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原发性干燥综合征尚无根治方法，治疗目标有两个，一是改善口干、眼干症状，二是抑制异常免疫反应，阻止免疫病理进程，达到保护外分泌腺体和脏器功能，延长患者生存期的目的。
1.眼部病变 眼干燥症的患者使用泪液替代物。人工泪液能减轻眼干症状，减少角膜损伤。对于需每日靠人工泪液维持眼部湿润，或泪腺已基本无分泌功能者可用电凝或激光封闭泪小管。除药物治疗外，也可通过戴特定结构的防护镜，避光避风，减少泪液的蒸发，适当增加室内空气湿度，缓解眼干症状。
2.口干燥症 改善口干症状，最基本的就是饮水，勤漱口，保持口腔清洁。同时应当注意保护牙齿，定期检查口腔，选用不含除垢剂的牙膏，使用含氟化物的牙膏以减少牙釉质的丢失，尽量不食含糖食物，可常咀嚼无糖口香糖，以刺激唾液腺的分泌。口干燥患者应忌烟酒，避免使用抑制唾液腺分泌的抗胆碱能作用的药物，如阿托品等。对于口腔念珠菌感染者，应使用抗真菌药物治疗，制霉菌素是首选药物，感染局部用制霉菌素、1%碘甘油、2%硝酸银或1%弱蛋白涂布咽喉。
3.皮肤干燥症 洗浴后不要完全擦干皮肤，而是轻轻吸干身上的水分，使皮肤保持一定的湿度，并涂上一层保湿剂。阴道干燥可以使用阴道润滑剂，绝经后妇女可以在阴道局部使用雌激素。
4.关节痛 可用非甾体抗炎药治疗，如双氯酚酸、尼美舒利、塞来昔布等。由于大部分干燥综合征患者为非侵蚀性关节炎，无须大量使用改善病情的抗风湿药。
对于用替代疗法治疗局部干燥症状，症状没有明显好转者，可以选用刺激腺体分泌的疗法。毒蕈碱胆碱能受体激动剂如毛果芸香碱可刺激外分泌腺分泌，可改善涎液流率，但存在频繁排尿、肠激惹等不良反应，消化道溃疡、哮喘、闭角性青光眼患者禁用。
合并系统损害的患者需评估受损器官及严重程度行相应治疗。
1.糖皮质激素及免疫抑制剂 对存在重要脏器受累，如神经系统、肾小球肾炎、肺间质病变、肝脏损害、血小板减少、肌炎等，可予糖皮质激素。合并肺间质病变患者，可联合使用环磷酰胺或雷公藤多苷；合并血小板减少者可考虑联合使用环磷酰胺或环孢素；合并肝脏病变者可联合使用熊去氧胆酸；合并肾小管酸中毒者可考虑予枸橼酸钾纠正酸中毒。
2.羟氯喹 常用于患者出现关节肌肉疼痛、乏力及低热等全身症状时，或用于降低患者免疫球蛋白水平。羟氯喹的主要副作用是眼底病变，每半年或一年应眼科复查，在服药期间，有眼部不适应及早检查，排除病因。如无明显副作用可长期服用。
3.生物制剂 抗CD20单克隆抗体如利妥昔单抗可特异性与B细胞表面的CD20分子结合，通过补体介导的细胞毒作用及抗体依赖的细胞毒作用杀伤溶解B细胞，并可直接介导B细胞凋亡，起到清除B细胞的作用，对于本病常规治疗效果不佳，或存在严重关节炎、血小板减少、周围神经病变及相关淋巴瘤有较好疗效，但仍存在一定争议。
在本病治疗中，滋阴益气之法当贯穿全程，其中又以滋阴为第一要则。根据阴虚偏重的脏腑不同，又有润肺生津、滋养心阴、濡养脾胃、滋柔肝肾之不同。若属燥毒炽盛者，当急以清热解毒、润燥护阴；若以阴虚血瘀为主者，治当活血化瘀通络；若肝气郁结者，当理气疏肝；若肝阴不足，肝火炽盛者，当清泻肝热。如此虚实兼顾，脏腑气血并调，使津液复，燥痹竭。
证候：眼干，口干，牙齿枯脱，皮肤干燥，关节隐痛，干咳少痰，或痰中带血，五心烦热，虚烦不寐，头晕耳鸣，腰膝酸软，潮热盗汗，大便燥结，小便少。舌红少津，光剥无苔或有裂纹，脉沉细或细数。
治法：滋养阴液，生津润燥。
方药：沙参麦冬汤（《温病条辨》）加减。
北沙参、麦冬、玉竹、天花粉、桑叶、生扁豆、生甘草等。
加减：偏于肝肾阴虚者，用杞菊地黄丸合一贯煎加减；偏于脾胃阴虚者，用益胃汤合玉女煎加减；偏于肺胃阴虚者，用百合固金汤合益胃汤、玉女煎加减。内热甚者加知母、蒲公英；偏气虚者加黄芪、党参、白术、茯苓；痰浊内蕴加陈皮、半夏、土茯苓、僵蚕、浙贝母。
