2.4　不同PD-L1克隆号免疫组织化学检测非小细胞肺癌PD-L1表达结果的一致性分析

在目前的临床研究中，NSCLC常用的PD-L1免疫组织化学抗体克隆主要有5种，即22C3、28-8、SP263、SP142和E1L3N。在临床实践中，免疫治疗采用“一病一药一诊断分析平台”原则。依据该原则，PD-L1检测方法和平台不能通用。Lantuejoul等 ^[10] 分析了已发表的临床试验的PD-L1检测方法，抗体克隆和检测平台的差异及各种药物所采用的不同判读标准，给临床PD-L1检测造成了困扰。一个标本进行多个抗体检测往往会受到经济条件和标本的限制。由于缺乏相关循证医学的证据，一种抗体检测结果不能对应所有的免疫治疗药物。因此，国内外各研究中心都在积极探索，以期找到不同的克隆号及其检测平台的内在关联性。

蓝印计划（Blueprint PD-L1 IHC Assay Comparison Project）是由美国癌症研究协会（American Association of Cancer Research, AACR）与国际肺癌研究协会（International Association for Study of Lung Cancer, IASLC）共同发起的不同PD-L1免疫组织化学抗体检测NSCLC中肿瘤细胞PD-L1表达是否具有较高一致性的研究。该研究共分为两期。蓝印计划Ⅰ期（Blueprint phase1，BP1）研究中对PD-L1免疫组织化学抗体4个克隆号（28-8、22C3、SP263和SP142）在39例肺癌手术切除标本之间的染色一致性进行了评价。结果显示，PD-L1免疫组织化学抗体3个克隆号（28-8、22C3和SP263）中肿瘤细胞PD-L1染色具有较好的一致性，可比性较高 ^[11] 。但由于BP1研究纳入的均为手术切除标本，且仅有3名病理科医师参与判读，与真实的标本类型和判读情况具有一定的差异，导致该研究存在一定的局限性。因此，蓝印计划Ⅱ期A部分（BP2A） ^[12] 共纳入81例肺癌标本。标本类型包括手术切除标本、穿刺标本和细胞学标本，并由24位经验丰富的病理科医师进行评估。在更大队列的临床实践标本中验证BP1的研究结果显示，PD-L1免疫组织化学抗体3个克隆号（SP263、22C3和28-8）具有较好的一致性。此外，BP2A中分别采用了玻片和数字图像进行肿瘤细胞PD-L1染色评估，评估显示具有较好的一致性；各病理科医师间对肿瘤细胞PD-L1染色评估同样具有高度的一致性，但细胞学标本判读还有待进一步证实。第19届世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer, WCLC）公布了蓝印计划Ⅱ期B部分（BP2B）的免疫组织化学对比研究情况。BP2B共纳入31例肺癌标本。这些标本均包含组织蜡块、空芯针或钳夹活检以及细针穿刺细胞块3种配对标本，同样由BP2A中的24位病理科医师进行数字图片染色结果评估，结果显示同一肿瘤的3种标本类型染色的一致性较好。

基于国内较多单位无法具备临床试验验证Dako Link 48和Ventana检测平台，为了满足临床需求，各实验室自建了一套检测操作流程，即临床实验室自建项目（laboratory developed test, LDT）。PD-L1 （E1L3N）即实验室自建的试剂盒。我们既往的研究 ^[9] 分析了22C3和E1L3N 克隆在NSLCL活检标本中的一致性。该研究纳入171例NSCLC患者的肺活检标本，由两位病理科医师分别进行评估。结果显示22C3和E1L3N具有较好的一致性，且病理科医师对同一样本的不同PD-L1克隆号及不同的病理科医师对同一PD-L1克隆号的PD-L1判读结果同样显示高度的一致性。

综上研究，目前在NSCLC广泛使用的PD-L1免疫组织化学抗体检测试剂中，应用22C3、28-8、SP263、SP142、E1L3N克隆号在NSCLC中进行PD-L1检测结果判读具有较高的一致性。因此，本书后续所有试验及图片除了特殊标注外其余均采用PD-L1克隆号22C3为代表。 YTkx3yjLB0LMdkoZnHieXZ5GrwTIoeYFSMVEqfNZKx9F0chY1OUh67JtE1IOMiqs