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忧郁症让教徒们感到困惑：到底是恶魔和魔鬼引发了忧郁症，还是这种病让人产生了幻觉，而看到恶魔和魔鬼？正是在这一点上，才最明显地体现出中世纪和文艺复兴时期的文化是外来的。据说，忧郁症患者老是会看到各种幻象。那么，当他们身处宗教氛围很浓的环境里，看到很多有宗教（或者邪恶）内容的幻象也就不足为奇。至少，直到18世纪末，情况还是这样。16世纪中期有一个意大利的忧郁症患者，叫弗朗西斯·斯皮拉。这个人很富裕。最初，他从天主教皈依了新教，后来又改信回天主教。就是在这个时候，他得了宗教忧郁症。他说“他看到魔鬼涌入了卧室，爬得满床都是，还发出怪声吓他；这都不是幻觉，他真的看见身边都是魔鬼”。斯皮拉认为，这是因为他背教，上帝在惩罚他。但其他各方还基于各自的政治立场、宗教和阶级，给出了很多别的解释。这其中鬼神学家要做的，就是区分“天生”忧郁症的症状和由于恶魔干扰而产生的症状。这种看待忧郁症的态度产生了奇怪的副作用，为对立观点开辟了空间。也就是说，忧郁症非但不是恶魔引发的，反而是一种手段。上帝会酌情通过这种手段对人赐予才华，这标志着他的赞许，而不是要对女巫和术士这样有害而邪恶的天才判罪。
接下来，神秘主义又给忧郁症增加了一个积极的角色：它可以等同于“灵魂的暗夜”。灵魂必须穿过这暗夜，在求得神的谅解和灵知的路上净化自己。即使神秘主义者想通过精神练习来摆脱忧郁症，他们可能也得认识到，抑郁总是要有的，甚至可能还是必要的，因为如果没有抑郁，可能说明对灵魂的审视还不够深入。热那亚的圣凯瑟琳（1447—1510年）对待忧郁症的态度，就是一个早期的典型代表。她认为忧郁症象征着“恶魔的浴池”
，阻碍她获得救赎。“忧郁的状态一直持续，让她感到非常窒息，不知道该拿自己怎么办”。她呼唤上帝帮她摆脱邪恶的忧郁症，而费奇诺后来却发现，忧郁症能够推动灵魂飞升，飞向神圣的爱。不过，其他人已经注意到，基督本人也饱受忧郁症的折磨。但这样一个悲伤的基督的概念和形象，与斯多葛学派的看法是相互冲突的。该学派认为人必须超脱于情感之上，漠视情感。另外，由于“渴望进入天国，获得上帝的爱”而感到悲伤，是圣昂托尼诺赞扬的一种情感。费奇诺则继续深入挖掘，认为忧郁症实际上可以成为神学与精神思考的出发点。