赫奇斯特的成功与罗氏的艰辛

同样由染料转型的公司还有1863年成立的赫奇斯特公司，这家公司是威廉·迈斯特（Wilhelm Meister）、尤金·卢修斯（Eugen Lucius）创立的，开始叫“迈斯特卢修斯公司”（Meister, Lucius, and Co.），后来又增加了合伙人阿道夫·布吕宁（Adolph Brüning），名称改为“迈斯特卢修斯布吕宁公司”（Meister, Lucius &Brüning）。1880年它成为一个有限责任公司，因为位于法兰克福附近的一个村镇，所以用村镇的名字，称为赫奇斯特公司。

公司成立时极其简陋，设备仅有一个三马力的蒸汽机和一个小锅炉，在这个锅炉里，苯胺油和砷酸盐被一起加热，合成一种褐黄色染料。1870年，他们开发了一种硝基苯法，从此不再使用砷剂。接着他们又开发了几种新的漆料工艺，渐渐有了名气。1889年的巴黎世界博览会上，该公司获得了一个化学品的金奖。

德国化学家赫尔曼·埃米尔·费歇尔（Hermann Emil Fischer，1852—1919，1902年诺贝尔化学奖得主）因为被父亲认为太蠢，不能经商，所以学习化学。他于1872年跟随堂兄奥托·费歇尔（Otto Fischer）一起到斯特拉斯堡大学攻读博士学位。1874年，费歇尔接受贝耶尔（Baeyer）的指导，研究荧光素（fluoresceine）和虎皮酚酞（orcin-phthalein）。很偶然地，他发现了第一个肼基——苯肼（phenylhydrazine），并证明了它与偶氮苯和磺酸的关系。1875年，他跟随贝耶尔到慕尼黑大学。

费歇尔的学生路德维希·诺尔（Ludwig Knorr，1859—1921）于1882年尝试用乙酰乙酸、酯化苯肼来合成奎宁。在这个过程中，他合成了苯氮酮系列化合物，并发现第二个化合物氨替比林有不错的退热作用。他申报了专利。1883年，赫奇斯特公司把它推向市场。这是第一个有固定剂型、固定剂量的药品，也是第一个退热药。只不过，卡勒公司的退热冰和拜耳公司的非那西丁很快上市，抢了它的市场。

德国化学家阿尔弗雷德·艾因霍恩（Alfred Einhorn，1856—1917）毕业于莱比锡大学（Leipzig University），于1882年加入慕尼黑大学贝耶尔的研究团队。1892年，他研究可卡因的结构，希望合成一种新的、没有成瘾性的局麻药。直到1904年，他才合成了普鲁卡因。这种化合物与肾上腺素混合，能够起到不错的效果，被赫奇斯特公司以奴佛卡因（Novocaine）为名推向市场，主要用于牙科手术的麻醉。

同一时期，埃米尔·冯·贝林（Emil von Behring，1854—1917）等在发现白喉抗毒素之后，赫奇斯特公司与贝林签订合同，开发这一新药。但贝林的工艺无法达到工业生产的要求，于是在科赫的建议下，他邀请埃尔利希来帮忙。

埃尔利希凭借自己在植物毒素免疫以及化学方面的高超技能，通过把白喉菌反复注射到马的体内，得到了马免疫血清。1894年，该产品临床试验取得成功，赫奇斯特公司将其推向市场，并在随后的一次白喉流行中获得极大成功。因为抗毒素这一产品，掀起了人们依靠免疫方法对抗一切病菌的希望。

不过，贝林劝说埃尔利希，以助他建一家研究所的代价，让他放弃了药品的利益。结果，贝林依靠药品上市变得富有，而且又获得了第一届的诺贝尔生理学或医学奖。埃尔利希成为新成立的血清学研究所（后来的埃尔利希研究所）负责人。

于是，埃尔利希继续研究自己提出的侧链理论，最后研究出了606这一化合物。赫奇斯特公司再一次近水楼台先得月，于1911年把这一产品推向市场，即洒尔佛散。不过，这个药物含砷，且因药品不稳定，有较大副作用，所以，赫奇斯特把它制成粉末，医生使用前用无菌蒸馏水混合，再注射给病人。后来埃尔利希又提高了药品的可溶性，使之更加容易使用。

虽然安替比林、奴佛卡因、白喉抗毒素三种药物被推向市场，但销量都有限。赫奇斯特公司销量的90%仍是传统的染料等化学品。而且，赫奇斯特公司为了保证自己的市场地位，展开了激烈的价格战，长期施行“倾销”策略，行业内口碑较差。不过，洒尔佛散让公司改头换面，成为世界医药界的新星，并获得了一大块医药利润，直到青霉素出现取代了它。

1896年，从事纺织业的28岁的弗里茨·霍夫曼·拉·罗什（Fritz Hoffmann La Roche，1868—1920）把收购的一家染料公司的名字改为自己的名字。两年后，在抗结核药硫醇的基础上，他们开发了一个止咳药物“西罗林”（Sirolin），这款药一直销售了60多年。

罗氏公司首席科学家卡尔·舍尔格（Carl Schaerges）于1909年制备了一个鸦片制剂“鸦片全碱”（Pantopon），并且和化学家埃米尔·C.巴雷尔（Emil C. Barell）一起证明了甲状腺提取物中碘的存在。这导致了罗氏公司的第一个专利药“艾奥丁”（Aiodin）的上市。罗氏公司还在德国买地建厂，生产了一个伤口消毒剂“阿伊罗尔”（Airol）。另外，他们还对安替比林修饰，得到了异丙基安替比林（propyphenazone）。1904年，罗氏公司上市洋地黄毒素（digitoxin，商品名Digalen）这一强心药。

“一战”期间，虽然瑞士是中立国，但罗氏公司业务国际化，德国和法国都把它列入黑名单，拉·罗什便大力经营俄国业务。十月革命后，罗氏公司血本无归，拉·罗什也很快去世。“一战”后，罗氏公司转向维生素生产，再度发展。 A/7hTt/mhznPYD74q9hMP5TW0TWv98fBgbF7r85Xqy0vKnMOLzFO9Ufmt4a/JrQU