药后药物可分布到胆汁、腹水、脑脊液、痰、脐带血、羊水、子宫及附件等各种体液及各脏器组织中,乳汁中基本不出现。本品在体内不被代谢。

【适应证】

用于敏感菌引起的各种感染症,如败血症,脑膜炎,呼吸系统感染症(肺炎、支气管炎、支气管扩张症、肺化脓症、脓胸等),消化系统感染症(胆道炎、胆囊炎等),腹腔内感染症(肝脓疡、腹膜炎等),泌尿系统及生殖系统感染症(肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、淋病、副睾炎、子宫内感染、子宫附件炎、盆腔炎等),皮肤及软组织感染,骨和关节感染及创伤感染。

【剂量】
1.通用剂量

成人每日1~2g,分2次静脉注射或静脉滴注给药。

2.儿科剂量

儿童每日40~80mg/kg,分2~4次静脉注射或静脉滴注给药,并依年龄、体重、症状适当增减。低体重初生儿慎用。

3.剂量调整

难治性或严重感染时,成人增加至每日4g,儿童每日150mg/kg,分2~4次给药。

【加药调配】
1.药物溶解

(1)静脉注射,本品0.5g以4ml以上的灭菌注射用水、5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液充分摇匀,使之完全溶解;

(2)静脉滴注,1g溶于4ml注射用水中。

2.药物稀释

(1)静脉注射,无须稀释;

(2)静脉滴注,稀释于100~250ml 0.9%的氯化钠注射液或5%~10%的葡萄糖注射液。

3.成品输液外观检查

检查成品输液的外观,正常状态下应为澄明无异物。

4.成品输液的储存

溶解后,尽快使用,需保存时,可室温或冰箱保存。

5.成品输液的稳定性

冰箱内保存于72小时以内,室温保存于24小时以内使用。

【用法】
1.给药途径

静脉注射、静脉滴注。

2.滴速

静脉注射为5~10分钟;静脉滴注为0.5~1小时。

【相容性】
1.相容药物

0.9%氯化钠溶液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、复方氨基酸和灭菌注射用水。

2.不相容药物

阿米卡星、氯霉素、哌拉西林、庆大霉素、拉贝洛尔。

【药物相互作用】

1.本品与抗凝血药物如肝素等,以及影响血小板聚集药物如阿司匹林、二氟尼柳(Diflunisal)等合用可增加出血倾向。

2.本品不宜与强效利尿剂同时应用,以免增加肾毒性。

【禁忌证】

对本品及头孢菌素类有过敏反应史者禁用。

【注意事项】

1.对青霉素过敏者、肾功能损害者慎用。

2.静脉内大量注射,应选择合适部位,并缓慢注射,以减轻对管壁的刺激及减少静脉炎的发生。

【不良反应】

1.本品不良反应轻微,很少发生过敏性休克,主要有发疹、荨麻疹、瘙痒、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等症状,偶有转氨酶(GPT、GOT)升高现象,停药后均可自行消失。

2.严重出血偶有报道,可予维生素K预防,推荐治疗过程中监测出血时间。除降低凝血酶原之外,血小板功能的抑制及罕见的免疫介导的血小板减少症可能对止血治疗有干扰。

3.与含甲硫四唑的头孢菌素相似,拉氧头孢与酒精合用也可引起双硫仑样反应。

头孢美唑

【中文名称】

注射用头孢美唑钠。

【英文名称】

Cefmetazole Sodium for Injection。

【性状】

本品为白色至微黄色粉末。

【pH值】

4.2~6.2(10% 的水溶液)。

【储存】

密封,在凉暗(避光且不超过20℃)干燥处保存。

【药理作用】

头孢美唑钠对β-内酰胺酶高度稳定,对产β-内酰胺酶以及不产β-内酰胺酶的敏感菌具有相同的强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌属有良好的抗菌作用,而且对耐头孢菌素及耐青霉素类抗生素的普通变形杆菌、摩氏摩根菌、斯氏普鲁威登菌也有很强的抗菌活性。另外对消化链球菌及拟杆菌属、普雷沃菌属(双路普雷沃菌除外)等厌氧菌也显示出很强的抗菌作用。

健康成人静脉滴注头孢美唑钠1g/h,血药浓度在滴注结束时达峰值,平均值为76.2μg/ml,6小时后为2.7μg/ml,血药浓度半衰期为1.2小时左右、血药浓度和给药剂量呈相关性。当头孢美唑钠血药浓度为100μg/ml时,其血浆蛋白结合率是84.8%,高浓度分布于痰液、腹水、腹腔渗出液、胆囊壁、胆汁、子宫、卵巢、输卵管、盆腔积液、颌骨、上颌窦黏膜、牙龈等。另外,也分布于羊水、脐带血、肾(皮质及髓质),但几乎不分布于乳汁中。头孢美唑钠在体内不代谢,大部分以具有抗菌活性的原型状态从尿中排泄。6小时内尿中回收率为85%~92%,代谢率高。

【适应证】

本品适用于治疗由对头孢美唑钠敏感的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌属、摩氏摩根菌、斯氏普鲁威登菌、消化链球菌属、拟杆菌属、普雷沃菌属(双路普雷沃菌除外)所引起的感染,如败血症、急性支气管炎、肺炎、肺脓肿、脓胸、慢性呼吸道疾病继发感染、膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、胆囊炎、胆管炎、前庭大腺炎、子宫内感染、子宫附件炎、子宫旁组织炎、颌骨周围蜂窝织炎、颌炎。

【剂量】
1.通用剂量

成人每日1~2g,分2次静脉注射或静脉滴注给药。

2.儿科剂量

按体重每日25~100mg/kg,分2~4次静脉注射或静脉滴注给药。

另外,难治性或严重感染,可随症状不同将每日剂量成人增至4g、儿童增至150mg/kg(按体重),分2~4次给药。

3.剂量调整

严重肾功能损害患者,应适当调节给药剂量及给药间隔等,慎重用药。

【加药调配】
1.药物溶解

(1)静脉注射,本品1g溶于10ml注射用蒸馏水、0.9%氯化钠注射液或葡萄糖注射液中。

(2)静脉滴注,本品1g溶于5ml注射用蒸馏水、0.9%氯化钠注射液或葡萄糖注射液中。

2.药物稀释

(1)静脉注射,无须稀释。

(2)静脉滴注,初溶液加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液50~100ml稀释,此时不得用注射用蒸馏水溶解,因溶液渗透压不等张。

