癫痫是一种发作性疾病,发作时临床表现多种多样,不发作时表现如常人,甚至是“无证可辨”,给治疗带来了一定的困难。自古以来,癫痫辨证一直以病因辨证为主,我们经过多年的临床实践,在病因辨证的基础上,建立了包括发作类型辨证、脑电图辨证、症状辨证、病史辨证、诱因辨证、体质辨证等多元化的辨证体系,拓展了癫痫的辨证思路,丰富了小儿癫痫的辨证方法,提高了临床辨证的准确率,进一步提高了临床治疗水平。
古代医家对于癫痫辨证多以病因辨证为主。如《诸病源候论·小儿杂病诸候》说:“诸方说痫,名证不同,大体其发之源,皆因三种。三种者,风痫、惊痫、食痫是也。风痫者,因衣厚汗出,而风入为之;惊痫者,因惊怖大啼乃发;食痫者,因乳哺不节所成。”《婴童百问·卷之二·惊痫第十九问》首创瘀血致痫论,认为“血滞心窍,邪风在心,积惊成痫”,提出“通行心经,调平心血,顺气豁痰”的痰瘀同治法。《医宗金鉴·卷五·痫证门》将小儿癫痫分为“阴阳惊热痰食风”七型,更加重视“痰”和“瘀血”的地位。《医学纂要》做了明确总结:“痫证……总由正气虚衰。”《幼幼集成·痫证》亦说:“夫病至于痫,非察于先天不足,即由于攻伐过伤。”
近年来,历版教材及中医诊疗指南对小儿癫痫的辨证亦是重视病因辨证,主要将其分为惊痫、痰痫、风痫、瘀痫、虚痫五大类。有胎中受惊或后天暴受惊恐病史,发作时伴惊叫、恐惧等精神症状者多因于惊;发作以神识异常为主,表现为意识丧失,抽搐不明显,并伴痰涎壅盛等症者多因于痰;由外感发热诱发或惊风频发所致,抽搐明显,或伴发热等症者多因于风;有明显的产伤史或脑外伤史,抽搐部位或头痛位置较为固定,兼见瘀血脉证者多因于瘀;素体虚弱或痫作日久可致脏腑虚损,除痫证频发外,可见生长发育迟缓、智力迟钝、记忆力减退、腰膝酸软、神倦肢疲、纳呆便溏,或年长女孩行经前或经期发痫者多为虚痫。
癫痫反复发作除与抗癫痫治疗未能有效控制症状外,还与诱发因素密切相关,Simon D.shorvon在《癫痫治疗学》中指出:“癫痫是以中枢神经系统高度易兴奋性为特点的一系列不协调综合症状。这一过程反映了在环境和遗传因素作用下,大脑在生理和解剖方面发生的各种复杂的功能变化。当增加癫痫易感性的遗传和外界因素共同作用时,即引起了癫痫的临床发作,这是二者在个体内相互作用的反映。”因此,有效地避免外界因素干扰,可减少癫痫发作。
一般来讲,这种“外界因素”中医称之为诱因。小儿癫痫发作诱因包括外感六淫、饮食不节、七情失调、劳倦过度四个方面。①外感六淫:患儿每于流涕、咳嗽伴或不伴发热诱发癫痫发作。②饮食不节:患儿每于过饥、过饱、腹泻、呕吐,进食牛羊肉、无鳞鱼、泥鳅等食物诱发癫痫发作。③七情失调:患儿每于婚礼、葬礼、考试等场合,过于激动、紧张、抑郁、惊恐诱发癫痫发作。④劳倦过度:患儿每于剧烈的体育活动、连续长时间玩电脑游戏诱发癫痫发作。发作诱因具有以下几个特点:①复合性:患儿可因单一诱因致病,亦可多诱因致病。如患儿可单纯因外感六淫致病,亦可因外感六淫合并饮食不节致病。②叠加性:多种诱因导致患儿癫痫发作程度较单一诱因重。如患儿以外感六淫合并饮食不节导致癫痫发作程度较外感六淫为重。③相对特异性:在漫长癫痫发作过程中,每个患儿对发作诱因具有相对特异性。如有些患儿每以外感发热诱发,有些患儿每以饮食不节导致发作,有些患儿每以外感六淫、饮食不节共同诱发。
1.外感六淫须辨风热与湿热
在临证中发现外感六淫是小儿癫痫发作的主要诱发因素,且不同邪气可相兼为病,以风热、湿热诱发者最为多见。①风邪犯表:本病常因外感风邪,引动内风,触动夙痰,风痰上涌,内蒙心窍,外闭经络而发病,治疗以疏风解表止痉为法,采用“银翘散”化裁治疗。②上焦湿热:外感湿热,同气相求,引动伏痰,蒙蔽心窍而发病,治疗以宣畅气机、清热利湿、化痰开窍为法,采用“三仁汤”化裁治疗,以宣畅气机,清热利湿截断内外相引之机,以陈皮、半夏、茯苓、天麻、石菖蒲化痰开窍醒神。
2.饮食不节须辨脾胃积热与脾胃气虚
饮食不节是小儿癫痫发作的主要诱发因素,当辨脾胃积热与脾胃气虚。①脾胃积热:小儿乳食过度,停结中脘,乘一时痰热壅盛,遂致成痫,治疗以清热和胃止痉为法,采用“凉膈散”化裁治疗,意在用大黄、芒硝以泻代清,全蝎、天麻息风止痉。②脾胃气虚:若素体脾虚,又伤饮食,脾胃运化失司,生痰阻络,内蒙清窍,癫痫发作,治疗以豁痰开窍为法,以六君子汤健脾化痰杜绝生痰之源,天麻、石菖蒲开窍醒神防止痰涎蒙蔽清窍。
3.七情失调尤重惊恐神乱
七情失调是小儿癫痫发作的主要诱因,以惊恐诱发最为多见。小儿素体心肝火旺,偶被惊恐所触,惊则气乱,恐则气下,神气溃乱,引动伏痰,发为痫证,治疗以镇惊安神为法,采用柴胡加龙骨牡蛎汤化裁治疗,意在以小柴胡汤疏肝理气,龙骨、牡蛎平肝镇肝安神。另外,精神紧张、情绪刺激以及过度玩游戏机等,都可导致癫痫的发作,应注意避免。
4.劳倦过度须辨脾气虚与心血虚
劳倦过度是小儿癫痫发作的主要诱因,劳则气耗,心脾气血亏虚,元神失控,发为痫证,治疗以健脾养心为法,采用“百合麦冬汤”化裁治疗,意在以黄芪、山药、茯苓等健脾益气,百合、麦冬益心气、养心阴。
5.多种诱因相须为病
临证中发现对于单个患儿可有两个或多个诱因相须为病,如外感六淫与饮食不节相须为病,外感六淫与七情失调相须为病等。对于此类患儿,可合方或选用针对两个或多个诱因的处方进行治疗,如风热表邪伴惊恐的患儿,可予银翘散合柴胡加龙骨牡蛎汤治疗;伴协热下利的患儿,可选用葛根芩连汤治疗。
