明白了什么是药物的安全性,那么如何评价药物的安全性呢?
我先说一个最直观的指标,就是最小致死量,在动物实验中叫半数致死量(LD50)。所谓半数致死量,是指药物安全性(毒性)实验中能引起50%实验动物死亡的最小剂量。显然,这个数值越小,表示这个药物毒性越大,越不安全。比如大鼠口服砒霜的半数致死量为15毫克每千克,而强力杀鼠药溴鼠隆的半数致死量仅为0.16毫克每千克,其毒性是前者的近100倍。
半数致死量示意图
对同一类药来说,显然,半数致死量越大,半数有效量越小,这个药越安全。这样我们就得出了第三个最重要的指标:治疗指数。那什么是治疗指数呢?治疗指数就是半数致死量和半数有效量之比。半数致死量越大,半数有效量越小,治疗指数就越大,药物越安全。比如,安定(地西泮)类药物的治疗指数就很大。一般人吃一片甚至半片舒乐安定(艾司唑仑)就能有安眠作用。而早年我有个同事因为失恋,吃了几十片安定,沉沉地睡了3天(医学监护下),最后也醒来了!而同样治疗失眠的药物巴比妥类的治疗指数就较小,不安全,所以这类药已经不用于治疗失眠了。治疗指数有时也用治疗窗的概念来表达。
治疗窗
所谓治疗窗,也就是最小有效剂量和最大耐受剂量之间的剂量范围。但无论是治疗指数还是治疗窗,都只能用于同一类药物之间安全性的比较,评价不同的药不能用同一个治疗指数。当然,这些指标是不会写在药品说明书上的,用药时还是要遵从医嘱,有问题可以请教药师。
说完了这些科学道理,我们再来纠正一个错误的认知。有些人,尤其是老年人,看到药物说明书中不良反应的条目较多时就很紧张,甚至看到一种普通的感冒药或者抗生素都可能发生肝肾损伤或者血液系统疾病时也觉得恐慌,不敢服用。其实一般常用药的这些不良反应发生率都非常低,甚至低于1%或0.1%。药品说明书中不良反应条目很多,一方面说明该药可能确实有较多的不良反应,另一方面也说明该药进行的临床研究规范而严格,体现了对患者知情权的重视与尊重。我们了解了这些不良反应就能趋利避害,正确、合理地使用药物。因此,药品说明书中不良反应的多少并不代表该药疗效的优劣和安全性的高低。反而某些广告宣称该药品“无任何副作用”,药品说明书呈“三无”状态,即显示无不良反应、无禁忌证、无注意事项,这样的药品才是不可信的。