3.成品输液外观检查

应澄清无色,无可见异物。

4.成品输液的储存

室温保存。

5.成品输液的稳定性

本品遇光会逐渐变色,故开启后应避光,溶解后尽快使用,室温保存不宜超过24小时。

【用法】
1.给药途径

静脉注射、静脉滴注。

2.滴速

静脉注射:10ml液体注射时间为6分钟,缓慢注入;静脉滴注:100ml输液滴注时间为0.5小时。

【相容性】
1.相容药物

氯化钠溶液、葡萄糖注射液、阿糖胞苷、氨茶碱、胞磷胆碱、地塞米松、法莫替丁等。

2.不相容药物

鱼精蛋白、异丙嗪、硝普钠、庆大霉素、利多卡因、红霉素、苯巴比妥钠、阿米卡星等。

【药物相互作用】

1.饮酒会出现双硫仑样作用(颜面潮红、心悸、眩晕、头痛、欲吐等),给药期间及给药后至少1周避免饮酒。

2.与利尿剂,如呋塞米等合用,有可能增强肾损害。

【禁忌证】

对本品成分有过敏性休克史的患者禁用;对本品所含成分或头孢类抗生素有过敏史的患者原则上不给药,不得不使用时应慎用。

【注意事项】

1.经口摄食不足患者或非经口维持营养患者、全身状态不良患者(通过摄食不能补充维生素K的患者,会出现维生素K缺乏),应慎重用药。

2.给药期间及给药后至少1周避免饮酒。

3.对老年患者,因生理机能降低,易发生不良反应;因维生素K缺乏可能引起出血倾向,应考虑用量和给药间隔等因素,慎重给药。

4.对临床检验结果的影响

(1)除了用检尿糖用试纸反应以外,用本尼迪克特试剂、费林试剂及硫酸铜片状试剂进行的尿糖检查有时呈假阳性,应注意。

(2)用雅费氏反应进行肌酐检查时,表现肌酐值有可能示高值,应注意。

(3)直接库姆斯试验,有时呈阳性。

【不良反应】

不良反应主要有GOT升高、GPT升高、皮疹、恶心及呕吐等症状。

【过量解救】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

头孢西丁

【中文名称】

注射用头孢西丁钠。

【英文名称】

Cefoxitin Sodium for Injection。

【性状】

本品为白色或类白色粉末,吸湿性强。

【pH值】

4.2~7.0(1g/ml的水溶液)。

【储存】

密封,在凉暗(避光且不超过20℃)干燥处保存。

【药理作用】

注射用头孢西丁钠通过抑制细菌细胞壁合成而杀灭细菌,且由于本品结构上的特点使其对细菌产生的β-内酰胺酶具有很高的抵抗性,下列临床常见革兰氏阳性、阴性需氧及厌氧致病菌对本品高度敏感。

1.需氧菌

①革兰氏阳性球菌:葡萄球菌(包括凝固酶阳性阴性和产青霉素酶的菌株)、A组乙型溶血性链球菌、B组乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌、其他链球菌中D组链球菌;②革兰氏阴性球菌:淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟菌;③革兰氏阴性杆菌:大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、克雷伯杆菌属、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌;④普通变形杆菌;⑤摩氏摩根菌、流感嗜血杆菌、沙雷菌、普鲁威登菌、沙门菌及志贺菌。

2.厌氧菌

①革兰氏阳性球菌:肠球菌、粪链球菌、微需氧链球菌;②革兰氏阳性杆菌:产气荚膜梭状芽孢杆菌、梭状芽孢杆菌、真杆菌、痤疮丙酸杆菌;③革兰氏阴性球菌:韦永氏球菌;④尚有下列革兰氏阴性菌:脆弱拟杆菌、黑色素拟杆菌、类杆菌(包括青霉素敏感和青霉素耐药菌株)、梭杆菌。

注射用头孢西丁钠对下列细菌敏感度视菌株需作药敏试验而定。如不动杆菌属硝酸盐阴性杆菌、粪产碱杆菌、枸橼酸杆菌、肠杆菌。

注射用头孢西丁钠对绿脓杆菌、肠球菌大多数菌株及阴沟杆菌等耐药。

健康志愿者静脉注射1g本品后,5分钟血药浓度达峰值为110μg/ml,4小时后血药浓度低于1μg/ml。静脉注射后,本品半衰期为41~59分钟。6小时后约85%药物以原型经肾脏排泄。

本品在体内分布广泛,给药后可迅速进入各种体液,包括胸腔积液、腹水、胆汁,但脑脊液穿透率较低,血浆蛋白结合率为80.7%。

注射用头孢西丁钠主要以原型从肾脏排泄,肾清除率包括肾小球滤过和肾小管排泄,给药后6小时相当于所给剂量85%经肾从尿液中排出,血浆消除半衰期为1小时。

【适应证】

适用于对本品敏感的细菌引起的感染:上下呼吸道感染;泌尿道感染包括无并发症的淋病;腹膜炎以及其他腹腔内、盆腔内感染;败血症(包括伤寒);妇科感染;骨、关节软组织感染;心内膜炎。由于本品对厌氧菌有效及对β-内酰胺酶稳定,故特别适用需氧及厌氧菌混合感染,以及对于产β-内酰胺酶而对本品敏感细菌引起的感染。

【剂量】
1.通用剂量

成人常用量为每次1~2g,每6~8小时1次静脉滴注给药。或根据致病菌的敏感程度及病情调整剂量,见表1-6。

表1-6 根据致病菌的敏感程度及病情调整剂量表

2.儿科剂量

3个月以内婴儿不宜使用;3个月以上婴儿及儿童每次13.3~26.7mg/kg,每6小时静脉滴注给药1次或每次20~40mg/kg,每8小时静脉滴注给药1次。

3.剂量调整

肾功能不全者则需按内生肌酐清除率调整剂量,见表1-7。

表1-7 肾功能不全者的推荐使用剂量表

围产期预防感染,剖宫产:脐带夹住时2g静脉注射,4小时和8小时后各追加一次剂量。其他外科手术:术前1~1.5小时2g静脉注射,以后24小时以内,每6小时用药1次,每次1g。

【加药调配】
1.药物溶解

(1)静脉注射时,每克溶于10ml无菌注射用水。

(2)静脉滴注时,用适量的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液或10%葡萄糖注射液溶解。

2.药物稀释

(1)静脉注射,无须稀释。

(2)静脉滴注,1~2g头孢西丁钠溶于50ml或100ml 0.9%氯化钠注射液或5%或10%葡萄糖注射液中。

3.成品输液外观检查

药物颜色呈无色到琥珀色之间,储存期间有变暗趋势,但并不影响使用。

4.成品输液的储存

室温、冷藏或冷冻储存。

5.成品输液的稳定性

配制后的注射液在室温下48小时内保持稳定,冷藏至少7天内保持稳定,冷冻溶液至少26周内保持药效。

【用法】
1.给药途径

静脉注射、静脉滴注。

2.滴速

静脉注射为5分钟;静脉滴注为0.5~1小时。

【相容性】
1.相容药物

氯化钠溶液、葡萄糖氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖乳酸盐林格注射液、乳酸盐林格注射液、林格注射液、5%或10%转化糖注射液。

2.不相容药物

羟乙基淀粉氯化钠注射液、兰索拉唑、泮托拉唑、法莫替丁、培美曲塞二钠、阿米卡星、氨曲南、非格司亭、红霉素、甲硝唑、链霉素、卡那霉素、庆大霉素、去甲肾上腺素、氢化可的松。

【药物相互作用】

头孢菌素类药物与氨基糖苷类药物同时应用可增加肾毒性。本品高浓度时可引起血浆与尿中肌酐水平,尿液中7-羟基-氢化可的松水平呈假性轻微升高,可能引起尿糖的假阳性反应。

【禁忌证】

对本品及头孢菌素类抗生素过敏者禁用。避免用于有青霉素过敏性休克病史者。

【注意事项】

1.青霉素过敏者慎用。

2.肾功能损害者及有胃肠疾病史(特别是结肠炎)者慎用。

3.头孢西丁可使血及尿肌酐、尿17-羟皮质类固醇出现假性升高,铜还原法尿糖检测出现假阳性反应。

【不良反应】

本品耐受性良好。最常见的不良反应为静脉注射后可发生血栓性静脉炎,另外偶见过敏反应(如皮疹、荨麻疹、瘙痒、药物热等症状)、消化道反应(肠炎、恶心、呕吐等症状)、高血压,重症肌无力患者症状加重、血细胞减少、贫血、一过性GPT、GOT、ALP、LDH、胆红素、BUN、Ccr升高,偶有尿素氮和血肌酐升高。