总之,癫痫反复发作与诱发因素有一定的关联。我们可通过较长时间随诊确定诱发因素,进而运用“诱因辨证”进行辨证论治,对癫痫患儿的诊治及预防具有较大临床实践意义。
由于癫痫患儿就诊时常属休止期,因此详细的病史询问是诊断癫痫、判断发作分类及辨证施治的重要依据。若患儿有产伤或生后脑外伤史者,可从“瘀”辨治,以活血化瘀为主,予通窍活血汤类化裁;有高热惊厥史或因热诱发者,可从“热”辨治,治以疏风清热或清热泻火为主,予银翘散或凉膈散类化裁;有发育迟缓病史者,可从“虚”辨治,以健脾补肾为主,予河车八味丸类化裁;有惊吓病史者,可从“惊”辨治,以镇惊安神为主,常以柴胡加龙骨牡蛎汤化裁;有喂养不当,饮食失调病史者,宜消食导滞为主,可予保和丸类化裁。
患儿的体质与癫痫发作有密切的关系。调节病理性体质在癫痫治疗中起着关键的作用,尤其在发作间期及缓解期。根据小儿不同年龄阶段的生理病理病因特点,可将癫痫患儿病理性体质分为以下几方面。
1.实性体质
(1)阳热质:小儿为“纯阳之体”,易从阳化热;癫痫发作本身及抗癫痫西药的副作用均可助长阳热。出现脾气急躁易怒,多动冲动,攻击行为,强迫行为,及心烦、便秘、尿赤、夜卧不宁、脉弦数、舌红苔黄等症。上焦阳热质宜疏风解表清热,常予银翘散;中焦肺胃阳热质宜以泻代清,给邪出路,可予凉膈散;下焦肝经阳热质宜清肝泻火,可予泻青丸。
(2)湿热质:患儿多有腹胀,口臭,大便黏腻不爽,夜卧不宁,磨牙,舌红,苔白厚或黄腻,或平素易患湿疹、腹泻。可选用三仁汤或甘露消毒丹加减。肠腑湿热质宜清利肠腑,可予葛根芩连汤。
(3)痰湿质:患儿多形体肥胖、纳呆食少、口中黏腻,发作形式常为失神发作,对抗癫痫西药耐药。“痰浊阻窍”为其基本病机,治宜予涤痰汤以豁痰开窍。湿象明显者宜佐以芳香化湿或淡渗利湿药物。
(4)肝郁质:随着癫痫患儿的生长发育,神经心理的发育成熟,对未来学习、工作、婚姻、社交产生自卑感;或由于癫痫病本身亦可致情绪障碍,故此类患儿多性格内向、沉默寡言、胆小敏感,易合并共患病,如抑郁、焦虑、双向情感障碍、精神病性障碍等,尤其学龄期及青春期患儿更为多见。木郁达之,对于此类患儿当以和解疏利为治法,可选用柴胡桂枝加龙骨牡蛎汤或柴胡疏肝散加减。
2.虚性体质
此类体质患儿一般有病程较长、服用多种抗癫痫药、认知损害、治疗困难。患儿多精神弱或反应迟钝,虚胖或形体消瘦,倦怠食少,舌淡苔白,脉沉。其虚主要责之于心肝肺脾肾,肺虚不固质宜健脾补肺,予玉屏风散化裁;脾气虚弱质宜健脾益气,予健脾丸或参苓白术散;肾精亏虚质宜益肾填精,予河车八味丸;心脾不足质宜甘淡养阴,予百合麦冬汤;肝肾阴虚质宜滋补肝肾,予六味地黄丸或大定风珠。
癫痫发作时症状各种各样,如抽搐、神昏、失神、腹痛、头痛等,休止期常表现如常人。因此,应牢牢抓住主症的特点进行辨证。癫痫的主要症状即神昏、抽搐,神昏由痰蒙清窍而致,抽搐因肝风内动而成,因此,总的治疗大法是豁痰开窍、息风止痉。如强直-阵挛性发作等;若只有神志障碍,没有抽搐者,可单用祛痰醒神的药物,例如失神发作;只有抽搐或以抽搐为主,应以镇静息风为主,如肌阵挛发作、阵挛性发作。若以疼痛为主要发作表现的,可依据其痛因“不通”或“不荣”而生,宜理气止痛或养血通络。
通过对320例癫痫患儿的临床观察,我们发现脑电图表现与中医辨证分型之间有一定的规律可循,首次提出了脑电图“实证波”“虚证波”“虚实夹杂波”的概念,并参考脑电图辨证方法治疗小儿癫痫,取得了一定的疗效。
1.实证波
脑电图以尖、棘、快波单一出现或混杂出现为主。
西医学认为,尖波和棘波的形成是由各种原因导致神经元兴奋性异常增高而致;快波的形成主要由桥脑、延脑病变使中央脑及网状结构上行系统损害,导致功能亢进而致。这种神经元兴奋与抑制状态失衡、兴奋增强的现象与中医阴阳失调、“阳亢邪实”的状态极为相似,患儿临床亦多表现为“邪气盛”“正气充”的实证证候,因此将此类波称为“实证波”。治疗主张采用抑制“兴奋”的攻实祛邪法,如平肝潜阳、豁痰息风、镇惊安神、清心泻火等,药用石菖蒲、胆南星、天麻、川芎、朱砂、黄连、铁落花、钩藤等。
2.虚证波
脑电图以单独慢波或以慢波为主。
慢波的形成多因大脑受损、神经元代谢降低、神经纤维传导速度减慢而致,反映了皮层功能低下。尤其小儿神经元发育尚未健全,突触间联系不完善,因此慢波特点更明显。这种功能低下与中医之虚证极为吻合,且患儿临床表现为一派“虚象”,因此将此类波称“虚证波”,主张采用补虚扶正为主,药用紫河车、生地、茯苓、山药、泽泻、丹皮、五味子、肉桂、熟附子等。
3.虚实夹杂波
脑电图以尖慢波、棘慢波、多棘慢波或实证波及虚证波混杂交替出现为主。
临床将这种混杂出现的脑电图称为“虚实夹杂波”,患儿多为素体虚弱、痰瘀难祛,或素体本佳,因发作日久不愈,邪气未去,正气已伤。临床表现既有风、火、痰、惊、瘀等实象,又兼肝、脾、肾等虚损,属虚实夹杂证,治疗宜攻补兼施、扶正祛邪,常用药太子参、茯苓、清半夏、生龙骨、生牡蛎、生铁落、胆南星、石菖蒲、羌活、天麻、钩藤等。
小儿癫痫“四级”模式辨证法,是马融教授在长期的临床、教学实践中,率先建立的针对不同层次、不同级别的本专业医师使用的辨证方法,指辨证中的粗辨、精辨、宏辨、合辨。
