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药物剂型多样化

19世纪中期,随着新药的发现,新的剂型也被开发出来。出身于钟表制造商家庭的英国艺术家、发明家威廉·布罗克登(William Brockedon,1787—1854)生产出一种石墨压缩机来生产更好的铅笔芯。有一家制药公司得到消息,请他来设计一种生产药丸的新机器。1843年,布罗克登获得了“一种制造药丸和含药锭剂的方法”的专利,使制药业可以大规模生产新剂型药品。

1834年,法国巴黎一个药店学徒F.莫特(F. Mothes)得到了明胶胶囊的专利。礼来公司很早就应用胶囊提高每批次药品的质量稳定性。而肠溶药丸(enteric-coated pill)在1884已经出现了。1884年,宝来威康药业注册了“片锭”(Tabloid)作为新发明的压缩片剂的商标。

1873年,阿尔弗雷德·B.斯科特(Alfred B. Scott,1846—1908)和他的合伙人看到了人们对鳕鱼肝油日益增长的兴趣带来的商机。人们相信它对健康有很大的好处,但它的口味不佳而难以推广,所以他们合伙研究新的剂型。他们开始试验并于1876年发明了第一种乳化鱼肝油,与其他产品相比,这是一个重大突破。他们称之为“斯科特乳液”(Scott′s emulsion),一名男子背着一条鱼的照片后来成为该产品的商标。

普强(Upjohn)公司由毕业于密歇根医学院的威廉·E. 厄普约翰(William E. Upjohn,1853—1932)成立于1875年。“二战”后该公司在激素生产方面取得很大成绩,并开发了第一个注射避孕药甲羟孕酮(Depo-Provera)。该公司在19世纪时,就开发出第一种口服降糖药明胶海绵(glefoam),这也属于一种新剂型。这些新的剂型陆续进入了药典,成为新的制药工艺标准,进一步规范了制药工业生产。

第一个活塞注射器(syringe,源于希腊语syrinx,指管子)的记载是在1世纪的罗马时期,塞尔苏斯在他百科全书式的《医学论》( De Medicina ,英文 On Medicine )中,最早提到使用注射器来治疗疾病。9世纪,阿拉伯外科医生开发出一种中空玻璃管注射器,通过抽吸作用去除病人眼中的白内障。中世纪欧洲一直流行的灌肠疗法,其实可以算是一种大型的注射器。而以上这些,都是没有中空针头的。

1656年,英国科学家克里斯托弗·雷恩(Christopher Wren,1632—1723)用中空的鹅羽毛管与注射器相连,实验通过动物膀胱注射药物。后来鹅羽毛管换成银制空心管。1844年,爱尔兰外科医生弗朗西斯·林德(Francis Rynd,1801—1861)发明了空心针,并用它做了第一次有历史记录的皮下注射。

1853年,法国的兽医查尔斯·加布里埃尔·普拉瓦(Charles Gabriel Pravaz,1791—1853)发明了一个中空针,制成了一个注射器,用于动脉注射,治疗动脉瘤。不幸的是,他于当年6月就去世了。

伍德发明的注射器,凭这一发明,他于1858年成为爱丁堡皇家医师学院(Royal College of Physicians of Edinburgh,国际性组织)主席

图片来源:https://i1.wp.com/thepolyphony.org/wp-content/uploads/2020/06/default-18-scaled.jpg?resize=1024%2C587&ssl=1

苏格兰医生亚历山大·伍德(Alexander Wood,1817—1884)于1853年将中空针头和针筒结合在一起,发明了皮下注射器(hypodermic syringe),用于注射吗啡和鸦片。他的文章发表于1855年。后来伍德又为针筒加上了刻度,以精确控制药物剂量。经过了很多改进,药物注射广泛应用于临床。

注射器发明后,由于起效迅速(特别是吗啡),很快流行开来。有传说伍德的妻子因此染上吗啡毒瘾,事实上,他的妻子健康生活到1894年才去世。

到了1905年,已经有大约2%的药是注射给药的,但当时消毒意识不足(缺乏灭活病毒的条件),为血液性疾病传播制造了条件。 UxknqK5fAEzQwax39nkgUuzf1qh8NoZ9heXpehe1MqJjqLMnDKVMHA16DkpnL9da

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