氨曲南

【中文名称】

注射用氨曲南。

【英文名称】

Aztreonam for Injection。

【性状】

本品为白色或类白色粉末或疏松块状物。

【pH值】

4.5~7.5(100mg/ml水溶液)。

【储存】

遮光、密闭保存。

【药理作用】

氨曲南对大多数需氧革兰氏阴性菌具有高度的抗菌活性,其对铜绿假单胞菌也具有良好的抗菌作用,对某些除铜绿假单胞菌以外的假单胞菌属和不动杆菌属的抗菌作用较差,对葡萄球菌属、链球菌属等需氧革兰氏阳性菌以及厌氧菌无抗菌活性。

氨曲南通过与敏感需氧革兰氏阴性菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)高度亲合而抑制细菌细胞壁的合成。与大多数β-内酰胺类抗生素不同的是它不诱导细菌产生β-内酰胺酶,同时对细菌产生的大多数β-内酰胺酶高度稳定。单次静脉滴注(30分钟)0.5g、1g及2g后,血清峰浓度分别为54mg/L、90mg/L和204mg/L,8小时后分别为1mg/L、3mg/L和6mg/L。以相同剂量改用3分钟静脉推注,血清峰浓度分别为58mg/L、125mg/L和242mg/L。

在体内广泛分布于各种组织和体液中,其分布容积成人为20L。在肾、肝、肺、心、胆囊、骨、输卵管、卵巢、子宫内膜和前列腺等组织,以及胆汁、胸腹膜液、心包积液、支气管液、羊水、唾液和脑脊液等体液中均可达有效治疗浓度。给药后60%~70%以原型随尿液排泄,12%随粪便排出,以单次0.5g、1g和2g静脉滴注(30分钟)给药后2小时,尿中浓度可达1 100mg/L、3 500mg/L和6 600mg/L,8~12小时仍可维持在25~120mg/L,以单次0.5g和1g肌内注射给药后2小时,尿中浓度分别为500mg/L和1 200mg/L,6~8小时后降至180~470mg/L。

本品血浆蛋白结合率为40%~65%、血清消除半衰期为1.5~2小时,肾功能不全者血清消除半衰期明显延长,肝功能不全者则略有延长。

【适应证】

适用于治疗敏感需氧革兰氏阴性菌所致的各种感染,如尿路感染,下呼吸道感染,败血症,腹腔内感染,妇科感染,术后伤口及烧伤、溃疡等皮肤软组织感染等。亦用于治疗医院内感染中的上述类型感染(如免疫缺陷患者的医院内感染)。

【剂量】
1.通用剂量

根据感染类型的不同,推荐使用剂量见表1-8。

表1-8 根据感染类型的不同,推荐使用剂量表

患者单次剂量大于1g或患败血症、其他全身严重感染或危及生命的感染时应静脉注射或静脉滴注给药,最高剂量每日8g。

2.剂量调整

患者有短暂或持续肾功能减退时,宜根据肾功能情况,酌情减量。

对内生肌酐清除率小于10~30ml/(min·1.73m 2 )的肾功能损害者,首次用量1g或2g,以后用量减半;对内生肌酐清除率小于10ml/(min·1.73m 2 )者,如依靠血液透析的肾功能严重衰竭者,首次用量0.5g、1g或2g,维持量为首次剂量的1/4,间隔时间为6小时、8小时或12小时;对严重或危及生命的感染者,每次血液透析后,在原有的维持量上增加首次用量的1/8。

【加药调配】
1.药物溶解

(1)静脉注射,本品0.5g、1g,分别用6~10ml灭菌注射用水溶解。

(2)静脉滴注,本品1g至少用3ml相容的稀释溶液(灭菌注射用水)进行初溶。

2.药物稀释

(1)静脉注射,无须稀释。

(2)静脉滴注,用适当输液(0.9%氯化钠注射液、5%或10%葡萄糖注射液或林格注射液)稀释,氨曲南浓度不得超过2%。

3.成品输液外观检查

溶液颜色呈无色至黄色,根据浓度、稀释液及贮藏条件而定。按照建议使用时,产品的药效不会受颜色差异的影响。此外,如出现淡粉红色,不影响效力。

4.成品输液的储存

为了符合制剂的管理要求,最好使用新配制的注射液。如果不能实现,2%及其以下的氨曲南溶液、用灭菌注射用水或0.9%氯化钠溶液溶解的高浓度溶液可在室温或2~8℃冰箱中保存。

5.成品输液的稳定性

2%及其以下的氨曲南溶液、用灭菌注射用水或0.9%氯化钠溶液溶解的高浓度溶液可在室温保存48小时,在2~8℃冰箱中保存7天,可保持药效。其他配制的高浓度溶液应立即使用。

【用法】
1.给药途径

静脉注射、静脉滴注。

2.滴速

静脉注射为3~5分钟内缓慢注入静脉;静脉滴注的滴注时间为20~60分钟。

【相容性】
1.相容药物

相容药物包括氯唑西林钠、氨苄西林钠氯唑西林钠、氯化钠、氯化钾、复方氯化钠溶液、5%或10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、5%果糖注射液、10%果糖注射液、果糖氯化钠注射液、复方电解质葡萄糖注射液、葡萄糖酸钙、乳酸钠注射液、乳酸钠林格注射液。

2.不相容药物

氨曲南忌与下列药物配伍:阿昔洛韦钠、更昔洛韦钠、两性霉素B、两性霉素B硫酸胆甾醇酯复合物、阿奇霉素、盐酸氯丙嗪、盐酸柔红霉素、兰索拉唑、劳拉西泮、甲硝唑、丝裂霉素、盐酸米托蒽醌、萘夫西林、乙二磺酸丙氯拉嗪、链脲霉素。

【药物相互作用】

1.本品与氨基糖苷类(庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星等)联合,对铜绿假单胞菌、不动杆菌、沙雷杆菌、肺炎克雷伯菌、普鲁威登菌、肠杆菌属、大肠埃希菌、摩氏摩根菌等起协同抗菌作用。

2.本品与头孢西丁合用时,在体外与体内均起拮抗作用。

3.与萘夫西林、氯唑西林、红霉素、万古霉素等,在药效方面不发生相互干扰作用。

【禁忌证】

对氨曲南有过敏史者禁用。

【注意事项】

1.过敏体质及对其他β-内酰胺类抗生素(如青霉素、头孢菌素)有过敏反应者慎用。

2.肝、肾功能受损的患者,在治疗期间应观察其动态变化。

3.氨曲南与氨基糖苷类抗生素联合使用,特别是氨基糖苷类药品使用量大或治疗期长时,应监测肾功能。

4.本品能通过胎盘进入胎儿循环,虽然动物实验显示其对胎儿无影响、无毒性和无致畸作用,但缺乏在孕妇中进行充分良好对照的临床研究,对孕妇或有妊娠可能的妇女,仅在必要时方可给药。

5.本品可经乳汁分泌,浓度不及母体血药浓度的1%,哺乳期妇女使用本品时应暂停哺乳。

【不良反应】

1.静脉给药可发生静脉炎或血栓性静脉炎。

2.全身性不良反应,包括恶心、呕吐、腹泻及皮疹。发生率小于1%的不良反应按系统分类如下:

(1)过敏反应:过敏性休克、血管神经性水肿、支气管痉挛、过敏样反应。皮肤及其附件发生中毒性表皮坏死松解症、紫癜、多形性红斑、剥脱性皮炎、荨麻疹、瘙痒症状。

(2)呼吸系统:咳嗽、哮喘、胸闷、呼吸困难、胸痛、喉水肿。

(3)消化系统:口腔溃疡、舌头麻木、味觉改变、腹痛、罕见艰难梭菌相关性腹泻,包括假膜性小肠结肠炎和消化道出血。

(4)全身性损害:寒战、发热、乏力、不适、出汗、面部潮红。

(5)神经系统及精神障碍:头晕、头痛、眩晕、失眠、癫痫、精神错乱、感觉异常、震颤。

(6)血液系统:血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血。

(7)心血管系统:心悸、低血压、一过性心电图变化(室性二联和PVC)。

(8)肝胆系统:肝功能异常、GOT升高、GPT升高、黄疸、肝炎。

(9)其他:肌肉疼痛、肌酐升高、耳鸣、复视、视力异常。

【过量解救】

尚未见使用本品过量的报道,血液透析和腹膜透析将有助于本品从血清中清除。

比阿培南

【中文名称】

注射用比阿培南。

【英文名称】

Biapenem for Injection。

【性状】

本品为白色至微黄色结晶性粉末。

【pH值】

4.5~5.8(1.5% 的水溶液)。

【储存】

遮光、密封,干燥处保存。

【药理作用】

比阿培南为碳青霉烯类抗生素,通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用,对革兰氏阳性、革兰氏阴性的需氧和厌氧菌有广谱抗菌活性。比阿培南对人肾脱氢肽酶I(DHP-I)稳定,可单独给药而不需与DHP-I抑制剂合用。

健康受试者进行三次静脉滴注比阿培南,每次60分钟,剂量分别为150mg、300mg及600mg,血药浓度与给药剂量呈线性关系。反复多次进行静脉滴注时,药代动力学结果显示,与单次静脉滴注的结果几乎相同,没有观察到蓄积性。30分钟或60分钟单次静脉滴注比阿培南300mg时,骨盆死腔液中最高浓度为9.6μg/ml。用药6小时后痰液中药物浓度为0.1~2.5μg/ml。健康成人60分钟单次静脉滴注比阿培南150mg、300mg及600mg时,在给药后8~12小时尿中药物浓度分别为2.4μg/ml、4.7μg/ml和21.4μg/ml。0~12小时累计排泄率分别为62.1%、63.4%和64.0%。对于肌酐清除率为50ml/min的中度肾功能障碍患者,静脉滴注本品300mg,每日2次,共7日,14次,每次30分钟,在血中、尿液中均未见药物蓄积。血液透析的严重肾功能不全患者,用本品300mg,在不进行血液透析期间使用,每次60分钟,结果表明本品半衰期延长。

【适应证】

对本品敏感的菌株有:葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属(粪肠球菌除外)、莫拉菌属、大肠埃希菌、柠檬酸菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、放线菌属、消化链球菌属、拟杆菌属、普氏菌属、梭形杆菌属等。

本品适用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等。

【剂量】

成人每日0.6g,分2次静脉滴注。可根据患者年龄、病情程度适当增减给药剂量,但每日最大剂量不得超过1.2g。

【加药调配】
1.药物溶解

本品0.3g使用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液20ml溶解。

2.药物稀释

每0.3g比阿培南溶解于100ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中。注射用水溶液必须是等张溶液。

3.成品输液外观检查

应澄清,无色至微黄色,无可见异物。

4.成品输液的储存

室温或冷藏(8℃)条件下储存。

5.成品输液的稳定性

室温条件下,本品溶解后应在6小时内静脉滴注完毕。冷藏条件(8℃)下,本品应在24小时内完成静脉滴注。

【用法】
1.给药途径

本品仅供静脉滴注给药。

2.滴速

静脉滴注时间为0.5~1小时。

【相容性】
1.相容药物

氯化钠溶液、5%葡萄糖注射液。

2.不相容药物

含有L-半胱氨酸及L-胱氨酸的氨基酸制剂。

【药物相互作用】

本品与丙戊酸、丙戊酸钠等合用时,可降低丙戊酸血药浓度,可能导致癫痫发作。因此,本品禁与丙戊酸、丙戊酸钠类药物合用。

【禁忌证】

1.对本品成分既往有休克史者禁用。

2.正在服用丙戊酸、丙戊酸钠类药物的患者禁用(有可能导致癫痫的再次发作)。

3.对本品成分既往有过敏史者禁用。

【注意事项】
1.注意事项

(1)以下患者应慎重给药:

对碳青霉烯类、青霉素类及头孢菌素类抗生素药物有过敏史的患者;本人或直系亲属有易发支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏体质的患者;严重肾功能不全的患者(容易引起痉挛、意识障碍等中枢神经系统障碍);进食困难或正接受非口服营养剂的患者、全身状态恶化的患者(可能引起维生素K缺乏症状);有癫痫史或中枢神经系统障碍患者慎用(容易引起痉挛、意识障碍等中枢神经障碍);心脏、循环系统障碍的患者(存在引起循环血量增多,增加心脏负担,使症状加重的隐患);肾功能障碍的患者(水分、氯化钠的过量可能会引起症状恶化)。

(2)对于临床检查结果的影响:

除尿潜血反应外,应注意在应用本尼迪克特试剂、费林试剂以及试纸法检测尿糖时可能出现假阳性结果;应注意直接库姆斯试验有时呈现阳性结果。

2.特殊警示

对于本品导致的休克、过敏反应等没有可预知的方法,所以使用前应先执行以下措施:

(1)使用前应充分了解患者既往史,务必确认是否有抗生素药物过敏史。

(2)在药物使用时,必须备有对于产生休克等症状处理的急救措施。

(3)药物开始使用至结束,要让患者保持安静状态,密切观察,特别是开始使用阶段。

【不良反应】

国外文献报道,最为常见的不良反应为皮疹/皮肤瘙痒、恶心、呕吐、腹泻、临床检测指标异常(主要表现为GPT上升、GOT上升、嗜酸性粒细胞增多等症状)。

本品严重不良反应包括:休克、过敏;间质性肺炎、PIE综合征;假膜性小肠结肠炎等严重肠炎;肌痉挛、精神障碍;肝功能损伤、黄疸;急性肾功能不全。

【过量解救】

未见有关本品人体过量使用的报道。如发现患者过量使用本品,可采用常规的监护及对症治疗。

亚胺培南西司他丁钠

【中文名称】

注射用亚胺培南西司他丁钠。

【英文名称】

Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection。

【性状】

本品为白色或浅茶色结晶性粉末。

【pH值】

6.5~8.5。

【储存】

密闭,25℃以下保存。

【药理作用】

本品为碳青霉烯类抗生素。亚胺培南对革兰氏阳性、革兰氏阴性的需氧和厌氧菌具有抗菌作用。本品对肺炎链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌(包括产酶株)、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、不动杆菌部分菌株、脆弱拟杆菌及其他拟杆菌、消化球菌和消化链球菌的部分菌株很敏感。本品对粪链球菌、表皮链球菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、沙雷杆菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、气性坏疽梭菌、艰难梭菌等也相当敏感。本品有较好的耐酶性能,与其他β-内酰胺类药物间较少出现交叉耐药性。

静脉注射本品250mg、500mg或1 000mg(均按亚胺培南计量)后20分钟,血药峰浓度分别为20μg/ml、35μg/ml或66μg/ml,血浆蛋白结合率约为20%。本品体内分布广泛,以细胞间液、肾脏、上颌窦、子宫颈、卵巢、盆腔、肺等部位浓度最高,在胆汁、前列腺、扁桃体、痰中浓度也较高,能通过胎盘而难以通过血脑屏障。半衰期约为1小时,主要经肾排泄。肾功能减退时,排泄量减少,血药浓度上升,半衰期延长。

亚胺培南单独应用,80%可被肾肽酶水解,在尿液中只能回收少量的原型药物。西司他丁是肾肽酶抑制剂,保护亚胺培南在肾脏中不受破坏,因此,在尿液中回收的原型药物可达70%。且西司他丁能抑制亚胺培南进入肾小管上皮组织,因而减少亚胺培南的排泄并减轻药物的肾毒性。

