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发病原因除与家族遗传因素密切相关外，与下列诱发因素密切相关：
1）感染因素。
①与肠道感染有关。对强直性脊柱炎患者进行大便细菌培养，结果显示，肺炎克雷白杆菌阳性率达79%，正常人群为30%。由于人体HLA-B27分子结构与入侵人体的病原体“肠道克雷白杆菌等阴性菌”分子结构相似，人体免疫系统在消灭外来病原体时不能识别出谁是自己人、谁是侵略者，也误将正常人体组织破坏，引起组织的急慢性炎症。这种急慢性炎症的反复交替出现，就形成强直性脊柱炎的病理变化。
②与泌尿生殖道感染有关。部分男性患者有前列腺炎、精囊炎。
③结核感染和局部感染等。
2）不良的生活环境也是重要的诱因之一。潮湿与寒冷的生活环境可能引发及加重强直性脊柱炎。
3）外伤也是本病的诱发因素。在对特殊人群的调查中发现，固定的工作姿势及机械重复的局部训练可诱发本病。部分患者是在外伤后发病的。
4）内分泌、代谢障碍和变态反应等也是本病的诱发因素。
总之，强直性脊柱炎是在遗传基础上，再加之上述多因素的影响而发病。因此，有强直性脊柱炎家族史的人应在日常生活中多加注意，如避免肠道、泌尿系感染。