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(八)其他抗生素

克林霉素

【中文名称】

盐酸克林霉素注射液、注射用盐酸克林霉素。

【英文名称】

Clindamycin Hydrochloride(for)Injection。

【性状】

水针剂:无色或几乎无色的澄明液体;粉针剂:白色或类白色的疏松块状物。

【pH值】

水针剂:3.5~5.5;粉针剂:3.0~5.5(10% 水溶液)。

【储存】

密闭,在阴凉处保存。

【药理作用】

本品属林可霉素类抗生素。为林可霉素的衍生物,抗菌谱与林可霉素相同,抗菌活性较林可霉素强4~8倍。对革兰氏阳性菌如葡萄球菌属(包括耐青霉素株)、链球菌属、白喉棒状杆菌、炭疽杆菌等有较高抗菌活性。对革兰氏阴性厌氧菌也有良好抗菌活性,拟杆菌属包括脆弱拟杆菌、梭杆菌属、消化球菌、消化链球菌、产气荚膜杆菌等大多对本品高度敏感。革兰氏阴性需氧菌包括流感嗜血杆菌、奈瑟菌属及支原体属均对本品耐药。本品与青霉素、氯霉素、头孢菌素类和四环素类之间无交叉耐药,与大环内酯类有部分交叉耐药,与林可霉素有完全交叉耐药性。本品的作用机制是与细菌核糖体50S亚基结合,阻止肽链的延长,从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。本品系抑菌药,但在高浓度时,对某些细菌也具有杀菌作用。

静脉注射本品300mg,10分钟血药浓度为7mg/L。表观分布容积( V d )约为94L。本品的血浆蛋白结合率高,为92%~94%。本品体内分布广泛,可进入唾液、痰、呼吸系统、胸腔积液、胆汁、前列腺、肝脏、膀胱、阑尾、精液、软组织、骨和关节等,也可透过胎盘,但不易进入脑脊液中。在骨组织、胆汁及尿液中可达高浓度。本品在肝脏代谢,部分代谢物可保留抗菌活性。代谢物由胆汁和尿液排泄。约10%给药量以活性成分由尿排出,其余以不具活性的代谢产物排出。消除半衰期( t 1/2 )约为3小时,肝、肾功能不全者 t 1/2 可略有延长。血液透析及腹膜透析不能清除本品。

【适应证】

本品适用于链球菌属、葡萄球菌属及厌氧菌(包括脆弱拟杆菌、产气荚膜杆菌、放线菌等)所致的中度、重度感染,如吸入性肺炎、脓胸、肺脓肿、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染及败血症等。

【剂量】
1.通用剂量

一日0.6~1.2g,分2~4次静脉滴注;严重感染:一日1.2~2.4g,分2~4次静脉滴注。

2.儿科剂量

(1)4周及4周以上小儿:一日15~25mg/kg,分3~4次静脉滴注给药;严重感染者一日25~40mg/kg,分3~4次静脉滴注给药。

(2)出生4周以内的婴儿禁用本品。其他小儿服用本品时应注意观察重要器官的功能。

3.剂量调整

患有严重基础疾病的老年人易发生腹泻或假膜性小肠结肠炎等不良反应,用药时需密切观察。

【加药调配】
1.药物溶解

注射液无须溶解;无菌粉末0.3g用2ml注射用水初溶。

2.药物稀释

600mg的本品应加入不少于100ml的输液(0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液)。

3.成品输液外观检查

应为无色澄明液体。

4.成品输液的储存

可室温储存。

5.成品输液的稳定性

宜现用现配,室温6小时内稳定。

【用法】
1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

静脉给药速度不宜过快,本品100ml的加药输液滴注0.5~1小时(至少滴注20分钟),1小时内输入的药量不能超过1 200mg。

【相容性】
1.相容药物

甲硝唑、氯化钠溶液、氯化钾注射液、复方氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠乳酸钠(3∶2∶1)、5%果糖注射液、果糖氯化钠注射液、复方电解质葡萄糖MG3注射液、乳酸钠注射液、乳酸钠林格注射液、复方醋酸钠注射液等。