《中医儿科学》历版专科、本科、研究生教材,基本都将癫痫分为五型,即风痫、痰痫、惊痫、瘀痫、虚痫。其中,虚痫有的又可分为脾虚痰盛、肾精亏虚等。实证癫痫四型中在临床中多有重叠,如痰浊内扰是癫痫的主要病机,肝风内动是癫痫的主要外在表现,惊吓是其发作的诱因,瘀血(脑外伤)可能是瘀血痫发作的病因。由此可见,除瘀血痫外,风、痰、惊痫的症状可在同一个癫痫患儿身上出现,临床很难区分,治疗方药也可互用。而且癫痫临床发作形式多种多样,并不只是痫病(相当于强直-阵挛性发作)一种发作,因此,临床中针对不同层次的医师,并参考患儿的体质、病程进展程度、疾病的发作分类、患儿的依从性等因素,将病因辨证、脏腑辨证、八纲辨证灵活选用,对提高辨证准确率,进一步提高临床疗效具有重要的临床价值。
一级辨证主要是针对本科生或本专业初学者的辨证方法,是最基本的辨证方法,即病因辨证法,方法传统、临床应用较多,且易于掌握。在临床中要掌握癫痫的诊断与鉴别诊断,并根据病史、诱因、症状区分风、痰、惊、瘀、虚五个证型。此外,还要参考体质偏颇,熟悉热痫、湿痫的诊断与治疗等。特别值得强调的是,癫痫病人一经确诊后,服药时间为3~5年,如遇青春期还要再延长1~2年。在如此长的服药时间里一是要注意患儿服药的依从性,二是要注意动态辨证,切忌以病人不发作作为不改处方的依据。如长时间服用涤痰汤可致阴虚,出现舌苔少、中裂,可用百合汤或加石斛、扁豆、玉竹等。
1.惊痫
证候:多有胎中受惊或生后暴受惊恐病史,发作时惊叫,急啼,惊惕不安,神志恍惚,面色时红时白,四肢抽搐,神昏,平素胆小易惊,精神恐惧或烦躁易怒,夜寐不安。舌淡红,苔白,脉弦滑,指纹青。
治法: 镇惊安神。
主方: 镇惊丸加减。
常用药: 茯苓、酸枣仁、朱砂、石菖蒲、远志、钩藤、天麻、胆南星、清半夏、黄连、沉香。
2.痰痫
证候:发作时突然跌仆,神昏,瞪目直视,喉中痰鸣,四肢抽搐,口黏多痰,胸闷呕恶。舌苔白腻,脉滑。
治法: 豁痰开窍。
主方: 涤痰汤加减。
常用药: 石菖蒲、胆南星、陈皮、清半夏、枳壳、沉香、川芎、神曲、朱砂、天麻、青果、青礞石。
3.风痫
证候:本证多由急惊风反复发作变化而来。发作时突然仆倒,意识丧失,两目上视或斜视,牙关紧闭,口吐白沫,口唇及面部色青,颈项强直,频繁抽搐。舌质淡红,苔白,脉弦滑。
治法: 息风止痉。
主方: 定痫丸加减。
常用药: 天麻、全蝎、蜈蚣、石菖蒲、远志、胆南星、清半夏、陈皮、茯苓、川芎、枳壳、钩藤。
若伴咳嗽流涕,咽红咽痛者,可予银翘散或凉膈散化裁。
4.瘀痫
证候:多有产伤史或脑外伤史。发作时头晕眩仆,神识不清,单侧或四肢抽搐,抽搐部位及动态较为固定,头痛,大便干硬如羊屎。舌红少苔或见瘀点,脉涩,指纹沉滞。
治法: 活血通窍。
主方: 通窍活血汤加减。
常用药: 桃仁、红花、川芎、赤芍、老葱、石菖蒲、天麻、羌活、黄酒。
5.虚痫
证候:多因痫病经久不愈伤于肾而致。发病日久,屡发不止,瘛疭抖动,年长女孩发作常与月经周期有关,行经前或经期易发作;时有头晕乏力,腰膝酸软,四肢不温;可伴智力发育迟滞,记忆力差。舌质淡,苔白,脉沉细无力,指纹淡红。
治法: 益肾填精。
主方: 河车八味丸加减。
常用药: 紫河车、地黄、茯苓、山药、泽泻、五味子、麦冬、牡丹皮、附子、肉桂。
若以脾气虚弱为主,症见神疲乏力,纳呆便溏等症者,可改予六君子汤加减。
二级辨证为精细化辨证,主要是针对本专业领域的硕士研究生使用,或已对本专业有较深入了解和认识的医生。本方法是在传统辨证(粗辨)的基础上,结合脏腑辨证的方法,探讨粗辨证型的亚型,使辨证进一步细化,提高辨证的准确率,提高临床疗效。
1.惊痫
惊痫主因惊恐而发,又可分为先天之惊与后天之惊。先天之惊是指孕母受惊影响胎儿,故称胎中受惊;后天之惊指患儿生后受惊,因惊动风,发为抽搐。
(1)胎中受惊
证候:多见于婴幼儿,发作时两侧对称性全身性肌肉强烈痉挛,头及躯干前屈,上肢前屈内收,下肢屈曲至腹部,反复发作,病情严重者,可达十数次,甚至数十次,常伴有意识障碍。舌淡红,苔白,指纹淡红或紫滞。
治法: 镇惊安神、息风止痉。
主方: 风引汤加减。
常用药: 大黄、干姜、龙骨、桂枝、生牡蛎、寒水石、滑石、赤石脂、紫石英、生石膏、石菖蒲、天麻等。
(2)惊恐动风
证候:起病前常有惊吓史,发作时惊叫,吐舌,急啼,神志恍惚,夜卧不宁,面色时红时白,惊惕不安,如人将捕之状,四肢抽搐,大便黏稠。舌淡红苔白,脉弦滑,乍大乍小,指纹色青。
治法: 镇惊安神,豁痰息风。
主方: 镇惊丸加减。
常用药: 茯苓、酸枣仁、朱砂、龙齿、石菖蒲、远志、钩藤、天麻、胆南星、清半夏、黄连、沉香等。
2.痰痫
痰为癫痫的主要致病因素,因而古代医家有“无痰不作痫”之论,因痰致痫临床常见有三个亚型:一为痰浊阻络,此型抽搐不明显,多见神志抑郁型变化,如痴呆失神等;二为痰郁化火,痰火上扰而出现的抽搐多伴有热证及感觉异常;三为痰浊阻滞、气行不畅,痰气郁阻可见自主神经系统症状,如腹痛、呕吐、出汗、头晕等。
(1)痰浊阻络
证候:发作时痰涎壅盛,喉间痰鸣,瞪目直视,神志恍惚,状如痴呆、失神,或仆倒于地,手足抽搐不甚明显,或局部抽动,肢体麻木、疼痛,骤发骤止,日久不愈。舌苔白腻,脉弦滑。
治法: 顺气豁痰,通络开窍。
主方: 涤痰汤加减。
常用药: 石菖蒲、胆南星、陈皮、清半夏、川芎、神曲、朱砂、天麻、青礞石等。
(2)痰火上扰
证候:突然仆倒,四肢抽搐,喉间痰吼,面红目赤,性情急躁,或视物变大变小、变远变近,声音变响变弱,大便干结,小便黄赤。舌红苔黄或腻,脉滑数。
治法: 清热泻火,化痰开窍。
主方: 龙胆泻肝汤合礞石滚痰丸加减。
常用药: 龙胆草、黄芩、大黄、栀子、清半夏、橘红、胆南星、青礞石、沉香等。
(3)痰阻气滞
证候:反复发作脐周疼痛,或恶心呕吐,或有头痛,面色潮红,精神抑郁或烦躁多汗,大便或干或稀。舌淡红苔白腻,脉弦滑,指纹紫。
