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药效发挥的立体攻势

说完了抑酸剂、生物学效应和受体学说,咱们谈谈抗菌药。说到这儿你可能要问了,你前面说了消化性溃疡的致病因素,可没提到细菌啊?细菌和消化性溃疡有什么关系呢?我告诉你,消化性溃疡背后其实还潜藏着一个“幽灵”——幽门螺杆菌。

因为胃液有强酸性,过去人们一般都认为没有细菌能在这种极酸的胃液中生存。直到20世纪80年代,澳大利亚病理学家罗宾·沃伦和内科医生巴里·马歇尔开始合作研究幽门螺杆菌,发现它和消化性溃疡之间有着逻辑上的因果关系。于是二人开始用抗菌药物治疗消化性溃疡,效果竟然不错!但那时候,主流医学界并不认可他们的发现。情急之下,巴里·马歇尔“以身试菌”,直接服用了含有幽门螺杆菌的培养液,结果他大病一场。1984年4月5日,他们的研究成果被发表在世界权威医学期刊《柳叶刀》上。但直到1994年,美国国立卫生研究院才更新了最新的临床指南,终于承认大多数复发性消化性溃疡可能为幽门螺杆菌所致,建议使用抗菌药(如甲硝唑)治疗。幽门螺杆菌的发现促成了部分消化性溃疡研究的突破,这让原来的“无酸无溃疡”(no pH,no ulcer)变成了“无幽门螺杆菌,无溃疡”[no Hp(Helicobacter pylori),no ulcer]。2005年,两位医生还因此获得了诺贝尔生理学或医学奖。如今,抗菌药和铋盐已经成为治疗消化性溃疡的有力武器。所以,消灭病原体本身,也是药物发挥效应的机制之一。

通过上面的例子我们已经知道,药物可以作用于疾病链条的各个环节,可以通过影响效应发生、影响机制运转、影响细胞功能表达、消灭病原体等不同方式发挥作用。事实上,药物与机体在不同的环节或者位点发生相互作用,而这些环节或者位点存在于不同疾病的链条中。也就是说,药物的效应不是仅仅在某个单一场景发生作用的,而是在多个临床场景中出现。比如上文说到的质子泵抑制剂奥美拉唑,它作用的环节或位点是抑制H+–K+–ATP酶。而这个环节同样存在于应激性溃疡这种疾病的链条中,所以临床医生也用奥美拉唑预防和治疗应激性溃疡。同样,抗菌药甲硝唑不但可以杀灭幽门螺杆菌,而且对杀灭其他敏感菌也有效,所以也用于其他细菌引起的感染性疾病,比如滴虫性阴道炎,厌氧菌引起的牙周炎等。

再举一个临床更加常见的例子,常用药物阿托品可以和体内一种叫作乙酰胆碱的物质竞争相应的受体,从而产生效应。而这些受体分布在人体很多部位,比如唾液腺、瞳孔睫状肌、胃肠道平滑肌等。根据这个基础效应,眼科医生用阿托品散瞳,普外科医生用阿托品治疗胃肠绞痛,麻醉科医生用阿托品防止全身麻醉时呼吸道和口腔分泌物引起的吸入性肺炎,心脏科医生则用阿托品治疗慢性心律失常,而急诊科医生遇到有机磷农药中毒的病人会用阿托品解毒。所以,阿托品的一个效应可用在这么多的疾病和临床领域,成为在不同场景下的解决方案。

从化学效应、物理效应,到生物学效应,从单一场景到复杂场景,药物的作用其实是基于效应的。讲完了第一个层面“效应”,以及利用“效应”形成解决方案来治疗各种疾病,咱们再来看看还有哪些手段可以丰富解决方案,打个比方,就像是用不同形状、颜色的积木搭各式各样的房子。而这里的积木,可以是药物的种类、剂型、给药方式等。我给你举几个例子。

比如临床上经常使用的复方降压药——厄贝沙坦氢氯噻嗪片,其实就是由厄贝沙坦和氢氯噻嗪两种药物组合在一起的复方制剂,这两种药物其实都是降压药,但其中的厄贝沙坦通过与体内血管紧张素 Ⅱ受体结合,从而抑制血管紧张素来降低血压;而氢氯噻嗪则是一种利尿剂,通过利尿来降低血压。这是利用不同作用机制的药物形成的解决方案。

还可以通过药物的剂型形成解决方案。比如解热镇痛药布洛芬,用于治疗风湿性关节痛时每日需要服用3~4次,于是研究人员就开发了布洛芬缓释胶囊。他们用特殊的工艺把药物包裹在不同颜色的特殊材料里,这些特殊的材料在人体内有的可以快速溶解释放,有的溶解得慢一些,有的溶解得非常缓慢。再把这些有不同颜色包衣的小颗粒按比例装进胶囊,由于药物释放的速度不同,因而就能既快速又持续地发挥效应,这样患者每天只需吃两次。这是通过制剂技术提供解决方案。

其实在临床用药上,还有多种角度的解决方案。还是以消化性溃疡的药物治疗为例。针对幽门螺杆菌为阳性的消化性溃疡,目前临床治疗指南推荐“四联疗法”,就是“铋剂+质子泵抑制剂+两种抗菌药”。其中,铋剂可以形成胃黏膜上的一层保护膜,质子泵抑制剂可以抑制胃酸分泌,两种抗菌药可以通过两种不同机制杀灭幽门螺杆菌,这四种药物通过不同方式作用于消化性溃疡治疗。当然,如果症状明显,还可以加用抗酸剂。你看,这像不像药物“海、陆、空三军”编队的立体攻势(解决方案)?

说到这里,我们再回到药物治疗疾病的底层机制。所有这些效应的本质到底是什么呢?我要告诉你的是,前面所说的药物效应都可以被视为药物对生物信息传递的影响。药物是一种化学物质,而这种化学物质正是通过影响机体或病原体细胞之间的信息传递来发挥作用。这就是药物发挥作用的本质所在。

药物影响细胞之间生物信息传递的模式

药物的靶点,比如我们体内大部分受体,是基于蛋白质的一种分子开关。分子开关通过与体内的激素、神经递质 、生物活性物质(也就是配体)结合,产生一系列的生物信号,经层层传递,最终到达特定的细胞,并让细胞做出反应。人体细胞之间的信息传递是维持正常生理功能的关键,使人体处于一种相对稳定(健康)的状态,而这种稳定状态是一种动态的平衡,这种平衡通过化学信使的持续信息流动来维持。所以,生命其实就是信息和能量的流动,这是药物作用机制本质层面的意义。

小结

1 药物治疗疾病,其实就是基于效应形成解决方案。

2 这里的效应可以是一种特定的效应,包括化学效应、物理效应,但主要是生物学效应。

3 同样的药物,在人体组织器官可以发生不同的效应,提供不同的解决方案,治疗不同的疾病。

4 解决方案也可以通过多个维度,比如药物的种类、剂型、给药方式等进行选择或组合。

5 生命其实就是信息和能量的流动。药物发挥作用的过程,可以被看作对生物体内信息和能量传递的影响,这是药物作用机理本质层面的意义。

世上一切

都是通过信息而改变,药物治疗疾病

同样遵循这一规则。 fvPcmeTttFFKBcghLuD5pXLZQqcVWTYPcflbej+TLJM6lKVZep0I1D9ExgObN46s

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