【适应证】

本品(注射用亚胺培南西司他丁钠)为广谱的抗生素,特别适用于多种病原体所致和需氧菌/厌氧菌引起的混合感染,以及在病原菌未确定前的早期治疗。本品适用于由敏感细菌所引起的下列感染:腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎。

本品适用于治疗由敏感的需氧菌/厌氧菌株所引起的混合感染。这些混合感染主要与粪便、阴道、皮肤及口腔的菌株污染有关。脆弱拟杆菌是这些混合感染中最常见的厌氧菌,它们通常对氨基糖苷类、头孢菌素类和青霉素类抗生素耐药,而对本品敏感。

已经证明本品对许多耐头孢菌素类的细菌,包括需氧和厌氧的革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌所引起的感染仍具有强效的抗菌活性,这些细菌耐药的头孢菌素类抗生素包括头孢唑啉、头孢哌酮、头孢噻吩、头孢西丁、头孢噻肟、拉氧头孢、头孢孟多、头孢他啶和头孢曲松。

同样,许多由耐氨基糖苷类抗生素(如庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素)和/或青霉素类(氨苄西林、羧苄西林、青霉素、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林)的细菌引起的感染,使用本品仍有效。

本品不适用于脑膜炎的治疗。

预防:本品适用于预防对那些已经污染或具有潜在污染性外科手术的患者或术后感染一旦发生将会引发特别严重的后果的患者。

【剂量】
1.通用剂量

本品的推荐剂量是以亚胺培南的使用量表示,也表示同等剂量的西司他丁。本品的每日总剂量根据感染的类型和严重程度而定,并按照病原菌的敏感性、患者的肾功能和体重情况,考虑将一天的总剂量等量分次给予患者。

(1)治疗:

肾功能正常的成年患者的剂量安排如表1-9。

表1-9 肾功能正常和体重≥70kg * 的成年患者使用本品静脉滴注的剂量安排

* 对体重<70kg的患者,给药剂量须进一步按比例降低。

+ 常用于免疫力低下的移植患者、肿瘤化疗患者以及年老体衰患者的轻度感染。

表1-9列出的剂量是根据患者的肾功能正常[内生肌酐清除率>70ml/(min·1.73m 2 ]和体重≥70kg而定的。内生肌酐清除率≤70ml/(min·1.73m 2 )且体重≥70kg者和/或体重<70kg的患者必须减少剂量。

内生肌酐清除率≤70ml/(min·1.73m 2 )且体重≥70kg的患者使用本品静脉滴注的剂量安排见表1-10。对体重很轻和/或中度至严重肾功能不全的患者来说,减少本品剂量尤为重要。

表1-10 肾功能损害和体重≥70kg * 的成年患者使用本品静脉滴注的剂量安排

续表

* 对体重<70kg的患者,给药剂量须进一步按比例降低。

对大多数感染患者的推荐治疗剂量为每日1~2g,分3~4次静脉滴注。对中度感染也可采用每次1g、每日2次的方案。对不敏感病原菌引起的感染,本品静脉滴注的剂量最多可以增至每日4g,或按体重每日50mg/kg,两者中择较低剂量使用。

由于本品有高度的抗菌作用,推荐的每日最高总剂量不超过每日50mg/kg或每日4g,并择较低剂量使用。然而,在治疗肾功能正常的囊性纤维化患者时,本品的剂量可用至每日90mg/kg,分次给药,但每日不超过4g。本品作为单一用药,已成功治疗了免疫力低下癌症患者中已确定或可疑的感染,如脓毒症。

(2)预防:

为预防成人的手术后感染,可在诱导麻醉时给予本品,静脉滴注1 000mg,3小时后再给予1 000mg。对预防高危性(如结肠直肠)外科手术的感染,可在诱导后8小时和16小时分别再给予500mg,静脉滴注。

2.儿科剂量

(1)儿童体重≥40kg,可按成人剂量给予。

(2)儿童和婴儿体重<40kg者,可按15mg/kg,每6小时给药1次。总剂量不超过2g。

(3)对3个月以内的婴儿或肾功能损害的儿科患者(血清肌酐>176.8umol/L)。尚无足够的临床资料作为推荐依据。

本品不推荐用于治疗脑膜炎。若怀疑患有脑膜炎者,应选用其他合适的抗生素。对患脓毒症的儿童,只要排除脑膜炎的可能,仍然可以使用本品。

3.剂量调整

(1)肾功能损害的成年患者的剂量安排:

对治疗肾功能损害的成年患者,可用下列步骤来决定本品减少的剂量。

1)根据感染的特征从表1-9中选定每日总剂量。

2)根据表1-9的每日总剂量和患者内生肌酐清除率范围,再从表1-10中选择合适的剂量。

当患者的肌酐清除率为6~20ml/(min·1.73m 2 )时,使用500mg剂量,引起癫痫的危险性可能增加。

若患者的肌酐清除率≤5ml/(min·1.73m 2 )时,除非患者在48小时内进行血液透析否则不应给予本品静脉滴注。

(2)血液透析:

对治疗肌酐清除率≤5ml/(min·1.73m 2 )且正在进行血液透析的患者,可使用对肌酐清除率为6~20ml/(min·1.73m 2 )患者的推荐剂量。

亚胺培南和西司他丁在血液透析时从循环中清除。患者在血液透析后应予以本品静脉滴注,并于血液透析后以每12小时间隔给药1次。尤其是患有中枢神经系统疾病的透析患者,应注意监护。对进行血液透析的患者,只有在使用本品静脉滴注治疗的益处大于诱发癫痫发作的危险性时,才推荐使用本品。

目前尚无足够资料推荐本品静脉滴注用于腹膜透析的患者。

由于老年患者的肾功能情况不能单靠血清尿素氮或肌酐浓度来精确判断,因此,可通过测定肌酐清除率来作为这些患者给药剂量的指导。

(3)预防:

对肌酐清除率≤70ml/(min·1.73m 2 )的患者推荐预防剂量尚无足够的资料。

【加药调配】
1.药物溶解

本品20ml无菌粉末用10ml稀释液溶解,配制成混悬液。

2.药物稀释

将混悬液转移至输注容器中。重复溶解步骤一次以保证20ml玻璃瓶中的内容物完全转移至输注溶液中。混悬液至少用100ml的输注溶液稀释(等渗氯化钠溶液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖和0.9%氯化钠溶液、5%葡萄糖和0.225%氯化钠溶液、5%葡萄糖和0.15%氯化钠溶液、5%和10%甘露醇注射液),并充分振摇输注容器直至溶液澄清。

3.成品输液外观检查

检查成品输液的外观,正常状态下应为澄明无异物。

4.成品输液的储存

置于室温或冰箱冷藏。

5.成品输液的稳定性

在上述输注溶液中,本品在室温(25℃)下可保存4小时;冷藏(4℃)下可保存24小时。

【用法】
1.给药途径

静脉滴注给药。

2.滴速

当本品静脉滴注的剂量低于或等于500mg时,滴注时间应不小于20分钟;如剂量大于500mg时,滴注时间应不小于40分钟。如患者在滴注过程中出现恶心症状,应减慢滴注速度。