治法: 顺气豁痰,柔肝止痛。
主方: 疏肝理脾汤合二陈汤加减。
常用药: 柴胡、陈皮、清半夏、茯苓、石菖蒲、胆南星、枳壳、厚朴、桂枝、白芍、牡蛎、甘草等。
3.风痫
风痫有外风引动与肝风内动之分:外风引动者多见高热反复发作,日久成痫,此如古人云“惊风三发便为痫”;肝风内动者,其原因可为因痰、因瘀、因惊或因外风引动内风而发病,此型特点是抽搐症状较重,或者说是中医学典型的痫证表现,与西医强直-阵挛性发作类似。
(1)外风引动
证候:发作常由外感高热引起,两目凝视,上翻或斜视,昏倒于地,不省人事,面色潮红,继而青紫或苍白,口唇青暗,牙关紧闭,四肢抽搐,或伴咳嗽流涕,咽喉肿痛,大便干结。舌红苔白,脉滑数。
治法: 疏风清热,平肝息风。
主方: 银翘散合紫雪丹加减。
常用药: 金银花、连翘、牛蒡子、荆芥穗、防风、钩藤、僵蚕、羚羊角、薄荷等。
(2)肝风内动
证候:多见于高热或低热之时,发作时突然仆倒,神志不清,颈项及全身强直,继而四肢抽搐,两目上视或斜视,牙关紧闭,口吐白沫,口唇及面部色青。舌苔白,脉弦滑。
治法: 镇肝息风止痉。
主方: 定痫丸加减。
常用药: 天麻、全蝎、石菖蒲、远志、胆南星、青礞石、陈皮、茯苓、朱砂、钩藤等。
4.瘀痫
此型由瘀血而发,瘀血的由来可为产前、产时和产后,产前指孕母外伤;产时指难产,如生产时使用产钳、胎头吸引器等;产后的因素指患儿颅脑外伤等。年长儿可因情志不舒而致气机阻滞,出现血瘀之象。瘀血痫症状除抽搐外,还可见经血色黑或有血块等症。
(1)瘀血阻窍
证候:发作时头晕眩仆,神识不清,单侧或四肢抽搐,抽搐部位及动态较为固定,头痛,大便干硬如羊屎。舌红少苔或见瘀点,脉涩,指纹沉滞。
治法: 活血通窍,息风止痉。
主方: 通窍活血汤加减。
常用药: 桃仁、红花、赤芍、石菖蒲、天麻、羌活、蜈蚣、全蝎等。
(2)气滞血瘀
证候:每于行经前发作神昏、抽搐,月经逾期不行,或数月一次,精神抑郁,烦躁易怒,胸胁胀满,少腹胀痛,夜寐不安。舌边紫暗或有瘀点,脉沉弦或沉涩。
治法: 活血祛瘀,行气息风。
主方: 血府逐瘀汤加减。
常用药: 当归、川芎、赤芍、地黄、红花、桃仁、天麻、石菖蒲、全蝎、莪术、水蛭等。
5.虚痫
虚痫多因痫病经久不愈,脏腑受损而致。因损伤脏腑不同,其证候及治法亦不同。
(1)脾虚痰盛
证候:发作频繁或反复发作,神疲乏力,面色无华,时作眩晕,食欲欠佳,大便稀薄。舌淡,苔薄白,脉细软。
治法: 健脾益气,化痰息风。
主方: 集成定痫丸加减。
常用药: 人参、白术、茯苓、甘草、陈皮、清半夏、天麻、石菖蒲、当归、白芍、白豆蔻、苍术、龙齿。
(2)脾肾两虚
证候:发病年久,屡发不止,时有眩晕,智力迟钝,腰膝酸软,神疲乏力,少气懒言,四肢不温,睡眠不宁,大便稀溏。舌淡红,苔白,脉沉细无力。
治法: 补益脾肾。
主方: 河车八味丸加减。
常用药: 紫河车、枸杞子、地黄、茯苓、山药、泽泻、五味子、桑寄生、肉桂、附子等。
(3)肝肾阴虚
证候:温病日久,低热留连,精神憔悴萎靡,或昏睡烦躁,项强,震颤,或肢体拘挛,自汗盗汗,大便干结,或有失聪、失语、失明、失听等症。舌红绛而光,无苔,脉细数无力,指纹紫滞。
治法: 育阴潜阳,柔肝息风。
主方: 三甲复脉汤或大定风汤加减。
常用药: 地黄、麦冬、阿胶、白芍、五味子、生牡蛎、鳖甲、龟板、甘草等。
(4)心脾阴虚
证候:癫痫反复发作,精血暗耗或过用辛温燥脾之药物而致。常伴纳呆食少,手足心热,易激惹,小动作多,虚烦不眠。舌红,苔黄乏津,脉细数。
治法: 甘淡养阴。
主方: 自拟百合麦冬汤。
常用药: 百合、麦冬、山药、麦芽、谷芽、黄芪、茯苓、陈皮等。
三级辨证主要针对本专业博士,或对本专业领域有较系统深入了解及熟练掌握的人员使用,本法在粗辨、精辨即病因辨证、脏腑辨证的基础上开阔了更大的辨证空间,能够执简驭繁。临床主要采用阴阳辨证。
阴阳辨证是根据阴阳二元辨证方法,将癫痫分为阳痫、阴痫。以阴阳为纲进行辨证是对癫痫的再认识,早在《诸病源候论·小儿杂病诸候一·风痫候》即提出了阴痫、阳痫的分类:“病先身热,瘛疭惊啼唤而后发痫,脉浮者,为阳痫,内在六腑,外在肌肤,犹易治。病先身冷,不惊瘈,不啼唤,乃成病,发时脉沉者,为阴痫,内在五脏,外在骨髓,极者难治。”李用粹在《证治汇补·痫病》亦中提出了阳痫阴痫的分证方法:“痫分阴阳:先身热掣疭,惊啼叫喊而后发,脉浮洪者为阳痫,病属六腑,易治。先身冷无惊掣啼叫而病发,脉沉者为阴痫,病在五脏,难治。”阴阳辨证—病因辨证—脏腑辨证,是对癫痫辨证由博返约、不断深入的再认识过程,对于无证可辨的癫痫,尤其是难治性癫痫,更为适用。一般起病急,病程短,癫痫发作强劲有力,伴实热表现的属阳痫;起病缓慢,病程长,迁延不愈,发作难以控制,伴虚寒表现的属阴痫。结合西医学对癫痫病的认识,一般来说原发性癫痫大多属于阳痫;继发性癫痫大多属于阴痫。
在临床中小儿难治性癫痫,尤其是难治性的癫痫综合征多属于阴痫范畴,其病机主要责之肾阳衰疲,气化失司,顽痰不化。小儿先天禀赋不足、元气不充、癫痫久发、频发等原因耗伤儿童的生生之气,日久伤阳,久病及肾,肾阳衰疲则炉中无火,无法鼓动全身阳气的气化功能,则痰液留着而形成顽痰,祛而复生,胶结不化而致。阴痫临床表现有两大特点:一为顽痰留滞经脉不易剔除则癫痫发作反复不已;二是顽痰阻于清窍多伴有神痴呆傻。究其根本在于多种因素伤及稚嫩之阳气,儿童失去了振奋机体的原动力,无法正常生长发育,故而说阴痫的治疗比阳痫更为棘手。
