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临床遇到消化道大出血的患者，食管胃静脉曲张破裂出血是首先要考虑的病因之一。拟诊食管胃静脉曲张出血主要依据肝硬化或门静脉高压的一些表现。患者曾患肝炎，特别是肝功能或转氨酶反复异常者；长期携带肝炎病毒特别是乙型、丙型肝炎病毒者；曾接受输血或血液制品；长期嗜酒；有血吸虫病史或血吸虫疫水接触史；长期用药或接触毒物；有胆石症或胆系慢性感染史；腹部外伤或手术史等，应重点考虑食管胃静脉曲张出血。体检腹水、腹壁静脉曲张、脾大、下肢水肿是门静脉高压症的重要佐证。门静脉高压症大多数为肝硬化引起，可见晦暗的肝病面容、黄疸、皮下或黏膜出血点、蜘蛛痣、肝掌、男性乳房发育等。需要注意的是大量失血后，蜘蛛痣与肝掌可暂时消失，脾也可缩小。
急诊化验检查可能提示血小板、白细胞下降等脾功能亢进的表现，是门静脉高压症的支持依据。需要注意的是急性出血时白细胞可以一过性升高，常常可以发现转氨酶、胆红素升高、白蛋白降低、球蛋白比例升高、白／球蛋白倒置、凝血酶原时间延长等慢性肝病的表现。如果超声检查确认脾大、腹水，甚至测量门静脉直径增粗，则更易诊断为门静脉高压症。有时可能发现布加氏综合征、门静脉海绵样变性、肝内动静脉瘘、脾静脉异常等特殊类型门静脉高压症的线索。
急性大量失血的患者往往难以详细诉说病史，护送人员提供的资料可能不全或不可靠，只能按上消化道出血进行禁食、补液、输血、抑制胃酸、止血药物等先期紧急处理，掌握时机进行必要的检查。需要注意的是约有1/3的门静脉高压食管胃静脉曲张患者出血原因并不是静脉曲张破裂，而是由门静脉高压性胃病或并发的消化性溃疡等引起，还有个别病例合并了消化道肿瘤。