【相容性】
1.相容药物

氯化钠注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、甘露醇注射液。

2.不相容药物

碳酸氢钠、胰岛素、含乳酸盐的稀释液(本品化学特性与乳酸盐不相容)和其他抗生素。

【药物相互作用】

1.已有使用更昔洛韦和本品静脉滴注引起患者癫痫发作的报道。对于这种情况除非其益处大于危险,否则不应伴随使用。

2.有文献表明,合并碳青霉烯类用药,包括亚胺培南,患者接受丙戊酸或双丙戊酸钠会导致丙戊酸浓度降低。因为药物相互作用,丙戊酸浓度会低于治疗范围,因此,颠痫发作的风险增加。尽管药物相互作用的机制尚不明确,体外和动物研究数据表明,碳青霉烯类药物会抑制丙戊酸葡萄糖苷酸代谢(VPA-g)成丙戊酸的水解,降低丙戊酸的血清浓度。

【禁忌证】

禁用于对本品任何成分过敏的患者。

【注意事项】
1.一般使用

一些临床和实验室资料表明,本品与其他β-内酰胺类抗生素、青霉素类和头孢菌素类抗生素有部分交叉过敏反应。已报道,大多数β-内酰胺类抗生素可引起严重的反应(包括过敏性反应)。因此,在使用本品前,应详细询问患者过去有无对β-内酰胺类抗菌药的过敏史。若在使用本品时出现过敏反应,应立即停药并作相应处理。

事实上,已有报告几乎所有抗生素都可引起假膜性小肠结肠炎,其严重程度由轻度至危及生命不等。因此,对曾患过胃肠道疾病尤其是结肠炎的患者,均需小心使用抗生素,对在使用抗菌药过程中出现腹泻的患者,应考虑诊断假膜性小肠结肠炎的可能。有研究显示,梭状芽孢杆菌所产生的毒素是在使用抗菌药期间引起结肠炎的主要原因,但也应予以考虑其他原因。

2.中枢神经系统

本品与其他β-内酰胺类抗生素一样,可产生中枢神经系统的不良反应,如肌肉阵挛、精神错乱或癫痫发作。尤其当使用剂量超过了根据体重和肾功能状态所推荐的剂量时,但这些副作用大多发生于已有中枢神经系统疾患的患者(如脑损害或有癫痫病史)和/或肾功能损害者中,因为这些患者会发生药物蓄积。因此,需严格按照推荐剂量安排使用。已有癫痫发作的患者,应继续使用抗惊厥药物来治疗。

如发生病灶性震颤、肌阵挛或癫痫时,应作神经病学检查评价;如原来未进行抗惊厥治疗,应给予治疗。如中枢神经系统症状持续存在,应减少本品的剂量或停药。

肌酐清除率≤5ml/(min·1.73m 2 )的患者不应使用本品,除非在48小时内进行血液透析。血液透析患者亦仅在使用本品的益处大于癫痫发作的危险性时才可考虑。

【不良反应】

一般来说,本品的耐受性良好。临床对照研究显示,本品的耐受性与头孢唑啉、头孢噻吩和头孢噻肟一样良好。不良反应大多轻微而短暂,很少需要停药,极少出现严重的不良反应。最常见的不良反应是一些局部反应。以下为临床研究和上市后经验报告的不良反应:

1.局部反应

红斑、局部疼痛和硬结以及血栓性静脉炎。

2.过敏反应/皮肤

皮疹、瘙痒、荨麻疹、多形性红斑、史-约综合征、血管性水肿、中毒性表皮坏死松解症(罕见)、表皮脱落性皮炎(罕见)、念珠菌病,发热包括药物热及过敏反应。

3.胃肠道反应

恶心、呕吐、腹泻、牙齿和/或舌色斑。与使用其他所有广谱抗生素一样,已有报道本品可引起假膜性小肠结肠炎。

4.血液

嗜酸细胞增多综合征、白细胞减少症、中性白细胞减少症,粒细胞缺乏症、血小板减少症、血小板增多症、血红蛋白降低和全血细胞减少症,以及凝血酶原时间延长均有报道。部分患者可能出现库姆斯试验阳性反应。

5.肝功能

血清转氨酶、胆红素和/或血清碱性磷酶升高、肝衰竭(罕见)、肝炎(罕见)和暴发性肝炎(极罕见)。

6.肾功能

少尿、无尿、多尿,急性肾功能衰竭(罕见)。由于这些患者通常已有导致肾前性氮质血症或肾功能损害的因素,因此,难以评估本品对肾功能改变的作用。已观察到本品可引起血清肌酐和血尿毒氮升高的现象,尿液变色的情况是无害的,不应与血尿混淆。

7.神经系统/精神疾病

与其他β-内酰胺类抗生素一样,已有本品可引起中枢神经系统的副作用的报道,如肌阵挛、精神障碍,包括幻觉、错乱状态或癫痫发作,感觉异常和脑病亦有报道。

8.特殊感觉

听觉丧失,味觉异常。

9.粒细胞减少的患者

与无粒细胞减少症的患者相比,在粒细胞减少的患者中静脉滴注本品更常出现药物相关性的恶心和/或呕吐症状。

【过量解救】

尚无处理本品治疗过量的有关特殊资料。亚胺培南西司他丁钠盐可通过血液透析清除,但在剂量过大时这种措施是否有用尚不得而知。

美罗培南

【中文名称】

注射用美罗培南。

【英文名称】

Meropenem for Injection。

【性状】

本品为白色至淡黄白色结晶性粉末。

【pH值】

7.0~8.5(5mg/ml,水溶液)。

【储存】

密闭,室温(10~30℃)保存。

【药理作用】

美罗培南通过其共价键与参与细胞壁合成的青霉素结合蛋白(PBPs)结合,从而抑制细菌细胞壁的合成,起抗菌作用。美罗培南对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均敏感,尤其对革兰氏阴性菌有很强的抗菌活性。对约90%肠杆菌属的最小抑菌浓度(MIC)为0.08~0.15mg/L;90%以上的铜绿假单胞菌菌株对其高度敏感,最小抑菌浓度(MIC)<4mg/L;全部嗜血菌(包括耐氨苄西林菌株)对其高度敏感,最小抑菌浓度(MIC)为0.06~1mg/L;淋球菌对美罗培南也高度敏感,其活性强于亚胺培南15倍;表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌和其他凝固酶阴性葡萄球菌对美罗培南敏感;粪肠球菌的大多数菌株对美罗培南高度或中度敏感;美罗培南可抑制几乎全部的脆弱拟杆菌;厌氧菌如消化链球菌属、丙酸杆菌属、放线菌属等也对美罗培南敏感。

健康成人静脉滴注本品后,其在血浆中的浓度随剂量不同而变化,30分钟内静脉注射0.5g,血药峰浓度为21~30mg/L。药物吸收后在痰液、肺组织、胆汁、胆囊、腹腔内渗出液中分布良好,且可以透过患者血脑屏障至脑脊液。美罗培南主要从肾脏排泄,健康成人无论给药剂量多少,经30分钟静脉滴注后,8小时以内的尿中排泄率为60%~65%,其半衰期( t 1/2 )约为1小时,连续给药与单次给药时几乎相同,药物无蓄积作用。肾功能降低时,尿中排泄速度下降,血中半衰期( t 1/2 )延长。

【适应证】

美罗培南适用于成人及儿童由单一或多种敏感细菌引起的感染:肺炎(如医院内肺炎)、尿路感染、腹腔内感染、妇科感染(例如子宫内膜炎)、皮肤及软组织感染、脑膜炎、败血症。对于被推断患有感染的伴中性粒细胞减低的发热患者(成人),可用美罗培南作为单方经验性治疗或联合应用抗病毒或抗真菌药物治疗。