2.不相容药物

苯唑西林钠、氨苄西林钠、阿莫西林钠、头孢拉定、头孢呋辛钠、头孢噻肟钠、头孢曲松钠、头孢地嗪钠、亚胺培南西司他丁钠、哌拉西林钠他唑巴坦钠、氨苄西林钠舒巴坦钠、乳糖酸红霉素、乳糖酸阿奇霉素、氯霉素、磷霉素钠、盐酸林可霉素、盐酸去甲万古霉素、硫酸多黏菌素B、乳酸环丙沙星、磺胺嘧啶钠、两性霉素B、阿昔洛韦、氯化钙、葡萄糖酸钙、氨丁三醇等。

【药物相互作用】

1.本品可增强吸入性麻醉药的神经肌肉阻断现象,导致骨骼肌软弱和呼吸抑制或麻痹(呼吸暂停),在手术中或术后合用时应注意。以抗胆碱酯酶药物或钙盐治疗可望有效。

2.本品与抗蠕动止泻药、含白陶土止泻药合用,在疗程中甚至在疗程后数周有引起伴严重水样腹泻的假膜性小肠结肠炎可能。因可使结肠内毒素延迟排出,从而导致腹泻延长和加剧,故本品不宜与抗蠕动止泻药合用。与含白陶土止泻药合用时,本品的吸收将显著减少,故两者不宜同时服用,需间隔一定时间(至少2小时)。

3.本品具神经肌肉阻断作用,可增强神经肌肉阻断药的作用,两者应避免合用。本品与抗肌无力药合用时将导致后者对骨骼肌的效果减弱,为控制重症肌无力的症状,在合用时抗肌无力药的剂量应予调整。

4.氯霉素或红霉素在靶位上均可置换本品,或阻抑本品与细菌核糖体50S亚基的结合,体外试验显示本品与红霉素具拮抗作用,故本品不宜与氯霉素或红霉素合用。

5.与阿片类镇痛药合用时,本品的呼吸抑制作用与阿片类的中枢呼吸抑制作用可因相加而有导致呼吸抑制延长或引起呼吸麻痹(呼吸暂停)的可能,故必须对患者进行密切观察或监护。

6.本品不宜加入组分复杂的输液中,以免发生配伍禁忌。

【禁忌证】

对本品和林可霉素类过敏者禁用。

【注意事项】

1.下列情况应慎用:

(1)有胃肠道疾病或有既往史者,特别如溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关肠炎(本品可引起假膜性小肠结肠炎)。

(2)肝功能减退者。

(3)肾功能严重减退者。

(4)有哮喘或其他过敏史者。

2.对本品过敏时有可能对其他克林霉素类也过敏。

3.对实验室检查指标的干扰 服药后血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶可有增高。

4.用药期间需密切注意大便次数,如出现排便次数增多,应注意假膜性小肠结肠炎的可能,需及时停药并作适当处理。轻症患者停药后即可能恢复;中等至重症患者需补充水、电解质和蛋白质。如经上述处理无效,则应口服甲硝唑250~500mg,一日3次。如复发,可再次口服甲硝唑,仍无效时可改用万古霉素(或者去甲万古霉素)口服,一次125~500mg,每6小时1次,疗程5~10日。

5.为防止急性风湿热的发生,用本品治疗溶血性链球菌感染时,疗程至少为10日。

6.本品偶尔会导致不敏感微生物的过度繁殖或引起二重感染,一旦发生二重感染,应立即停药并采取相应措施。

7.疗程长者,需定期检测肝、肾功能和血常规。

8.严重肾功能减退和/或严重肝功能减退,伴严重代谢异常者,采用高剂量治疗时需进行血药浓度监测。

9.本品不能透过血脑屏障,故不能用于脑膜炎。

10.不同细菌对本品的敏感性可有相当大的差异,故药敏试验有重要意义。

【不良反应】

1.胃肠道反应 常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等;严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻(水样或脓血样),伴发热、异常口渴和疲乏(假膜性小肠结肠炎)。腹泻、肠炎和假膜性小肠结肠炎可发生在用药初期,也可发生在停药后数周。

2.血液系统 偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多和血小板减少等症状;罕见再生障碍性贫血症状。

