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对中等量及大量出血的早期治疗主要是纠正低血容量休克，止血，防止胃肠道出血相关的并发症，监护生命体征、尿量。
1．恢复血容量留置中心静脉导管或外周双静脉液体通道，按照失血性休克的治疗原则，“先盐后糖”“先晶后胶”维持血压心率稳定，必要时使用升压药多巴胺等。反复监测血红蛋白，及时输血，使血红蛋白维持在60g/L以上。需要注意的是，血容量的恢复要适当保守，过度输血或输液可能导致继续或重新出血。肝硬化患者输液后可能加重腹水或水肿，要和患者做好解释，并及时补充白蛋白、血浆，避免仅用生理盐水等补足液体。
2．质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂能提高胃内pH，可促进血小板聚集和纤维蛋白凝块的形成，避免血凝块过早溶解，有利于止血和预防再出血。
3．促凝剂包括止血敏、氨基己酸、血凝酶等都可以应用。但要密切监测是否形成门静脉血栓。大出血严重的患者还可以输注重组人纤维蛋白原、重组凝血因子等。
冰盐水肾上腺素溶液对食管静脉曲张的血管并无收缩作用，但有时对表层小静脉丛止血可能有一定的作用。
4．降门静脉高压药物
（1）血管升压素及其类似物联用（或者不联用）硝酸酯类药物这类药物包括垂体后叶素、血管升压素、特利升压素等。
较早的年代食管胃静脉曲张出血常使用血管升压素，它可使所有内脏的血流都减少，从而使门静脉血流减少，门静脉压降低。但血管升压素副作用较多，包括心脏及外周器官的缺血、心律不齐、高血压、肠缺血等。加用硝酸酯类药物可改善其安全性及有效性，但联合用药的副作用仍然较多，国内常用垂体后叶素（从垂体后叶提取的九肽类物质，含缩宫素和血管升压素两种成分）。现在血管升压素和垂体后叶素已很少在临床使用。
特利升压素（三甘氨酰赖氨酸升压素）是在血管升压素的分子上做了改进，将肽链第8位的精氨酸改成了赖氨酸，并增加了3个甘氨酸支链，改造后的药物对降低胃肠道和肝脏血流的作用更强，对其他器官的影响更小。现在特利升压素是食管胃静脉曲张出血指南推荐用药。其推荐剂量是起始2mg，然后1mg/q4h，出血停止后可改为1mg/bid。一般维持5天，以预防早期再出血。
（2）生长抑素及其类似物这类药物包括十四肽生长抑素、八肽生长抑素类似物。十四肽生长抑素是人工合成的环状14氨基酸肽，通过抑制血管调节肽（主要是胰高血糖素）的释放使内脏血管收缩。荟萃研究生长抑素能显著改善出血控制率，但对死亡率无影响（该研究中特利升压素能降低死亡率），与血管升压素相比，控制出血的疗效相同，但是生长抑素的副作用更少更轻。此外，生长抑素可以提高内镜治疗的成功率。使用方法是在首剂负荷量250μg快速静脉内滴注后，持续250μg/h进行静脉滴注。奥曲肽是人工合成的八肽生长抑素类似物，优点是半衰期更长，可以皮下注射、不用24小时持续给药。用法通常为起始静脉滴注50μg，之后25～50μg/h静脉滴注，轻症患者可用0.1mg皮下注射每天3～4次，使用5天或更长时间。国外还有使用另一种生长抑素类似物伐普肽的，国内没有这个药品。
5．其他可能有帮助的药物活动性出血时常存在胃黏膜和食管黏膜炎症水肿，预防性使用抗生素有助于止血，并可减少早期再出血及预防感染。荟萃分析表明，抗生素可通过减少再出血及感染来提高存活率。因此，对肝硬化急性静脉曲张破裂出血的患者应短期使用抗生素。可使用喹诺酮类或头孢类抗生素。多数患者是由慢性肝病引起或门静脉高压后继发肝损害导致的，出血后肝脏受到进一步打击，应用护肝药物有助于病情恢复并防止肝功能恶化带来的并发症。灌肠排除肠道积血，有助于预防和治疗肝性脑病，让患者更容易获得内镜下治疗的机会（肝性脑病Ⅱ期以上是内镜检查治疗禁忌证）。