合辨是在深研儿童癫痫中西医理论的基础上,将其融会贯通,提出的高层次辨证方法。中医辨证,西医辨病,二者均是治疗用药的依据。对于癫痫病来说,中医辨证主要是依据病史、诱因、临床表现等相关因素;西医辨病(发作分类)则是根据发作时症状、脑电图改变等。中医的优势是重视病机的变化及各脏腑之间的内在关系;西医的特点是详细观察发作时的症状表现及脑电图波形,并寻找其产生的原因。中医思维宏观,重视人与自然、人与社会、人与人之间的干扰与影响,例如:春季阳气升腾、多风,易致肝阳上亢,风动抽搐;升学考试,压力大、过劳累,紧张情绪得不到有效宣泄,致使机体阴阳之气不得顺接,易发癫痫;受到外界的惊吓及不良情绪的干扰,导致痰随气逆,引动肝风而见神昏、抽搐等。西医采用还原论的方法,结合现在科学技术发展成果,寻源找“根”,从更微观的角度认识疾病,如基因检测、影像技术的提升与应用等。二者对疾病的认识不同,方法各异,但目的相同,那就是使癫痫患者尽快控制发作,回归社会,愉快地学习、工作、生活。因此,发挥中西医各自优势,整合二者对癫痫病的认识,求同存异,取长补短,制定小儿癫痫的中西医结合分型方法。
1.胎痫
胎痫是指发病较早的一类癫痫患儿,其发病大多在新生儿期、婴儿期和部分幼儿期,其病因多与患儿先天因素有关,具体又可分为虚实两类。
(1)胎痫实证:易见新生儿、婴幼儿发生抽搐,此与小儿“肝常有余”“肾常虚”的生理特点有关。此类患儿智力运动发育正常,头颅影像学无异常,预后较好,因此,治疗方法要轻柔、细腻,临床可采用益肾柔肝、祛痰醒神之法。本病的病位在肝、心、肾。常见的西医分型为:
①良性家族性新生儿癫痫:本病属少见的常染色体显性遗传病。正常足月新生儿出生后不久(多在7天内)出现强直-阵挛性惊厥发作,常合并自主神经症状和运动性自动症,发作频繁、短暂。发作期间患儿一切良好,除家族成员中有类似发作史和脑电图非特异性改变外,其他病史和检查均正常。预后良好,惊厥发作多于2~4周内消失。脑电图发作间期大多正常,部分病例有全面或部分异常。
②良性婴儿癫痫:首发年龄3~20个月。有或无良性婴儿癫痫家族史,起病前后智力运动发育正常。症状为局灶性发作或继发全面发作,无持续状态。脑电图发作间期背景波正常,发作期放电可起源于颞区、枕区或额区,头颅影像学无异常。药物治疗效果好,2岁后不再发作。
③良性婴儿肌阵挛性癫痫:少见,起病1~2岁(3岁以前),全身肌阵挛发作,不伴其他发作,生长发育正常。发作期脑电图为全面性(多)棘-慢综合波。发作易于控制,预后佳。
(2)胎痫虚证:与患儿先天禀赋不足关系密切。本证临床表现具有两大特点:一为顽痰留滞经脉不易剔除则癫痫发作反复不已;二是顽痰阻于清窍多伴有神痴呆傻。其根本原因在于患儿发病年龄小,发作次数多,持续时间长,故多耗伤正气、损其真阴。肾藏精,主骨生髓通于脑,肾精亏乏,致髓海不足,脑窍不通,临床可见患儿智力发育停滞。肾精亏损,阴损及阳,致使肾阳气化功能失常,少火气衰,温煦无力,水液运化失司,聚而为痰,痰阻心窍,可见智力发育倒退。肾精不足,肝失所养,水不涵木,肝风内动,则见抽搐、反复不已。因此,本病属于肾虚风动、痰闭心窍之阴痫,病位在肾、心、肝,治疗应以补肾息风、豁痰开窍之法。本病与患儿先、后天因素皆有关,治疗效果差,易遗留智力低下等症。常见的西医分型为:
①大田原综合征(婴儿早期癫痫性脑病):婴儿早期出现强直痉挛性发作,伴脑电图爆发抑制图形和严重的精神运动障碍,部分有脑结构病变。药物难以控制,预后差。存活者常演变为West、LGS。
②婴儿痉挛症(West):起病于3~12个月,病因复杂多样,有症状性、隐源性和特发性,是脑损伤的年龄依赖性反应。三联征:癫痫性痉挛发作、脑电图高度失律和精神运动发育障碍。本症是最常见的癫痫性脑病,预后不良。
③Lennox-Gastaut综合征(LGS):多见于1~8岁,病因多样,机制不清,部分婴儿由痉挛症演变而来。三联征:多种癫痫发作类型、脑电图示广泛慢的(1.5~2Hz)棘-慢综合波和神经智能发育迟滞。最常见的有强直、不典型失神及失张力发作,也可有肌阵挛、全面强直-阵挛性发作。发作频繁,药物难以控制,预后不良。
④早期肌阵挛脑病:生后第1天至前几周出现节段性、游走性肌阵挛,以后有频繁的局灶性发作,部分患儿有明显的肌阵挛和强直痉挛性发作,脑电图为爆发抑制图形。病因不明,有些为先天代谢性障碍。病情严重,病死率高。存活者有精神运动发育迟滞,预后差,属于癫痫性脑病。
⑤Rasmussen综合征(脑炎):病理特征为一侧大脑半球慢性局限性炎症。表现为药物难治性部分运动型癫痫发作,常发展为部分性癫痫持续状态、进行性偏身力弱和智力障碍。脑结构一侧脑皮质进行性萎缩。药物治疗效果差,手术可控制发作。预后不良,多留有神经系统后遗症。
⑥进行性肌阵挛癫痫:遗传或代谢性病因引起。特征:肌阵挛发作(癫痫性或非癫痫性)、其他形式的癫痫发作和进行性神经功能及精神智能减退,病情呈进展性,多预后不良。
⑦肌阵挛失张力癫痫:临床少见。特征:肌阵挛和猝倒发作(失张力),发作期脑电图示广泛不规则的2.5~3Hz(多)棘-慢综合波,同步肌电图可见短暂电静息期。病因不明,半数以上发作最终可缓解,预后良好。多数患儿智力正常或接近正常。
⑧获得性癫痫性失语:少见。起病2~8岁,获得性失语、癫痫发作、脑电图异常和行为心理障碍。癫痫发作、脑电图异常多在15岁后缓解,半数以上有持续性失语、心理和行为障碍。脑电图以慢波睡眠期连续出现棘-慢综合波为特征,多为双侧性,颞区占优势。