3.过敏反应 可见皮疹、瘙痒等症状,偶见荨麻疹、血管性水肿和血清病反应等症状,罕见剥脱性皮炎、大疱性皮炎、多形性红斑和史-约综合征症状。

4.可发生肝、肾功能异常,如血清转氨酶升高、黄疸等。

5.静脉滴注可能引起静脉炎。

6.其他 耳鸣、眩晕、念珠菌感染等症状。

【过量解救】

本品过量可引起全身症状,应对症支持治疗。血液透析和腹膜透析不能有效清除。

磷霉素

【中文名称】

注射用磷霉素。

【英文名称】

Fosfomycin for Injection。

【性状】

本品为白色结晶性粉末。

【pH值】

6.5~8.5(5% 水溶液)。

【储存】

密闭,在阴凉干燥处保存。

【药理作用】

磷霉素对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等革兰氏阳性球菌具抗菌作用。对大肠埃希菌、沙雷菌属、志贺菌属、耶尔森菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、弧菌属和产气单胞菌属等革兰氏阴性菌也具有较强的抗菌活性。

磷霉素可抑制细菌细胞壁的早期合成,其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似,因此,可与细菌竞争同一转移酶,使细菌细胞壁合成受到抑制而导致细菌死亡。

单次静脉滴注磷霉素钠0.5g、1.0g、2.0g后的血药峰浓度( C max )分别为28mg/L、46mg/L、90mg/L,1小时后即下降至50%左右。每6小时静脉注射磷霉素钠0.5g,稳态血药浓度为36mg/L。血浆蛋白结合率小于5%。消除半衰期( t 1/2 )为3~5小时。

在体内各组织体液中分布广泛。组织中浓度以肾为最高,其次为心、肺、肝等。可通过胎盘和血脑屏障。磷霉素也可分布至胸、腹腔、支气管分泌物和眼房水中。该药主要经肾排泄,静脉给药后24小时内约90%自尿排出。也可随粪便和乳汁排泄。

【适应证】

本品用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染等。也可与其他抗生素联合应用治疗由敏感菌所致重症感染,如败血症、腹膜炎、骨髓炎等。

【剂量】
1.通用剂量

一日4~12g,严重感染可增至一日16g。分2~3次静脉滴注。

2.儿科剂量

儿童应用本品的安全性尚缺乏资料,5岁以下小儿应禁用。5岁以上儿童应慎用并减量使用。一日0.1~0.3g/kg,分2~3次滴注。

3.剂量调整

由于本品主要自肾排泄,老年人肝、肾功能常呈生理性减退,因此,老年人应慎用,并需根据患者情况减量用药。

【加药调配】
1.药物溶解

用灭菌注射用水适量溶解。

2.药物稀释

用250~500ml的5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释。

3.加药输液外观检查

应为无色澄明液体。

4.加药输液的储存

宜现用现配。

【用法】
1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

本品静脉滴注速度宜缓慢,每次静脉滴注时间应在1~2小时。

【相容性】
1.相容药物

硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星、硫酸妥布霉素、氯霉素、氯化钠、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、维生素B 6 注射液、维生素C注射液。

2.不相容药物

青霉素钠、苯唑西林钠、氨苄西林钠、氯唑西林钠、羧苄西林钠、复方氨基酸、头孢拉定、头孢呋辛钠、头孢美唑钠、头孢噻肟钠、头孢他啶、亚胺培南-西司他丁、硫酸卡那霉素、硫酸克林霉素、盐酸去甲万古霉素、氧氟沙星、阿昔洛韦、氯化钙、葡萄糖酸钙、门冬氨酸钾镁、乳酸钠、碳酸氢钠等。

【药物相互作用】

1.与β-内酰胺类抗生素合用对金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌)、铜绿假单胞菌具有协同作用。