证候：口干、眼干，神疲乏力，心悸气短，腹胀食少纳呆，肢体酸软，大便溏泄。舌淡少苔，脉细弱。
治法：益气养阴。
方药：生脉饮（《内外伤辨惑论》）加减。
西洋参、麦冬、五味子、白芍、茯苓、炒白术、炒扁豆、砂仁、当归、甘草等。
加减：心悸加柏子仁、酸枣仁，以养心安神；若胃脘不适，痞满嘈杂，可合麦门冬汤以养胃生津；纳差加焦三仙、焦山楂，以开胃和中；便干便秘者，以生何首乌、麻仁增液润肠；大便溏薄加芡实、山药，以健脾止泻；乏力明显加黄芪、党参，以补益气血。
证候：眼干，目赤多眵，口干，咽干，咽痛，关节红肿热痛，潮热盗汗，五心烦热，腰膝酸软，虚烦少眠，胃脘痞满，大便黏，小便黄。舌红，苔黄腻，脉弦细数。
治法：滋阴润燥，清热利湿。
方药：知柏地黄丸（《医宗金鉴》）合四妙散（《成方便读》）加减。
熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、茯苓、牡丹皮、知母、黄柏、生薏苡仁、苍术、牛膝等。
加减：热毒盛者，加紫花地丁、蒲公英；热盛者，可加石膏；湿盛者，加萆薢、土茯苓、佩兰、白豆蔻；关节疼痛明显者，加忍冬藤、木瓜、桑枝。
证候：眼干，目赤，口干，咽干，咽痛，齿龈肿痛，发颐或瘰疬，关节热痛，口苦口臭，皮肤红斑，大便干结，小便黄赤。舌红，质干或有裂纹，苔少或黄燥，脉弦细数。
治法：清热解毒，润燥护阴。
方药：养阴清肺汤（《重楼玉钥》）加减。
生地黄、玄参、麦冬、白芍、牡丹皮、川贝母、薄荷、生甘草等。
加减：瘀血甚者，可加当归、川芎、桃仁、红花；燥甚者，可加北沙参、石斛、玉竹；热毒盛者，可酌加蒲公英、紫花地丁、金银花；关节红肿热痛者，可加生薏苡仁、连翘、忍冬藤等。
证候：口干，眼干，关节肿痛，肌肤甲错，肢体瘀斑瘀点，肢端变白变紫交替，皮下脉络隐隐，舌质暗或瘀斑，苔少或无苔，脉细涩。
治法：活血化瘀，滋阴通络。
方药：沙参麦冬汤（《温病条辨》）合血府逐瘀汤加减（《医林改错》）。
北沙参、麦冬、玉竹、天花粉、桑叶、生扁豆、桃仁、红花、当归、生地黄、川芎、赤芍、牛膝、桔梗、柴胡、枳壳、生甘草等。
加减：干咳无痰者，加枇杷叶、紫菀、款冬花；头晕目眩、腰膝酸软者，加旱莲草、山茱萸、枸杞子、何首乌；若五心烦热、夜间盗汗较重者，加地骨皮、鳖甲、白薇、浮小麦；若面色
白、头晕乏力者，加黄芪、炒白术、党参、山药。
1.雷公藤多苷片 每次10~20mg，每日3次，饭后服用。本品具有清热解毒、祛风除湿之功效。大量实验研究表明，雷公藤多苷片具有抗炎、免疫抑制作用。同时应注意其性腺抑制、骨髓抑制以及肝损伤等副作用。
2.白芍总苷胶囊 每次0.6g，每日2~3次，口服。本品具有敛阴养血之功效。白芍总苷胶囊为抗炎免疫调节药，对多种炎症性病理模型如大鼠佐剂性关节炎、角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀和环磷酰胺诱导的细胞和体液免疫增高或降低模型等具有明显的抗炎和免疫调节作用。临床药理研究表明，本品能改善干燥综合征患者的病情，减轻患者的症状和体征，并能调节患者的免疫功能。应注意其胃肠道反应等副作用。
1.针刺疗法 以太冲、太溪、三阴交、血海为主穴，针用捻转、提插法。燥毒盛者少泽用针点刺放血；口干患者加廉泉、地仓、颊车，用提插泻针法，直至口中津液欲出；眼干患者加四白，用雀啄针法，直至眼球湿润。每日1次，留针20分钟。本法具有滋阴润燥、养血通络的作用。
2.中药雾化 辨证论治后的中药药液经过雾化装置后变成微小的雾粒或者雾滴，被患者吸收后以润燥生津。常用药有石斛、玄参、谷精草、菊花、金银花等。本法具有滋阴润燥、清热解毒的功效。
3.中药熏蒸 中药熏眼，并联合穴位按摩，主要穴位为睛明、承泣、四白、鱼腰、丝竹空等，每穴按摩50~100次，共约5分钟，可缓解眼睛干涩、磨砂感，提高患者的眼部舒适度。本法具有活血通络、清热润燥之功效。