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注射用替加环素。
Tigecycline for Injection。
本品为橙色冻干块状物或粉末。
7.7～8.2（10mg/ml的水溶液）。
密闭，25℃以下保存。
替加环素通过与核糖体30S亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A位而抑制细菌蛋白质合成。替加环素为抑菌剂，对下列细菌的大多数菌株具有抗菌活性①革兰氏阳性菌：如粪肠球菌（仅限万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感及耐药菌株）、无乳链球菌、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌）、肺炎链球菌（青霉素敏感菌株）、化脓性链球菌；②革兰氏阴性菌：弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、嗜肺军团菌；③厌氧菌：脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌、微小消化链球菌。
替加环素单剂量100mg静脉滴注30分钟（或60分钟）后的 C max 为1.45µg/ml（或0.90µg/ml）。根据临床研究（0.1～1.0µg/ml）观察，替加环素的体外血浆蛋白结合率范围为71%～89%。替加环素的稳态分布容积为500～700L（7～9L/kg），提示替加环素组织分布广泛，其分布超过其血浆容积。替加环素的代谢并不广泛。应用人肝微粒体、肝脏切片和肝细胞进行替加环素体外研究，结果仅产生痕量代谢产物。替加环素排泄的主要途径为替加环素原型及其代谢产物的胆汁分泌。葡萄苷酸化和替加环素原型的肾脏排泄为次要途径。
1.本品适用于18岁及以上患者在下列情况下由特定细菌的敏感菌株所致的感染，包括：
（1）复杂性腹腔内感染（cIAI）：由敏感的弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株）、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌）、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等引起的复杂性腹腔内感染。
（2）复杂性皮肤和皮肤软组织感染（cSSSI）：由敏感的大肠埃希菌、粪肠球菌（万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株及耐药菌株）、无乳链球菌、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌）、化脓性链球菌、阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯菌和脆弱拟杆菌等引起的复杂性皮肤和皮肤软组织感染。
（3）社区获得性细菌性肺炎：由敏感的肺炎链球菌（青霉素敏感菌株），包括伴发菌血症者、流感嗜血杆菌和嗜肺军团菌等引起的社区获得性细菌性肺炎。
由于在成年患者的研究中观察到接受替加环素治疗者的死亡率增加，未进一步评价儿童应用替加环素的疗效与安全性，因此，不推荐18岁以下儿童使用。
2.对于无其他药物可用的感染，经有经验的感染科医师或临床医师讨论后，本品适用于治疗8岁及以上儿童患者在下列情况下由特定细菌的敏感菌株所致感染：
（1）复杂性腹腔内感染（cIAI）：由敏感的弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株）、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌）、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等引起的复杂性腹腔内感染。
（2）复杂性皮肤和皮肤软组织感染（cSSSI）：由敏感的大肠埃希菌、粪肠球菌（万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株及耐药菌株）、无乳链球菌、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌）、化脓性链球菌、阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯菌和脆弱拟杆菌等引起的复杂性皮肤和皮肤软组织感染。
静脉滴注，推荐的给药方案为首剂100mg，然后每12小时给药50mg。替加环素的静脉滴注时间应该每12小时给药1次。
（1）8～11岁儿童患者应每12小时静脉滴注1.2mg/kg替加环素，最大剂量为每12小时输注50mg替加环素，疗程为5～14日。
（2）12～17岁儿童患者应每12小时静脉滴注50mg替加环素，疗程为5～14日。
根据重度肝功能损害患者包括儿童（Child Pugh分级C级）的药代动力学特征，替加环素的剂量应降低50%。成人调整为起始剂量100mg，然后维持剂量降低为每12小时25mg。重度肝功能损害患者（Child Pugh分级C级）应谨慎用药并监测治疗反应。