⑨癫痫性脑病伴慢波睡眠期持续棘慢波:病因不明,属于癫痫性脑病,主要见于儿童。特征为脑电图示慢波睡眠期持续棘慢波发放,以前头部(额叶)为主。表现为多种癫痫类型发作,神经心理和运动行为障碍,智力全面倒退。
2.风热痫
本证最明显的特征是初期大多数患儿表现为热性惊厥,以后发展为无热惊厥;在疾病发展的过程中往往因为发热诱使癫痫复发。此型初期为热极生风,后期是外风引动内风,正如古人所言“惊风三发便为痫”。因此,在癫痫发作期应以疏风清热,凉肝息风为主,在缓解期添加益气固表之品以防外感发热。本病的病位在肺、肝、心。常见的西医分型为:
(1)遗传性癫痫伴热性惊厥附加症:发病年龄为儿童期和青少年期,热性惊厥伴肌阵挛发作、失神发作、失张力发作、局灶性发作。家族成员中有热性惊厥和热性惊厥附加症病史是诊断的重要依据。预后较好,青春期后不再发病。
(2)Dravet综合征:1岁以内主要为发热诱发的持续时间较长的全面性或半侧阵挛性抽搐,1岁以后逐渐出现多种形式的无热抽搐,发作形式多种多样,发作常伴热敏性。早期发育正常,1岁后逐渐出现智力运动发育落后或倒退,可出现共济失调和锥体束征。脑电图1岁前无异常,1岁后出现广泛性的棘慢波,多棘慢波或局灶性、多灶性痫性放电。疗效差、预后差。
3.风痰痫
本证的病机为痰伏、气逆、风动。痰浊内伏是病变的基础,气机逆乱是发病的始动因素,肝风内动是其临床表现。惊则气乱、恐则气下、食则气滞,惊、恐、食等诱因作用于人体,可致气机逆乱,夹伏痰上蒙蔽清窍可见神昏、失神;阻滞经脉引动肝风可见抽动、抽搐、阵挛等症。本病的病位在心、肝、脾。常见的西医分型为:
(1)全面强直-阵挛性发作癫痫:起病于5~55岁,高峰时期为10~20岁。属于特发性,仅有此型发作。脑电图示广泛4~5Hz多棘-慢综合波或多棘波发放。预后较好。
(2)青少年失神性癫痫:发病年龄为7~16岁。典型失神,80%伴有强直-阵挛性发作,15%还有肌阵挛发作。发作期脑电图为双侧广泛同步、对称性3~4Hz棘-慢综合波。多数病例治疗效果好,预后良好。
(3)肌阵挛失神癫痫:起病1~12岁,平均7岁。频繁肌阵挛-失神发作,部分伴有全面强直-阵挛性发作或失张力发作。发作期脑电图示广泛3Hz棘-慢综合波,治疗效果差,预后不良。
(4)青少年肌阵挛癫痫:起病于12~18岁,运动智力发育正常,觉醒后不久出现肌阵挛发作,80%有强直-阵挛性发作,30%有失神发作,发作期脑电图示双侧4~6Hz多棘-慢综合波。对药物治疗反应好,但需长期治疗。
(5)颞叶癫痫:起源于颞叶的海马、杏仁核海马旁回和外侧颞叶新皮质等。主要见于青少年。多数是症状性、隐源性,极少数为特发性。症状为简单、复杂部分性发作伴自动症和继发全面发作。约1/3发作间期脑电图可见颞区癫痫样放电。部分患者对抗癫痫药无效,可考虑手术治疗。
(6)额叶癫痫:起源于额叶内任何部位,多数是症状性、隐源性,极少数为特发性。临床表现复杂多样,症状为简单、复杂部分性发作继发全面发作。脑电图阳性率较低,部分有额区痫样放电。
(7)常染色体显性遗传夜间额叶癫痫:儿童起病,夜间成串、短暂发生的复杂运动性发作为特征。生长发育及神经系统发育检查正常,脑结构、脑电图正常。癫痫发作终身存在,50~60岁后发作减轻。
4.痰浊痫
脾胃为后天之本,气血生化之源。儿童有“脾常不足”的生理特点,无论是先天禀赋不足,后天调护适宜,均可加重脾胃的损伤,致使脾运失常,痰浊内伏,遇逆气之引动,蒙心阻窍,则见失神、幻视等;甚者引动肝风可见抽搐。脾升胃降为人体气机升降之枢,脾胃虚弱,升降失司,可见胃气上逆,频繁呕吐。因此,本型的治疗原则是豁痰开窍,降逆止呕。病位在脾、胃、心、肝。常见的西医分型为:
(1)儿童失神癫痫:与遗传有关。起病于4~10岁。频繁点性失神发作。脑电图背景正常,发作期双侧广泛、同步、对称性3Hz棘-慢综合波。体格智力发育正常,常在12岁前缓解,预后良好。
(2)儿童良性癫痫伴中央颞区棘波:起病5~10岁。特点:面部和口咽部局灶运动性和感觉性发作,偶见继发性全面发作。大多仅在夜间发作,通常发作不频繁,几乎所有病例在16岁前缓解。脑电图见中央颞区棘波,睡眠中较多。
(3)早发性儿童良性枕叶癫痫:发病于儿童早中期,以呕吐为主的自主神经性发作及发作持续状态,多数脑电图显示枕区多灶性棘波放电,也可为其他脑区棘波发放。预后良好。
(4)晚发性儿童枕叶癫痫:发病年龄3~16岁,视觉异常为主,有时伴有偏身或全身性抽搐发作。脑电图有枕叶阵发性放电。一般认为发病与遗传有关,预后良好。
总之,根据西医的临床分型加之中医辨证思维指导下的分证,有利于对癫痫病有更全面、深入的了解和认识,能更好地指导中医药的治疗。然而,癫痫是一慢性疾病,其病程较长,用药时间较久,因此,在治疗过程中要随着证型的变化,而采用不同的治疗方法,切忌墨守成规。随着中西医对癫痫病认识的进步及发展,本分型也要与时俱进,不断修订与完善。
儿童癫痫经过规范、系统治疗后,有70%~80%的患儿临床发作可以得到控制,但仍有20%~30%的病人效果不佳,这部分病人一般称之为“难治性癫痫”。国际抗癫痫联盟对于难治性癫痫的定义是:“应用两种及以上恰当的抗癫痫药物,合理、足量地治疗(无论是单一抑或联合用药)后,结果失败的癫痫。”其原因主要是对多种抗癫痫药物耐药。
