本病临床主要表现为对称性、持续性关节肿胀和疼痛,常伴有晨僵。受累关节以近端指间关节、掌指关节、腕关节、膝关节和足趾关节最为多见,同时肘关节、颞颌关节、胸椎和肩锁关节也可受累。中晚期患者可出现手指“天鹅颈”及“纽扣花”样畸形,腕关节、肘关节强直和掌指关节半脱位等。除关节症状外,患者还可出现皮下结节,心、肺和神经系统等受累。
RA的起病、病程、结局不一。按起病的急缓分为隐匿型(约占50%)、亚急型(占35%~40%)、突发型(占10%~25%)三类 [10] 。其按发病部位可分为多关节型、少关节型、单关节型及关节外型。关节外型可以腱鞘炎、滑膜炎、多发性肌痛起病,亦可表现为系统性血管炎、肺纤维化,或乏力、消瘦等周身症状。
关节病变早期为持续性肿痛和活动受限,伴有晨僵,晚期表现为关节畸形和功能丧失。具体而言,关节病变通常有以下几种表现形式:
1.晨僵 关节较长时间不活动后出现活动障碍、僵硬等,持续时间超过1小时。
2.关节肿胀 关节肿胀常为对称性,以手指近端指间关节、掌指关节、腕关节多见。
3.关节疼痛及压痛 关节疼痛及压痛常为对称性,并且持续不缓解。
4.关节畸形 关节畸形常出现于病程的中晚期,由于炎症侵蚀关节,同时影响肌肉和肌腱,局部的肌力平衡破坏所致。近端指间关节的梭形肿大为早期表现,腕背部肿胀是RA最早体征之一。由于尺侧腕伸肌萎缩,致使腕骨向桡侧旋转、手腕向桡侧偏斜,为了保持肌腱与桡骨平行,手指向尺侧代偿性移位,而形成“尺侧偏移”。约20%的患者发生“天鹅颈”畸形,与骨间肌及其肌腱的挛缩、张力增高有关。“纽扣花”畸形则是由于伸肌腱的中央部分撕裂和外侧骨间带移位所致。
5.关节功能障碍 关节障碍按轻重程度可分为以下4级。
Ⅰ级:能正常进行各种日常工作和日常生活活动。
Ⅱ级:能正常进行各种日常生活活动和某些特定工作,其他工作受限。
Ⅲ级:能正常进行各种日常生活活动,不能胜任工作。
Ⅳ级:各种日常生活和工作活动均受限。
1.类风湿结节 类风湿结节是RA的特异性表现,好发于血清学阳性的活动期RA患者,吸烟史亦是RA皮下结节发生的高危因素。根据结节位置深浅,临床可将其分为深部结节和浅表结节两种类型。既往研究发现有15%~25%的RA患者发生类风湿结节。近年来,随着RA诊治观念及水平的进步,类风湿结节发生率已经明显降低。
2.类风湿血管炎 类风湿血管炎多见于病程长、血清RF阳性且伴有低补体血症的患者,发病率较低。皮肤表现突出,可伴有出血点、紫癜、网状青斑及肢体坏疽等。常见类型有 [11] 白细胞破碎性血管炎、小动脉性血管炎、中型血管炎。
3.心脏病变 RA心脏受累表现主要有心包炎、心内膜炎及心肌炎。类风湿心包炎是最常见的心脏表现。心包炎可发生于RA的任何阶段,但一般于早期或病情活动期较为多见。大多数急性类风湿心包炎以糖皮质激素治疗效果明显,患者预后良好,但不能防止复发或发展为缩窄性心包炎。
4.肺部病变 RA患者肺纤维化的发病率约为11% [12] ,胸腔积液多见于RF阳性、类风湿结节及男性患者,早期常无典型的临床表现,须借助影像学检查诊断。
5.血液系统疾病 RA伴发贫血较为常见,其原因是多方面的。如血清铁及转铁蛋白水平下降,反映铁利用障碍。另外,患者红细胞生长素水平低,骨髓对之反应下降,也可能为贫血原因之一。费尔蒂综合征(Felty's syndrome)是指RA患者伴有脾大、中性粒细胞减少,有的甚至有贫血和血小板减少。此表现多见于病情活动、严重、疾病晚期的患者。