本品每瓶应该以5.3ml 0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或者乳酸钠林格注射液进行复溶，复溶后替加环素溶液浓度为10mg/ml（注：每瓶超量6%，因此，5ml的配制溶液相当于50mg药物）。
从药瓶中抽取5ml溶液加入含100ml液体的静脉输液袋中（100mg剂量配制2瓶，50mg剂量配制1瓶）。静脉输液袋中药物的最高浓度应为1mg/ml。
应呈黄色至橙色，无可见异物。
低于25℃或冷藏储存。
以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液复溶后立即转移至静脉输液袋，在2～8℃冷藏条件下可贮藏48小时。
静脉滴注。
成人每次30～60分钟；在儿童患者中，替加环素输注时间至少60分钟。
此外，本品可通过专用输液管或Y型管静脉给药。如果同一输液管连续用于输注多种药物，应该在输注本品前后应用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液冲洗管线。经共用管线给药应该使用与替加环素及其他任何药物相容的注射溶液。
0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液和乳酸钠林格注射液。当使用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液通过Y型管给药时，本品与下列药物或稀释液相容：阿米卡星、多巴酚丁胺、盐酸多巴胺、庆大霉素、氟哌啶醇、乳酸林格注射液、盐酸利多卡因、甲氧氯普胺、吗啡、去甲肾上腺素、哌拉西林/他唑巴坦（EDTA制剂）、氯化钾、异丙酚、盐酸雷尼替丁、茶碱和妥布霉素。
下列药物不应通过同一Y型管与替加环素同时给药：两性霉素B、两性霉素B脂质体复合物、地西泮、艾美拉唑和奥美拉唑。
1.健康受试者同时应用本品（首剂100mg，然后每12小时50mg）和华法林（单剂量25mg）可导致R-华法林和S-华法林的清除率分别减少40%和23%， C max 分别升高38%和43%，AUC分别增加68%和29%。替加环素未显著改变华法林对国际标准化比值（International normalized ratio，INR）的影响。另外，华法林未对替加环素的药代动力学特性造成影响。然而，替加环素与华法林合并用药应该监测凝血酶原时间或其他合适的抗凝试验。
2.使用过量表达P-糖蛋白（P-gp）的细胞系进行的一项体外研究显示，替加环素是P-gp的底物。对于P-gp介导的转运在替加环素体内处置过程中的潜在作用，目前尚不清楚。与P-gp抑制剂（例如环孢素）或P-gp诱导剂（例如利福平）合用可能会影响替加环素的药代动力学。
3.抗生素与口服避孕药同时使用可导致口服避孕药作用降低。
1.禁用于已知的对本品任何成分过敏的患者。药物反应包括过敏反应。
2.对四环素类抗生素过敏的患者可能对替加环素过敏。
1.在复杂性皮肤和皮肤软组织感染（cSSSI）、复杂性腹腔内感染（cIAI）、糖尿病足感染、医院获得性肺炎临床研究以及耐药性病原体研究中，观察到接受替加环素治疗的患者的死亡率在数值上高于对照治疗。这些结果的原因仍然未知，但不能排除疗效和安全性比对照药物差。
2.在医院获得性肺炎中的死亡率不均衡和治愈率较低。
3.几乎所有的抗菌药物（包括替加环素）都曾报道有过敏反应，并且可危及生命。替加环素在结构上与四环素类抗生素相似，因此，对四环素类抗生素过敏的患者应避免使用替加环素。
4.在接受替加环素治疗的患者中报告的肝脏损伤病例，主要为胆汁淤积性，包括一些致死性肝功能衰竭病例。
5.已有与替加环素给药相关的急性胰腺炎，包括致死性病例的报道。对服用替加环素并出现提示急性胰腺炎的临床症状、指征或实验室检测指标异常的患者需考虑诊断为急性胰腺炎。绝大多数报告的病例在至少治疗1周后发生。在无已知胰腺炎危险因素的患者中已有相关病例报道。患者通常在停用替加环素后症状改善。对怀疑出现胰腺炎的患者应考虑停止替加环素治疗。
6.孕妇应用本品时可导致胎儿受到伤害。如果患者在应用替加环素期间妊娠，应该告知患者其对胎儿的潜在危害。动物研究结果提示，替加环素可透过胎盘在胎儿组织中被发现。替加环素可致胎鼠和胎兔体重减轻（合并相应的骨化延迟）、家兔死胎。
7.在大鼠中进行的替加环素研究显示骨变色。在牙齿发育期间（妊娠后半期、婴儿期以及8岁以下儿童期）使用本品可导致牙齿永久性变色（黄色-灰色-棕色）。大鼠研究结果显示替加环素可致骨骼变色。因此，在牙齿发育期间，除非其他药物无效或禁忌使用，否则不应使用本品。
8.几乎所有的抗生素使用中均有发生艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的报道，包括替加环素。严重程度从轻度腹泻到致死性结肠炎。抗生素治疗会改变肠道正常菌群，导致艰难梭菌的过度繁殖。
替加环素常见不良反应为恶心、呕吐、腹泻。其他不良反应包括败血症/感染性休克、肺炎、脓肿、感染、活化部分凝血活酶时间（aPTT）延长、凝血酶原时间（PT）延长、低血糖、低蛋白血症、眩晕、静脉炎、腹痛、消化不良、厌食、血清GOT升高、血清GPT升高、高胆红素血症、瘙痒、皮疹、愈合能力下降、注射部位反应、头痛、血清淀粉酶升高、血尿素氮（BUN）升高等。
替加环素过量尚无特殊治疗措施。单剂量静脉给予健康志愿者替加环素300mg（60分钟以上）可导致恶心和呕吐的发生率增加。血液透析不能显著清除替加环素。