已经证实,单独应用美罗培南或联合应用其他抗微生物制剂治疗多重感染有效。目前,尚缺乏在患有中性粒细胞降低或原发/继发免疫功能缺陷的儿科患者中应用本品的经验。

【剂量】
1.通用剂量

治疗的剂量和疗程需根据感染的类型和严重程度及患者的情况决定。治疗肺炎、尿路感染、妇科感染,例如子宫内膜炎、皮肤及附属器感染,推荐每日剂量为0.5g/次,每8小时1次静脉注射或静脉滴注给药;治疗医院内肺炎、腹膜炎、推定有感染的中性粒细胞降低患者及败血症,推荐每日剂量为1g/次,每8小时1次静脉给药;治疗脑膜炎推荐的每日剂量为2g/次,每8小时1次静脉注射或静脉滴注给药。

2.儿科剂量

对于3个月至12岁的儿童,根据所患感染的类型和严重程度、致病菌的敏感程度及患者的状况,推荐剂量为每次10~20mg/kg,每8小时1次静脉注射或静脉滴注给药。治疗脑膜炎的推荐剂量为每次40mg/kg,每8小时1次静脉注射或静脉滴注给药。对于体重大于50kg的儿童,按照成人剂量给药。目前,尚无在肾功能不全的儿童中应用本品的经验。

3.剂量调整

(1)对伴有肾功能障碍成人患者的剂量安排:

对于肌酐清除率小于50ml/min的严重肾功能障碍患者,应采取减少给药剂量或延长给药间隔等措施,随时观察患者的情况。肌酐清除率为26~50ml/min时者,每12小时给药1.0g;肌酐清除率为10~25ml/min者,每12小时给药0.5g;肌酐清除率小于10ml/min者,每24小时给药0.5g。

(2)对伴肝功能不全成人患者的剂量安排:

对肝功能不全的患者无须调整剂量。

(3)老年患者的剂量安排:

老年人因半衰期延长,应减少剂量。

【加药调配】
1.药物溶解

(1)静脉注射:

本品每0.25g用5ml灭菌注射用水溶解。

(2)静脉滴注:

本品0.25g用5ml相容的稀释溶液或灭菌注射用水进行初溶。

2.药物稀释

(1)静脉注射:

无须稀释。

(2)静脉滴注:

可使用100ml下列输液溶解稀释:0.9%氯化钠注射液、5%或10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液。

3.成品输液外观检查

本品溶解时,溶液呈无色或微黄色透明状液体,颜色的浓淡不影响本品的效果。

4.成品输液的储存

为了符合制剂的管理要求,配制好的静脉滴注液应立即使用。如有特殊情况需放置,可室温或冷藏保存,但本品溶液不可冷冻。

5.成品输液的稳定性

(1)制备好的浓度为50mg/ml的注射液(初溶液)在室温下2小时内保持稳定,冷藏12小时内保持稳定。

(2)成品输液用0.9%氯化钠注射液溶解时,室温下应于6小时以内使用,5℃保存时应于24小时以内使用。

(3)本品在5%葡萄糖溶液中的稳定性较在0.9%氯化钠溶液中差。

【用法】
1.给药途径

静脉注射、静脉滴注。

2.滴速

静脉注射,注射时间应大于5分钟;静脉滴注,100ml输液滴注时间应大于15分钟。

【相容性】
1.相容药物

0.9%氯化钠注射液、5%或10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖加0.02%碳酸氢钠注射液、5%葡萄糖加0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖加0.225%氯化钠注射液、5%葡萄糖加0.15%氯化钾注射液、2.5%或10%甘露醇注射液。

2.不相容药物

本品与齐多夫定、昂丹司琼、多种维生素、多西环素、地西泮、葡萄糖酸钙和阿昔洛韦等药物有配伍禁忌。

【药物相互作用】

1.丙磺舒和本品联合用药可降低本品的血浆清除率,同时延长本品的半衰期。

2.本品与伤寒活疫苗同用,可能会干扰伤寒活疫苗的免疫反应。

3.有报道抗癫痫药与本品合用可使抗癫痫药的血浆浓度降低。

【禁忌证】

不得用于下列患者:

1.对本品成分及其他碳青霉烯类抗生素有过敏史的患者。

2.使用丙戊酸钠的患者。

【注意事项】

1.下列患者应慎用:

(1)对β-内酰胺类抗生素过敏患者。

(2)严重肝、肾功能障碍者。

(3)支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏体质患者。

(4)癫痫、潜在神经疾患患者。

2.药物对检验值或诊断的影响 少数患者用药后可出现谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高的现象。

3.长期用药时应注意监测肝、肾功能和血象。

4.由于本品有广谱抗菌活性,因此,在尚未确定致病菌前,本品可单独使用。

【不良反应】

1.过敏反应 主要有皮疹、瘙痒、药物热等过敏反应;偶见过敏性休克。

2.消化系统 主要有腹泻、恶心、呕吐、便秘等胃肠道症状。

3.肝脏 偶见肝功异常、胆汁淤积性黄疸等。

4.肾脏 偶见排尿困难和急性肾衰竭。

5.中枢神经系统 偶见失眠、焦虑、意识模糊、眩晕、神经过敏、感觉异常、幻觉、抑郁、痉挛、意识障碍等中枢神经系统症状。国外有报道,用药后偶可诱发癫痫发作。

6.血液系统 偶见胃肠道出血、鼻出血和腹腔积血等出血症状。

7.注射给药时可致局部疼痛、红肿、硬结,严重者可致血栓性静脉炎。

【过量解救】

在治疗过程中若出现过量,特别对肾功能损害的患者,应及时处理产生的症状,通常药物可通过肾脏迅速排泄;肾功能不全的患者可通过血液透析清除美罗培南及其代谢物。

厄他培南

【中文名称】

注射用厄他培南。

【英文名称】

Ertapenem for Injection。

【性状】

本品为白色或类白色的冻干块状物。

【pH值】

7.5(10%溶液)。

【储存】

密封,不超过25℃保存。

【药理作用】

厄他培南对需氧革兰氏阳性细菌,如金黄色葡萄球菌(仅指对甲氧西林敏感菌株)、无乳链球菌、肺炎链球菌(仅指对青霉素敏感菌株)、化脓性链球菌和革兰氏阴性细菌[大肠埃希菌、流感嗜血杆菌(仅指β-内酰胺酶阴性菌株)、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉球菌、奇异变形杆菌]以及厌氧菌(脆弱拟杆菌、吉氏拟杆菌、卵形拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、梭状芽孢杆菌属、迟缓真杆菌、消化链球菌属、不解糖卟啉单胞菌、双路普雷沃菌)都有效。值得注意的是,对甲氧西林耐药的葡萄球菌和肠球菌菌属对本品也有耐药性。厄他培南的杀菌活性的机制是抑制细菌细胞壁的合成,此作用是通过厄他培南与青霉素结合蛋白(PBPs)结合而介导。

30分钟内静脉滴注本品1g,滴注结束时的即刻血药峰浓度( C max )为155mg/L,24小时的血药浓度为1mg/L。厄他培南能与人的血浆蛋白高度结合,主要是白蛋白。在健康的年轻成人中,当血浆浓度增高时,厄他培南与蛋白的结合则降低,从血浆浓度近似值小于100mg/L时的结合率为95%左右下降至血浆浓度近似值为300mg/L时的85%左右。厄他培南主要通过肾脏清除。在健康年轻成人和13~17岁的患者中,平均血浆半衰期大约为4小时,在3个月~12岁的儿童患者中平均血浆半衰期约为2.5小时。给健康的年轻成人静脉滴注放射性同位素标记的厄他培南1g后,大约80%本品从尿中排出,其中约38%以原型排泄,37%以开环的代谢产物排泄。另有10%从粪中排出。给健康年轻成人静脉滴注厄他培南1g,给药后0~2小时,经尿液排出的厄他培南数量占用药剂量的17.4%,给药后4~6小时为5.4%,给药后12~24小时为2.4%。