2.与氨基糖苷类抗生素合用时具协同作用。

3.本品的体外抗菌活性易受培养基中葡萄糖和/或磷酸盐的干扰而减弱,加入少量葡萄糖-6-磷酸盐则可增强本品的作用。

【禁忌证】

对本品过敏患者禁用。

【注意事项】

1.肝、肾功能减退者慎用。

2.用于严重感染时除需应用较大剂量外,尚需与其他抗生素如β-内酰胺类或氨基糖苷类联合应用。用于金黄色葡萄球菌感染时,也宜与其他抗生素联合应用。

3.应用较大剂量时应监测肝功能。

4.本品在体外对二磷酸腺苷(ADP)介导的血小板凝集有抑制作用,剂量加大时更为显著,但临床应用中尚未见引起出血的报道。

【不良反应】

1.主要为轻度的胃肠道反应,如恶心、纳差、中上腹不适、稀便或轻度腹泻,一般不影响继续用药。

2.偶可发生皮疹、嗜酸性粒细胞增多、周围血象红细胞、血小板一过性降低、白细胞降低、血清转氨酶一过性升高、头晕、头痛等反应。

3.注射部位静脉炎。

4.极个别患者可能出现休克。

多黏菌素B

【中文名称】

注射用硫酸多黏菌素B。

【英文名称】

Polymyxin B Sulfate for Injection。

【性状】

本品为白色或类白色粉末或疏松块状物。

【pH值】

5.0~7.0(20mg/ml的水溶液)。

【储存】

遮光密闭,冷处保存。

【药理作用】

本品为多黏芽孢杆菌产生的多肽类抗生素,为碱性多肽类物质,是以氨基酸等连接而成的环形结构。本品含有带正电荷的游离氨基,能与革兰氏阴性菌细胞膜磷脂中带负电荷的磷酸根结合,使细菌细胞膜面积扩大,通透性增加,细胞内的磷酸盐、核苷酸等成分外漏,导致细菌死亡。本品也可通过替代膜脂质中带负电荷磷酸基团中的钙和镁,影响静息电位从而破坏细胞膜。细菌对本品的敏感性与其细胞壁中磷脂的含量有关。

本品对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、嗜血杆菌、肠杆菌属、沙门菌、志贺菌、百日咳杆菌、巴斯德菌等革兰氏阴性菌有良好的抗菌作用。本品对变形杆菌、奈瑟菌属、沙雷菌、普鲁威登菌、革兰氏阳性菌及专性厌氧菌抗菌活性差。本品与多黏菌素E存在交叉耐药。

本品在体内可分布于肝、肾等部位。可通过胎盘,不易进入胸腔、腹腔、关节腔,在脑脊液中的浓度也较低。本品血浆总蛋白结合率较低。60%的药物经肾缓慢排泄(尿中药物浓度可达到20~100mg/L),未见本品从胆汁排泄,尚不明确本品是否经乳汁排泄。本品消除半衰期约为6小时,肾功能不全者消除半衰期可延到2~3日。腹膜透析不能清除本品,血液透析能清除部分药物。

【适应证】

1.用于铜绿假单胞菌感染 目前在多数情况下,铜绿假单胞菌感染的治疗已被其他毒性较低的抗感染药物所替代,偶有对其他药物均耐药的菌株所致严重感染仍可考虑选用本品。治疗铜绿假单胞菌所致的严重感染,必要时可与其他抗感染药物联合使用。

2.对其他需氧革兰氏阴性杆菌感染,多重耐药的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等革兰氏阴性菌严重感染,当无其他有效抗感染药物时,可选用本品治疗。

【剂量】
1.通用剂量

每日1.5~2.5mg/kg,2~3次静脉滴注。

2.儿科剂量

每日1.5~2.5mg/kg,2~3次静脉滴注。

【加药调配】
1.药物溶解

将本品50mg用5ml灭菌注射用水溶解。

2.药物稀释

再用5%葡萄糖注射液500ml稀释。

3.成品输液外观检查

检查成品输液的外观,正常状态下应为澄明无异物。

4.成品输液的储存

置于冷暗处储存。

5.成品输液的稳定性

药液宜现用现配。在冷暗处较稳定,可保存14日。

【用法】
1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

500ml输液滴注时间为1~2小时。

【相容性】
1.相容药物

5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠乳酸钠(3∶2∶1)注射液、5%果糖注射液、复方醋酸钠注射液、维生素B 6 注射液、维生素C注射液。

