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第十二节
展望

随着对SLE发病机制研究的不断深入,对该病的治疗水平也不断提高,从作用广泛但容易产生毒副作用的糖皮质激素,到近来已经在临床中使用的靶向药物可特异性结合可溶性肿瘤坏死因子家族B淋巴细胞活化因子(BlyS)的单克隆抗体,SLE的治疗已经进入了精准治疗的分子靶向时代。中医在整体观念与辨证论治的指导下,SLE的中西医结合治疗取得了较大的进展,在提高临床疗效的同时,减轻了西药的毒副作用,但仍然需要进一步研究。

首先,加强宏观辨证与微观辨证的研究。SLE临床表现复杂,可以侵犯各个系统,不同医家对于SLE的辨证也各不相同。因此,对于宏观辨证,我们应该加强流行病学调查,明确SLE的中医证候规律。辨证准确是中医精准治疗的前提,通过中医、中西医全国性的学会,整合中医风湿界的力量,开展多中心的中医证候流行病学调查,加强证候规范化的研究。微观辨证的研究即证候的生物学基础研究。宏观辨证是依靠人体自身视觉、触觉、嗅觉、听觉等感官来感知疾病带来的病理变化,当前先进的仪器已经不止于观察细胞、原子,对量子都可以进行精确的测量。当然,我们应该重点研究中医证候的生物学基础。证候是中医的精华所在,异病同治,不同的疾病可以表现为相同的证候,而用相同的药物进行治疗,同样都能发挥疗效。加强中医基础证候,例如肾阳虚、肾阴虚、血瘀证等证候的生物学基础,对于SLE的精准辨证将会有重要帮助。

中西医结合治疗的主要目的是增效减毒。增效我们可以从以下几方面开展研究:

1.对于SLE常见证候的中医疗效评价 之前我们对热毒血瘀肾虚的SLE复合证候进行了中医治疗的疗效评价,取得了较好的结果。我们可以创新中医疗效评价方法,可以应用多中心随机双盲对照、也可以应用前瞻性队列研究等真实世界的研究方法,研究如以血液系统受累表现为主的气血亏虚证SLE患者,以关节疼痛为主的关节痹痛证SLE患者。

2.减少西药用量,增加药物敏感性 糖皮质激素是SLE的基础用药,部分患者存在激素依赖或者撤减困难的现象。目前,现代医学更强调通过免疫抑制剂的使用达到撤减激素的目的,但是药三分毒,我们应该进一步加强激素依赖等患者的证候特点的研究,制定相应的中医诊疗方案。

3.具有免疫抑制作用的中药研究 以雷公藤为代表的卫矛科植物,被称为“中药免疫抑制剂”,这是中医药治疗风湿免疫病非常具有特色的药物。虽然我国科学家在这些植物中提取了几十种具有免疫抑制作用的单体成分,但这并不是中医的优势,如何进行有效配伍,或者经过适当的炮制,发挥雷公藤制剂更好的作用,值得不断研究。

关于减毒的作用,之前的研究主要集中在中药减轻糖皮质激素的副作用。目前免疫抑制剂、生物制剂的数量逐渐增多,毒副作用越来越多见。有时是致命的,如感染;有时给治疗带来相当大的困难,如骨髓抑制、肝功能异常,这些都值得进一步研究。因此,开展中医防治免疫抑制剂毒副作用的研究,也将是临床研究的重点。

加强中医药的作用机制研究。总的来说,中医药治疗SLE的作用机制复杂,很难像生物制剂一样从单一靶点发挥治疗作用。基因组学、转录组学、蛋白组学、代谢组学、宏基因组学等研究手段只是在相关领域方面做到了多靶点的研究,有机整合这些研究技术,应用系统生物学的方法,尤其是借助大数据的力量,多层次、多途径、多靶点研究中医药的作用机制依然值得进一步深入。

(范永升,谢冠群) ytF6p2pSNKBgAZ7nLfqWsfCYvYv3zcBkyrwdKCpmpkrJMq5s+YPQmV/XgQm3Qllj

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