难治性癫痫多药耐药是指对绝大多数抗癫痫药物(AEDs)不敏感,表现为患者对一种AED耐受,往往也对其他的AEDs不敏感,即使这些AEDs的作用机制、分子结构是不同的。多药耐药一般有四种情况,其一先天性耐药:是初期服用抗癫痫即无效,改用其他作用途径的抗癫痫药仍然无效。其二是后天获得性耐药:发病初期对AEDs有良好反应,但经过一段时间,逐渐发展成耐药。其三是依从性差导致耐药:初期服用抗癫痫药有效,但因依从性不好,服药不规律,经常有少服、漏服等情况造成癫痫复发,再规律服药原用药或改用其他抗癫痫药不能控制发作。其四是复发性耐药:服用抗癫痫药有效,经医生判断临床痊愈,减停药后复发者,再服用原抗癫痫药无效,改用其他抗癫痫药也无效。
目前,癫痫多药耐药的机理尚不明确,比较多的说法是多药耐药蛋白是P-糖蛋白(P-gp),在生理状态下P-gp阻止了外源性毒素入侵到细胞内,同时排除细胞内内源性有毒物质,维持内环境的稳定,充当血脑屏障破坏之后的“第二屏障”,可以限制药物或毒物进入脑内。在脑致痫灶组织中,MDR1基因与P-gp过度表达后,可将AEDs从细胞内泵入血液中,使患者脑内的药物浓度降低,不能抑制脑细胞的痫性放电,从而导致癫痫的反复发作。
针对多药耐药的机制,临床多采用中药或中西药联合应用的方法治疗,大体可分为两大类。
选用不同作用机制(MOA)的药物联用,作用于不同的药物靶点;比起相同MOA的药物联用更加有效,产生不良反应的风险更低。例如钠离子通道阻滞剂:卡马西平、乙苯妥英、磷苯妥英、拉克酰胺、拉莫三嗪、奥卡西平和苯妥英钠;γ-氨基丁酸类似物:氯硝西泮、地西泮、加巴喷丁、苯巴比妥、普瑞巴林、扑米酮、噻加宾和氨己烯酸;突触小泡蛋白A结合剂:左乙拉西坦;其他作用机制药物:双丙戊酸、非尔氨脂、托吡脂、丙戊酸钠、丙戊酸和唑尼沙胺。在上述四种抗癫痫药物的作用途径中,选择两种或两种以上相同作用途径的药物联合应用,往往比选择两种或两种以上不同作用途径的抗癫痫药物作用差,因此,主张选择不同作用途径的药物联合应用,这样效果更佳。同理,中药治疗癫痫疗效已被临床所证实,因此,我们可以把中药作为第五种作用途径的抗癫痫药物,与前四种药物联合使用治疗多药耐药的难治性癫痫,以达到提高疗效的目的。须强调的是在中西药联合使用时要明确各自所发挥的作用,中药的作用可能为协同抗癫痫、改善患儿偏颇体质、增强患儿对抗癫痫西药敏感性等。
中医药治疗耐药性癫痫患儿可在辨证施治基础上,采用动态给药的方法防耐药。具体做法有两种:其一是按照辨证施治,但在每次就诊时做大幅度的加减,使每周或两周处方中药物有较大的变化,从而避免耐药。其二是在第一种方法效果不佳时,改为整个处方的调换,即在辨证论治基础上,确定3~4个处方,采用5或7天换用一个方子,循环反复,使其不能识别,起到抗癫痫的作用。
1.尽早治疗
一般在第一次发作后,若没有明显的诱因,可先不给予抗痫药物治疗,但需密切观察;如果再有第二或更多次发作,癫痫诊断已经明确,应当立即开始抗癫痫治疗;如患儿有进行性或结构性脑部疾病或遗传代谢性疾病,脑电图有阵发性棘慢波放电或频发局灶性棘波,或者一次强直-阵挛性发作后脑电图显示出普遍性棘慢综合波时,即使第一次发作也应给予抗癫痫治疗。
2.规律长期应用
开始药物治疗时,尤其是前三个月应详细记录服药后的各种反应和效果,并定期复诊,以利于确定适当的治疗剂量和方案;观察时间至少超过既往发作最长周期,方可初步判定抗癫痫药物的疗效;治疗过程中,必须坚持长期服药,不能间断;治疗时间的长短取决于发作被控制程度,若发作没有被完全控制,则应调整用药,直至发作已完全被控制。从末次发作2年以上未有再发作,脑电图监测大致正常,方可考虑停药,若停药时正值青春期,最好延迟1~2年;停药宜逐渐减量,缓慢进行;对于有明确器质性病变,特异性脑电图持续棘波者,应根据情况考虑延长服药时间或终生服药。
3.中西药联合应用
就诊时一直在服用西药者,加用中药后,应观察3~6个月,发作减轻时,方可逐步减少西药用量;减量过程中,若发作加重,则应重新进行辨证论治,并酌情加用中药息风之品,待病情稳定,再行西药逐步撤减。就诊时未服用过西药者,先用中药汤剂调理,若病情得以控制,则继续辨证加减;若病情得不到有效控制,则酌加西药以增强息风之力,待病情稳定,再逐步撤减西药。待西药完全撤除,病情稳定一年余,守方缓图,将中药汤剂改为胶囊或颗粒剂,服用两年左右,病情无反复者,逐渐撤减中药至停药。
4.调整服药时间
抗癫痫中药可按一般的常规方法服用(或者根据药代动力学的结果服用,但目前中医药大多数尚缺乏此数据),也可根据癫痫病发病规律决定服药次数及药量。如从每日规律来看,如癫痫病人发作大多是在夜间,可嘱患者早服药量的1/3,晚服2/3;对于只在夜间发作者,甚至可以睡前服药一次。从季节规律来讲,癫痫在春季发病较多,因此,此季节要加大药物剂量。还有的病人发病有一定的规律性,如数月发作一次,或在月经周期的某时段发作,可在发作日前增加药物剂量打破其发作规律。有些虚证的癫痫病人,治疗中应强调动态辨证,豁痰息风与扶正固本方法交替使用,两种方法使用的比率及服药时间可根据虚、实的轻重而定。
癫痫的治疗目前有中药治疗和西药治疗,对部分难治性癫痫往往采用中西药联合治疗。对于癫痫发作停止后如何撤减、停用抗癫痫药物临床报道不多。特别是介绍儿童癫痫中药、中西药联合应用时撤停药方法的更是少见。
笔者在临床中摸索出一套中药、中西药联合应用治疗儿童癫痫的撤停药方案,经临床验证具有毒副作用少、复发率低的特点,简要介绍如下:
1.撤停药方案
