1.2　非小细胞肺癌PD-L1表达的相关因素

除了以上技术因素与PD-L1检测结果息息相关外，PD-L1的表达状态还与肿瘤病理学类型、组织学形态及基因状态等多种因素相关。根据中国6家三甲医院研究中心入组的6 295例NSCLC患者的大规模、多中心研究数据 ^[4] 显示，PD-L1表达在鳞状细胞癌与肉瘤样癌、大细胞癌等NSCLC较腺癌常见（见图1-1）；在非黏液型浸润性腺癌中，PD-L1的表达与其组织学亚型相关，即PD-L1在微乳头型和实体型腺癌等低分化成分中较腺泡型、乳头型腺癌等中分化成分中表达率高（见图1-2）。

该研究同时分析了活检与手术标本及转移灶与原发灶肿瘤PD-L1表达状态的差异性（见图1-3和图1-4），可为临床评估无法获取手术标本及原发肿瘤组织NSCLC患者的PD-L1状态提供参考。研究显示，活检组织的PD-L1阳性率高于手术标本，推测原因可能与肿瘤异质性及活检患者临床分期较晚相关。此外，转移灶肿瘤PD-L1表达较原发肿瘤组织高，两者的PD-L1存在差异性。但因转移灶可能反映了新的肿瘤特性，转移灶PD-L1的状态可以有效地预测转移病灶的免疫治疗情况。由此，转移灶PD-L1的检测结果可以为临床医师的决策提供参考。

此外，NSCLC的PD-L1表达与肺癌常见驱动基因的改变相关。研究显示，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR ）野生型NSCLC、腺癌和鳞状细胞癌患者的PD-L1表达率均高于 EGFR 突变型，而间变性淋巴瘤激酶（amaplastic lymphoma kinase, ALK ）突变的NSCLC和腺癌患者PD-L1阳性率均高于 ALK 野生型的患者。此外， ROS1 基因的改变在NSCLC和腺癌患者中并无此差异（见图1-5）。

综上研究结果及PD-L1在临床治疗决策中的重要性，笔者认为PD-L1的准确判读是病理科医师面临的巨大挑战。本书通过展示NSCLC不同的病理类型和标本类型的经典病例及判读疑难病例的PD-L1表达水平，深入浅出地全方位地为读者解读PD-L1的判读要点，供大家参考学习，以期提高病理学界同仁对PD-L1评估的一致性。