6.肾脏表现 RA较少影响肾,肾功能受损的程度与疾病的病程、活动性、类风湿结节、类风湿因子阳性有关,说明肾脏受累是RA整体病程表现的一部分。有许多因素可以使患者肾脏受损,其中以淀粉样变、血管炎和药物最为常见。
7.神经系统表现 RA神经系统受累分为中枢性和外周性两大类,其中中枢神经系统病变绝大多数继发于颈椎破坏后的脊髓或脑干损伤。类风湿结节直接累及硬脑膜或脊髓硬膜造成神经压迫。血管炎累及中枢神经系统的情况非常少见。外周神经病变多因免疫复合物和补体等致炎因子引起的血管炎或神经末梢变性及脱髓鞘所致。
8.眼部病变 RA可累及结膜、角膜、巩膜和前葡萄膜,最多见的为继发性干燥综合征,占10%~35% [13] 。干燥综合征的严重程度与病情并不一致。巩膜表层炎与RA病情活动相关,起病急,病变可以局限为结节,也可弥漫累及整个巩膜。
RA主要体征为四肢多关节对称性肿胀、压痛,关节活动受限,后期严重者可见关节畸形,累及手指时可见梭形肿胀,“扳机手”“纽扣花”“天鹅颈”样畸形(彩图1~彩图3),累及膝关节者浮髌试验阳性,累及髋关节者“4”字试验阳性等。
1.血常规 早期患者多数正常,病情较重或病程较长者红细胞和血红蛋白有轻度或中度降低,大多属于正细胞、正色素性贫血。费尔蒂综合征的患者可见全血细胞减少。
2.血沉(ESR)和C反应蛋白(CRP) ESR和CRP不是RA的特异性指标,但可作为RA疾病活动程度和病情缓解的参考指标。
3.类风湿因子(RF) 患者血清中可检测到IgM、IgG和IgA型。有70%~80%的RA患者RF呈阳性,主要是IgM型 [14] 。但RF阳性不仅可见于RA,还可见于系统性红斑狼疮、皮肌炎、结节性多动脉炎、干燥综合征、银屑病等疾病。此外,约5%的健康老年人RF滴度轻度升高。即便是RF滴度正常也不能排除RA。
4.抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体 各项RA早期诊断指标中,抗CCP特异性最高 [15] 。另有研究表明,抗CCP阳性的RA患者关节破坏程度较阴性者严重,提示抗CCP检测对预测RA患者疾病的严重性及预后具有应用价值。
5.抗角蛋白抗体(AKA) AKA对于RA诊断的特异性在90%左右,并与RA关节压痛数、晨僵时间和CRP有关。研究表明,AKA与RF无交叉反应及相关性,因此,该抗体可以作为RF阴性患者的另一诊断指标 [16] 。AKA与疾病严重程度和活动性相关,在RA早期甚至临床症状出现之前即可出现,因此,AKA可作为RA早期诊断和预后评价指标。
6.抗核周因子抗体(APF) 此抗体主要出现于RA患者的血清中,而少见于RA以外的风湿性疾病患者及正常人。APF是一种RA特异性的免疫球蛋白,且以IgG型为主。APF对RA诊断的特异性高达90%以上,是早期诊断RA的有效指标之一。
1.X线检查 双手腕关节及其他受累关节的X线片对本病的诊断有重要意义。早期X线表现为关节周围软组织肿胀及关节附近骨质疏松,随病情发展可出现关节面破坏、关节间隙狭窄、关节融合或脱位。根据关节破坏程度可将X线改变分为4期,见表2-1。
表2-1 RA X线分期
注:标准前冠有*号者为各期标准的必备条件。
2.MRI检查 MRI检查可以显示关节炎性反应早期出现的滑膜增厚、骨髓水肿和轻度关节面侵蚀,在RA关节软组织早期病变诊断方面优于X线检查。
3.超声检查 超声检查具有方便、无辐射和敏感等优势,可发现关节面侵蚀、滑膜炎、关节积液等病变,特别是对较为表浅的关节更为有效。