癫痫发作停止3年以上,脑电图正常者,开始撤停药。①单用中成药者3~6个月撤停;②服用中药汤剂者,先停用汤剂改为中成药,3~6个月撤停;③服用抗癫痫西药(AEDs)+中药汤剂者,先减停AEDs,继用中药汤剂3个月左右改为中成药,3~6个月撤停;④服用2种以上AEDs者,按照先服用先撤药的原则,一次撤停一种AED,在AEDs完全撤停后,继续口服中药汤剂3个月左右,再以中成药接续治疗,中成药治疗3~6个月撤停。
2.临床应用
回顾性收集1994年1月至2017年8月间就诊于天津中医药大学第一附属医院儿童癫痫专科门诊符合撤停药方案的患儿80例。其中,男性48例、女性32例;西医诊断标准参照2014年国际抗癫痫联盟(ILAE)的癫痫临床实用性定义(ILAE2014),其中强直-阵挛性发作48例,部分性发作15例,不能分类发作3例,失神发作2例,失张力发作2例,强直发作1例。中医诊断标准参照《中医儿科临床诊疗指南·癫痫》的证候分型,风痫49例,痰痫22例,惊痫6例,虚痫3例。
80例患儿按照“撤停药方案”实施后,复发者9例,占11.25%。其中服用中药复发者为2/41,占5%;中西药联合应用复发者为7/39,占18%,服用中药者的复发率明显低于服用中西药者。
复发患者中3例在停药后12个月内复发,复发比率为33%;1例在停药24个月内复发,复发比率为11%;3例在停药36个月内复发,复发比率为33%;2例在停药36个月以上复发,复发比率为22%。由此可见,停药3年后的复发比率明显低于停药后3年内的复发比率。
在此次研究的癫痫患儿中,复发组与未复发组之间在性别、年龄、既往史、个人史、家族史,以及发作类型、中医证候、脑电图、脑CT、MRI、发作病因、诱因等诸多相关因素中,复发组患儿既往有颅脑外伤、热性惊厥史,颅脑影像学检查异常,停药年龄偏大,停药后脑电图出现痫性放电等因素明显多于未复发组,经统计学处理有显著性差异, P <0.05。
国内外西医对癫痫撤停药方案报道较多,但认识不一,主要是根据停药后的复发率来评价该方案。在一项59例青少年和儿童的全身性特发性癫痫患儿的研究中,患儿总体复发率为52.2%,其中儿童失神癫痫复发率为6.2%,青少年失神癫痫复发率为50.0%,全身强直-阵挛性发作复发率为80.0%,而青少年肌阵挛病例几乎全部复发。美国神经病学学会1996年制定的癫痫撤药指南显示,儿童平均复发风险为31.2%,成人为39.4%。本次研究中,共纳入病例80例,复发组9例,复发率为11.25%,与研究报道相比较,复发率低。
据报道,中医药治疗儿童癫痫疗程有数周、数月、数年不等,但停药后是否复发报道极少;《中医儿科临床诊疗指南·癫痫》中也未涉及此类问题,因此,撤停药方案在中医、中西医结合治疗小儿癫痫领域仍属空白,本方案可供中医、中西医结合医生治疗小儿癫痫时参考。
本方案主张先用汤剂后用中成药,是根据中药“汤者荡也”的特点,汤剂力专效宏;“丸者缓也”以图调和脏腑,达阴平阳秘。中西药联合治疗本病,是在单纯使用中药或西药效果不佳时使用。据本院儿童癫痫专科门诊统计,治疗小儿癫痫者单用中药者为35%,中药效果欠佳时加用西药者占20%,西药效果不良时加用中药者有45%(且多为难治性癫痫)。在减药时先减西药,用中药(或增加中药中息风止惊药物数量或重量)汤剂预防反复,此方法特别适合先用西药后用中药者;对服用两种及以上西药者,减用西药应采取“先用先减”的原则。因为服用西药治疗癫痫的方法是单味药小剂量开始,无效时先增加剂量后增加品种,发作控制后即不再增加剂量与品种。故此推论后用药可能比先用药更适合该患儿,因此,先撤减先用药,后撤停后用药。
在本组病例中复发组与未复发组比较,复发组继发性癫痫的比例较高,其病因有颅脑外伤、颅脑影像学异常等,这部分病人在临床治疗中颇为棘手,疗效不及原发性癫痫。此外,热敏感性癫痫复发率也高于非复发组,其原因主要是由高热引发。一般来讲,0~2岁婴幼儿每年感冒<6次,或气管支气管炎<2次,或肺炎<1次均为正常。但癫痫患儿往往较此为多,其原因与癫痫患儿本身免疫功能减低及服用抗癫痫药物有关。因此,癫痫患儿患呼吸道感染次数增加,高热概率增多,易于引起发作。
在引起复发的因素中,诱因也是一个不可忽略的问题。9例复发者中,1例在停药三年半后因踢足球头部撞到球门而复发;1例停药一年半,因高考前学习过度劳累、心理压力大而复发;1例停药两年半时因醉酒而复发;1例停药六年半因独自去韩国上学,语言不通,生活不习惯而复发;1例3年不发作,停药1个月后因通宵玩电子游戏而发作等。因此,对于停药后的患儿,强调生活规律、情绪稳定、不沾染不良嗜好等是避免复发的措施之一。
对于撤停药后复发者是否会导致治疗困难,甚至成为难治性癫痫。据本组9例复发者来看,8例给予中药治疗1~3年未再发作,1例给予中药加丙戊酸钠后发作停止。
撤停药方案是针对大多数癫痫患儿设计的,有些特殊的病儿可缩短或延长疗程,如对诊断明确的良性家族性新生儿癫痫,惊厥发作多在2~4周内消失,预后良好;良性婴儿癫痫2岁后不再发作,且对患儿生长发育无不良影响等均可缩短疗程。青春期癫痫发作次数增加者,属于月经性癫痫;难治性癫痫使用2种以上AEDs才能控制痫性发作;反复出现癫痫持续状态;3年不发作,但脑电图仍可见痫性放电者均应考虑延长撤停药时间。
总之,在撤停药时要综合考虑患儿病因及发作类型、对治疗的反应,仔细评估撤停药后复发的风险,并要与年长患儿及监护人充分沟通撤停药与继续服药的风险/效益比,使之能顺利停药,尽量减少复发。