2.不相容药物

(1)多黏菌素B与多种药物包括抗生素存在不相容性。

(2)本品与酸性液体、碱性液体、含金属的盐(钙、铁、钴等)溶液为配伍禁忌。

(3)本品与氯噻嗪、肝素、泼尼松等为配伍禁忌。

【药物相互作用】

1.避免与具肾毒性药物合用。

2.不应与骨骼肌松弛剂、氨基糖苷类抗生素、肌肉松弛作用明显的麻醉药(如恩氟烷)等合用。

3.亦不可同时静脉应用奎宁、镁剂等。与磺胺类药物、利福平、半合成青霉素等合用,用于治疗严重耐药革兰氏阴性菌感染,效果优于单独应用。

【禁忌证】

对本品或黏菌素(多黏菌素E)过敏者禁用。

【注意事项】

1.妊娠期及哺乳期妇女、小儿、严重肾功能不全患者慎用。

2.本品毒性较大,对深部组织感染疗效差,对任何感染均非首选药物。

3.日剂量中至少有一半需静脉滴注,不可一次迅速推注,以免发生广泛性神经肌肉阻滞。

【不良反应】

1.具有肾毒性,可使血尿素氮和血清肌酐增高,偶有肾衰竭和急性肾小管坏死症状。

2.神经毒性亦常见,暂时性神经系统改变如头晕、眩晕、共济失调、口齿迟钝、视力模糊、嗜睡、精神错乱、肢体麻木、口感异常等。

3.大剂量可致神经肌肉阻滞,造成呼吸停顿。

4.亦可发生变态反应,出现瘙痒、皮疹、药物热等症状,严重者出现休克症状。

5.偶可引起白细胞减少和肝毒性反应等。

达托霉素

【中文名称】

注射用达托霉素。

【英文名称】

Daptomycin for Injection。

【性状】

本品为浅黄色至淡褐色冻干之块状物。

【pH值】

4.0~5.0;5.8(10% 的水溶液)。

【储存】

2~8℃冰箱中原包装保存,避免受热。

【药理作用】

达托霉素属于环脂肽类抗生素,在临床上用于治疗因需氧革兰氏阳性菌导致的感染。达托霉素的体外抗菌谱覆盖大多数与临床有关的革兰氏阳性病原菌,对革兰氏阳性菌显示出快速、浓度依赖性的杀菌活性。

达托霉素的药代动力学在剂量为每24小时给药4~12mg/kg至14日时总体呈线性和非时间依赖性。用药至第3天剂量时,达到药物稳态波谷浓度。给予健康青年成人每24小时静脉推注4mg/kg、6mg/kg、8mg/kg、10mg/kg和12mg/kg本品(30分钟给药)后,达稳态时,达托霉素的血药峰浓度分别为57.8μg/ml、93.9μg/ml、123.3μg/ml、141.1μg/ml、183.7μg/ml,平均稳态波谷浓度分别为5.9μg/ml、6.7μg/ml、10.3μg/ml、12.9μg/ml和13.7μg/ml。在健康成人受试者中,达托霉素的稳态分布容积( V ss )约为0.1L/kg,并且与用药剂量不相关。可与人血浆蛋白(主要是血清白蛋白)可逆性结合,并且与血药浓度不相关。总平均蛋白结合率范围为90%~93%。在Ccr<30ml/min的受试者中,包括接受血液透析(86%)和CAPD(84%)的受试者,其血清蛋白结合率有降低的趋势(88%)。在体外研究中,达托霉素并不被人肝脏微粒体所代谢,主要经肾脏排泄。

【适应证】

本品应用于治疗已证明的或基于临床资料可推断由对本品敏感细菌引起的感染。适用于治疗下列感染:

1.复杂性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI)

治疗由对本品敏感的金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林耐药菌株)、化脓性链球菌、无乳链球菌、停乳链球菌似马亚种及粪肠球菌(仅用于万古霉素敏感的菌株)导致的复杂性皮肤和皮肤软组织感染。

2.金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药)