【适应证】

本品适用于治疗患者由下述细菌的敏感菌株引起的中度至重度感染。

1.继发性腹腔感染

适用于由大肠埃希菌、梭状芽孢杆菌、迟缓真杆菌、消化链球菌属、脆弱拟杆菌、吉氏拟杆菌、卵形拟杆菌、多形拟杆菌或单形拟杆菌引起的感染。

2.复杂性皮肤及附属器感染

适用于由金黄色葡萄球菌(仅指对甲氧西林敏感菌株)、化脓性链球菌、大肠埃希菌、消化链球菌属引起的感染。

3.社区获得性肺炎

适用于由肺炎链球菌(仅指对青霉素敏感的菌株,包括合并菌血症的病例)、流感嗜血杆菌(仅指β-内酰胺酶阴性菌株)或卡他莫拉球菌引起的感染。

4.复杂性尿道感染(包括肾盂肾炎)

由大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌引起的感染。

5.急性盆腔感染(包括产后子宫内膜炎、流产感染和妇产科术后感染)

由无乳链球菌、大肠埃希菌、脆弱拟杆菌、不解糖卟啉单胞菌、消化链球菌属或双路普雷沃菌属引起的感染。

6.菌血症

本品可用于成人患者择期结直肠术后手术部位感染的预防。

【剂量】
1.通用剂量(13岁及以上患者)

静脉滴注:常用剂量为1g,每日1次。

2.儿科剂量(3个月至12岁患者)

静脉滴注用量按体重15mg/kg,每日2次(每日不超过1g)。

3.剂量调整

(1)对于患有重度肾功能不全[肌酐清除率≤30ml/(min·1.73m 2 )]以及终末期肾功能不全[肌酐清除率<10ml/(min·1.73m 2 )]的成年患者,需将剂量调整为每日500mg。

(2)对于接受血液透析的患者,若在血液透析前6小时内按推荐剂量每日500mg给予本品时,建议血液透析结束后补充输注本品150mg。如果给予本品至少6小时后才开始接受血液透析,则无须调整剂量。

【加药调配】
1.药物溶解

可使用10ml下列溶剂溶解1g本品:注射用水、0.9%氯化钠注射液。

2.药物稀释

(1)13岁或13岁以上患者静脉滴注液的稀释:

将小瓶中溶解的溶液移至50ml 0.9%氯化钠注射液中。

(2)3个月到12岁的儿科患者静脉滴注液的稀释:

抽取相当于15mg/kg体重的容量(不要超过1g/天的剂量),然后溶解于0.9%氯化钠注射液中,使最终浓度小于或等于20mg/ml。不得使用含有葡萄糖(α-D-葡萄糖)的稀释液。

3.成品输液外观检查

应为澄清、无色至淡黄色,无可见异物。

4.成品输液的储存

在室温或冰箱(5℃)中储存。本品的溶液不得冷冻。

5.成品输液的稳定性

在室温(25℃)下保存并在6小时内使用,也可在冰箱(5℃)中储存24小时,并在移出冰箱后4小时内使用。

【用法】
1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

静脉滴注时间应超过30分钟。

【相容性】
1.相容药物

右旋糖酐40溶液、右旋糖酐70溶液、羟乙基淀粉0.9%氯化钠溶液、肝素钠溶液、氯化钾溶液。

2.不相容药物

5%葡萄糖注射液、甘露醇溶液、乳酸盐林格注射液、5%碳酸氢钠溶液、1/6M乳酸钠溶液。

【药物相互作用】

当厄他培南与丙磺舒同时给药时,丙磺舒与厄他培南竞争肾小管主动分泌,从而抑制后者的肾脏排泄。这会导致小的但有统计学意义的清除半衰期延长(19%),并增加全身性药物暴露的程度(25%)。当与丙磺舒同时给药时,无须调整厄他培南的剂量。由于对半衰期的影响小,建议不要采用同时给予丙磺舒的方法来延长厄他培南的半衰期。体外研究表明,厄他培南对P-糖蛋白介导的地高辛或长春碱的转运没有抑制作用,并且厄他培南也不是P-糖蛋白介导转运的底物。在人肝微粒体中进行的体外研究表明厄他培南对细胞色素6种主要P450(CYP)同工酶(IA2、2C9、2C19、2D6、2EI和3A4)介导的代谢没有抑制作用。厄他培南不太可能通过抑制P-糖蛋白或CYP介导的药物清除引起药物间相互作用。除了丙磺舒以外,尚未研究过与特定的临床药物间的相互作用。

有厄他培南合并丙戊酸或双丙戊酸钠用药会导致丙戊酸浓度降低,丙戊酸浓度会低于治疗范围,颠痫发作的风险增加。增加丙戊酸或双丙戊酸钠的剂量并不足以克服该类相互作用。一般不推荐厄他培南与丙戊酸/双丙戊酸钠同时给药。当癫痫发作经丙戊酸或双丙戊酸钠良好控制后,应考虑非碳青霉烯类的其他抗生素用于治疗感染。如果必需使用本品,应考虑补充抗惊厥药物治疗。

【禁忌证】

禁止用于对本品中任何成分或对同类的其他药物过敏者。

【注意事项】

1.在接受β-内酰胺类抗生素治疗的患者中,已有严重的和偶发的致死性过敏反应的报道。有对多种过敏原过敏的既往史的患者,发生这些反应的可能性比较大。曾有报道指出,有青霉素过敏史的患者使用另一种β-内酰胺类抗生素治疗时发生了严重的过敏反应。开始本品治疗以前,必须向患者仔细询问有关对青霉素、头孢菌素、其他β-内酰胺类抗生素以及其他过敏原过敏的情况。如果发生对本品的过敏反应,须立即停药。严重的过敏反应需要立即进行急救处理。

2.与其他抗生素一样,延长本品的使用时间可能会导致非敏感细菌的过量生长。有必要反复评估患者的状况。如在治疗期间发生了二重感染,应采取适当的措施。

3.包括厄他培南在内的几乎所有抗菌药都有引发假膜性小肠结肠炎的报道,其严重程度可以从轻度至危及生命不等。因此,对于给予抗菌药物后出现腹泻的患者考虑这一诊断是重要的。研究表明,艰难梭菌产生的毒素是引发“抗生素相关的结肠炎”的主要原因。

4.不考虑与药物相关性的前提下,临床研究中接受厄他培南治疗(1g,每日1次)的成人患者中有0.2%出现了癫痫发作。这种现象在患有神经系统疾患(如脑部病变或有癫痫发作史)和/或肾功能受到损害的患者中最常发生。应严格遵循推荐的给药方案,这对于那些具备已知的惊厥诱发因素的患者尤为重要。

【不良反应】

厄他培南经肠外给药对患者进行治疗期间,最常见的与药物有关的不良事件为腹泻、输药静脉的并发症、恶心和头痛。

【过量解救】

对本品药物过量的处理尚无特定的资料。在健康成人志愿者中,静脉滴注本品每日3g,共8天没有导致明显的毒性。在成人临床研究中,不慎在一天内给予高达3g的本品没有发生具有临床重要性的不良事件。在儿童临床研究中,单剂量静脉滴注本品按体重40mg/kg,达最大剂量2g,没有导致毒性。当发生药物过量时,应停止使用本品并给予一般的支持性治疗,直到肾脏的清除功能发挥作用。本品可通过血液透析清除。但尚无使用血液透析治疗药物过量的资料。 /lqG6cFy4qs94Dek7bYw+3szoAUJNrKWHmdCZIWqIYw9RDe2Oc9d6sRoiASbWCHs

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