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(九)磺胺类

磺胺嘧啶

【中文名称】

磺胺嘧啶钠注射液;注射用磺胺嘧啶钠。

【英文名称】

Sulfadiazine Sodium Injection。

【性状】

水针剂:本品为无色或微黄色的澄明液体,遇光易变质;粉针剂:本品为白色结晶性粉末。

【pH值】

水针剂:9.5~11.0;粉针剂9.6~10.5(20% 水溶液)。

【储存】

遮光、密闭保存。

【药理作用】

本品属中效磺胺嘧啶类药物,在结构上类似对氨基苯甲酸(PABA),可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶,从而阻止PABA作为原料合成细菌所需的叶酸,减少了具有代谢活性的四氢叶酸的量,而后者则是细菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脱氧核糖核酸(DNA)的必需物质,因此,抑制了细菌的生长繁殖。

本品注射后广泛分布于全身组织和体液,后者包括胸膜液、腹膜液、滑膜液和房水等,易透过血脑屏障,脑膜无炎症时,脑脊液中药物浓度约为血药浓度的50%,脑膜有炎症时,脑脊液中药物浓度可达血药浓度的50%~80%,也易进入胎儿血循环。本品的消除半衰期在正常肾功能者约为10小时,肾功能衰竭者可达34小时。给药后48~72小时内以原型药物自尿中排出给药量的60%~85%。本品的血浆蛋白结合率为38%~48%。本品可穿过胎盘屏障至胎儿体内,动物实验发现有致畸作用。人类研究缺乏充足资料,孕妇宜避免应用。本品可自乳汁中分泌,乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%~100%,药物可能对乳儿产生影响。

【适应证】

1.本品主要用于敏感脑膜炎球菌所致的脑膜炎患者的治疗。

2.也可用于治疗:①对其敏感的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的急性支气管炎、轻症肺炎。②星形奴卡菌病。③对氯喹耐药的恶性疟疾治疗的辅助用药。④与乙胺嘧啶联合用药治疗鼠弓形虫引起的弓形虫病。

【剂量】
1.通用剂量

治疗严重感染如流行性脑脊髓膜炎时,成人静脉注射剂量为首剂50mg/kg,继以每日100mg/kg,分3~4次静脉滴注或缓慢静脉注射。

2.儿科剂量

2个月以上小儿一般感染,本品剂量为每日50~75mg/kg,分2次静脉滴注或缓慢静脉注射。流行性脑脊髓膜炎者剂量为每日100~150mg/kg,分3~4次静脉滴注或缓慢静脉注射。

【加药调配】
1.药物溶解

无菌注射用水或0.9%氯化钠注射液溶解。

2.药物稀释

静脉注射,需用无菌注射用水或0.9%氯化钠注射液稀释成5%的溶液。静脉滴注,需用无菌注射用水或0.9%氯化钠注射液稀释成浓度≤1%(稀释20倍)的溶液。

3.成品输液外观检查

本品为无色或微黄色的澄明液体。

4.成品输液的稳定性

加药后输液遇光易变质,应遮光保存。

【用法】
1.给药途径

静脉注射、静脉滴注。

2.滴速

静脉注射的注射时间不得少于10分钟;静脉滴注的滴注时间不得少于30分钟。

【相容性】
1.相容药物

氯化钠溶液、乳酸钠林格注射液、木糖醇注射液。

2.不相容药物

(1)磺胺嘧啶钠盐溶液是碱性,与酸性药物和在高pH不稳定的制剂不相容。

(2)与果糖、铁盐和重金属盐不相容。

【药物相互作用】

1.合用尿碱化药可增加本品在碱性尿中的溶解度,使排泄增多。

2.不能与对氨基苯甲酸同用,对氨基苯甲酸可代替本品被细菌摄取,两者相互拮抗。也不宜与含对氨苯甲酰基的局麻药如普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。

3.与口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠同用时,上述药物需调整剂量,因本品可取代这些药物的蛋白结合部位,或抑制其代谢,以致药物作用时间延长或毒性发生。

4.与骨髓抑制药同用时可能增强此类药物潜在的毒副作用。如有指征需两类药物同用时,应严密观察可能发生的毒性反应。

5.与避孕药(雌激素类)长时间合用可导致避孕的可靠性减小,并增加经期外出血的风险。

6.与溶栓药合用时可能增大其潜在的毒性作用。

7.与肝毒性药物合用时可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应进行严密的监测。

8.与光敏感药物合用时可能发生不敏感的相互作用。

9.接受本品治疗者对维生素K的需要量增加。

10.不宜与乌洛托品合用,因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛,后者可与本品形成不溶性沉淀物,使发生结晶尿的危险性增加。

11.本品可取代保泰松的血浆蛋白结合部位,两者合用时可增加保泰松的作用。

12.因本品有可能干扰青霉素类药物的杀菌作用,最好避免与此类药物同时应用。

13.磺吡酮与本品合用时可减少本品自肾小管的分泌,导致血药浓度升高而持久或产生毒性,因此,在应用磺吡酮期间或应用其治疗后可能需要调整本品的剂量。

【禁忌证】

1.对磺胺类药物过敏者禁用。

2.孕妇、哺乳期妇女禁用。

3.2个月以下婴儿禁用。

4.严重肝、肾功能不良者禁用。

【注意事项】

1.交叉过敏反应 对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏。

2.下列情况应慎用 缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、卟啉症、失水、艾滋病、休克和老年患者应慎用。

3.对呋塞米、矾类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者,对磺胺药亦可过敏。

4.应用磺胺药期间应多饮水,保持高尿流量,以防结晶尿的发生,必要时亦可服药碱化尿液。

5.治疗中须注意检查 ①全血象检查,对接受较长疗程的患者尤为重要。②治疗中定期尿液检查(每2~3日查尿常规1次)以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。③肝、肾功能检查。

6.严重感染者应监测血药浓度,对大多数感染性疾患体内游离磺胺浓度达50~150μg/ml(严重感染120~150μg/ml)可有效。总磺胺血药浓度不应超过200μg/ml,如超过此浓度,不良反应发生率增高。

7.新生儿患者和2个月以内婴儿除治疗先天性弓形虫病时可作为乙胺嘧啶联合用药外,应属禁忌。

8.不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程,以防蓄积中毒。

9.由于本品能抑制大肠埃希菌的生长,妨碍B族维生素在肠内的合成,故使用本品超过一周以上者,应同时给予维生素B以预防其缺乏。

10.本品仅供重患者应用,病情改善后应尽早改为口服给药,不宜做皮下与鞘内注射。

【不良反应】

本品所致的严重不良反应虽少见,但可致命,如渗出性多形性红斑、剥脱性皮炎、大疱性表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等血液系统异常。治疗时应严密观察,当皮疹或其他反应早期征兆出现时即应立即停药。

【过量解救】

磺胺血浓度不应超过200μg/ml,如超过此浓度,不良反应发生率增高,毒性增强。 7hrfQrs7RGrgRAlp4bSZ2klE5ILXTkrnRkKrVli4tDR6akbt/Qwt16a9G0VPsO/w

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