金黄色葡萄球菌导致的血流感染(菌血症),以及伴发的右侧感染性心内膜炎。

本品不用于治疗肺炎。不用于治疗由金黄色葡萄球菌导致的左侧感染性心内膜炎。本品在左侧感染性心内膜炎合并金黄色葡萄球菌血流感染患者中进行的临床试验数据表明,本品对这些患者疗效欠佳。尚未在人工瓣膜心内膜炎患者中对本品进行评价。

【剂量】
1.通用剂量

(1)复杂性皮肤和皮肤软组织感染:

按4mg/kg剂量将本品溶解在0.9%氯化钠注射液中,每24小时静脉注射或静脉滴注给药1次,共7~14日。

(2)金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药)血流感染(菌血症),以及伴发的右侧感染性心内膜炎:

按6mg/kg剂量将本品溶解在0.9%氯化钠注射液中,每24小时静脉注射或静脉滴注给药1次,疗程为2~6周。使用本品超过28日的安全数据有限。在国外完成的Ⅲ期临床试验中,共有14名患者接受了超过28日的本品治疗。

2.儿科剂量

尚未在18岁以下的患者中确立本品的安全性和有效性。

3.剂量调整

对内生肌酐清除率(Ccr)<30ml/min的患者,包括接受血液透析或持续不卧床腹膜透析(CAPD)的患者推荐的给药方案为每48小时静脉给予本品4mg/kg(复杂性皮肤和皮肤软组织感染)或6mg/kg(金黄色葡萄球菌血流感染)。如可能,在血液透析日完成血液透析后再给予本品。

【加药调配】
1.药物溶解

0.5g达托霉素无菌冻干粉末用0.9%氯化钠注射液10ml溶解。

2.药物稀释

静脉注射,无须稀释,溶解后的本品(浓度为50mg/ml)可以直接用于2分钟静脉注射给药;静脉滴注,用50ml 0.9%氯化钠注射液稀释。

3.成品输液外观检查

应为浅黄色澄清溶液,无可见异物。

4.成品输液的储存

室温或冰箱冷藏储存。

5.成品输液的稳定性

(1)稀释后的溶液以输液袋保存时,室温下12小时内稳定;在冰箱中保存48小时内稳定。在室温下总保存时间(在小瓶中的复溶溶液及输液袋中的稀释溶液)不超过12小时;在冰箱中总保存时间(在小瓶中的复溶溶液及输液袋中的稀释溶液)不超过48小时。

(2)本品不应使用弹性输液泵输注。对保存在弹性输液泵中的本品溶液进行稳定性研究时,发现一种杂质(2-巯基苯并噻唑)从泵系统中渗透至本品溶液中。

【用法】
1.给药途径

静脉注射、静脉滴注。

2.滴速

静脉注射的注射持续时间应为2分钟;静脉滴注时,滴注持续时间应为30分钟。

3.药品调配操作指导

去掉瓶上的聚丙烯瓶盖,暴露胶塞的中间部分;通过胶塞中部缓缓将0.9%氯化钠注射液10ml注入本品瓶中,请注意将注射器针头靠在瓶壁上;轻轻转动瓶子,确保本品粉末全部浸入;将润湿的产品静置10分钟;轻轻转动或晃动瓶子数分钟,直到完全溶解。需要注意,为了避免产生泡沫,在溶解时、溶解后避免剧烈搅动或晃动瓶子。

4.冲管

本品与其他静脉给药药物的相容性数据有限,所以在本品单次使用小瓶中或输液袋中不得加入添加剂和其他药物或通过同一输液管进行给药。如果采用同一输液管连续输注不同的药物,应在输注本品前后以合适的静脉溶液冲洗输液管。

【相容性】
1.相容药物

0.9%氯化钠注射液、乳酸盐林格注射液。

2.不相容药物

含右旋糖的稀释液、5%葡萄糖注射液。

【药物相互作用】

在健康受试者中,本品和辛伐他汀联合给药对辛伐他汀的血浆谷浓度没有影响,而且没有导致骨骼肌病的报告。但是,HMG-CoA还原酶抑制剂可能引起肌病,表现为与肌酸磷酸激酶(CPK)水平升高相关的肌痛和肌无力。在Ⅲ期金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎试验中,之前或伴随使用HMG-CoA还原酶抑制剂的患者接受本品治疗时CPK水平升高。由于HMG-CoA还原酶抑制剂与本品伴随用药在患者中的应用经验有限,因此,对于正暂时接受本品治疗的患者,应考虑停止使用HMG-CoA还原酶抑制剂。

【禁忌证】

已知对达托霉素有过敏反应的患者禁用本品。

【注意事项】

1.速发过敏反应/超敏反应 已有报道使用抗菌剂(包括本品)引起可能危及生命的速发过敏反应/超敏反应。如果本品引起过敏反应,应中止给药并采取对症治疗。

2.对于接受本品治疗的患者,应对其肌痛或肌无力,尤其是肢体远端症状的发展进行监测。对于接受本品治疗的患者,应在基线时及其后的每周监测其CPK水平,并且对于最近或伴随使用HMG-CoA还原酶抑制剂进行治疗或者使用本品治疗期间CPK升高的患者,应进行更频繁地监测。对于肾损害的患者,应每周对其肾功能和CPK水平进行更频繁地监测。

3.给予本品的患者已报告出现嗜酸细胞性肺炎。在与本品相关的报告病例中,患者出现发热、伴有低氧性呼吸功能不全的呼吸困难和弥散性肺浸润。一般情况下,患者在开始给予本品后2~4周出现嗜酸细胞性肺炎,并在中止本品并启动类固醇治疗后改善。已报告重新给予本品后出现嗜酸细胞性肺炎复发的可能。在给予本品的过程中如出现上述体征和症状的患者应进行快速的医学评价,并立即中止本品。推荐应用全身类固醇治疗方法。

4.本品上市后,已经有因使用本品而发生周围神经病变病例的报道。因此,对于接受本品治疗的患者,医师应警惕和监测他们出现神经病变体征和症状。

5.研究已经发现,当使用特定的重组凝血活酶试剂进行检测时,达托霉素临床相关血药浓度可造成凝血酶原时间(PT)显著的、浓度依赖性的假延长和国际标准化比值(INR)升高。

6.患有持续或反复发作性金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎或临床疗效欠佳的患者,应重复进行血培养。如果血培养为金黄色葡萄球菌阳性,则应按照标准操作规程进行该菌株的最小抑菌浓度(MIC)药敏试验,并且应对患者进行诊断评价以排除罕见病灶存在。可能需要适当的外科干预(例如清创术、去除假体装置、瓣膜置换术)和/或考虑改变抗菌药物治疗方案。对因持续或反复发作性金黄色葡萄球菌引起的菌血症/心内膜炎治疗的失败,可能是由于细菌对达托霉素的敏感性降低,表现为金黄色葡萄球菌的MIC升高。

【不良反应】

以下为本品获得上市批准后在使用中的不良反应。由于这些反应是由数量不定的人群中自发报告的,故无法可靠地估算其发生率或确立这些事件与药物暴露的因果关系。

1.免疫系统

速发型过敏反应及超敏反应,包括瘙痒、荨麻疹、呼吸急促、吞咽困难、躯干红斑、肺嗜酸细胞增多。

2.感染及侵染

艰难梭菌相关性腹泻。

3.肌肉骨骼系统

肌红蛋白升高、横纹肌溶解(一些报告来自同时接受本品和羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂治疗的患者)。

4.呼吸、胸腔和纵隔

咳嗽、嗜酸性粒细胞性肺炎。

5.神经系统

周围神经病变。

6.皮肤和皮肤软组织

严重皮肤反应,包括史-约综合征和水泡大疱样皮疹(累及或不累及黏膜)。

7.胃肠道系统

恶心、呕吐。

【过量解救】

药物过量时,建议进行支持治疗以维持肾小球滤过作用。通过血液透析(4小时以上可消除相当于所给剂量约15%的药物)或腹膜透析(48小时以上可消除相当于所给剂量约11%的药物),达托霉素能从体内缓慢清除。在进行血液透析的4小时内使用高通量透析膜比使用低通量膜更可以增加清除的药物量。 IlAaql4hujf5daFndVCzRZIPiB/PebzsE0cirfVg+x8Ldczb78XWjGvKoezXpSFL

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