CIN是宫颈癌的癌前病变,多由高危型HPV的持续感染所致。从HPV感染发展到宫颈癌需经历四个阶段,即HPV感染→宫颈上皮细胞病变→宫颈癌前病变→宫颈浸润癌,这是一个由量变到质变的漫长过程。当宫颈表面的鳞状上皮或柱状上皮受到损伤时,HPV趁机感染宫颈上皮组织的基底层细胞,在基底层细胞分化过程中,病毒的早期蛋白和晚期蛋白逐渐表达,完成病毒复制。HPV感染后,机体产生的免疫机制可清除感染;对于30岁以下的女性来说,91%的HPV感染可在2年内消退;30岁以上的女性持续感染HPV 30个月的比例为21%。只有少数高危型HPV持续感染者发生CIN或宫颈癌。高危型HPV的持续感染,促进了宫颈上皮细胞增殖,抑制了细胞凋亡,从而导致宫颈上皮细胞异常增生。根据宫颈上皮组织病理学表现,CIN可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三级病变。
宫颈高危型HPV感染所致的宫颈上皮细胞病变或CIN患者,常没有典型的临床症状。有的患者可表现为白带量多,阴道炎症反复发作,也有的患者表现为接触性出血,大多数患者无异常临床表现。
目前,临床中普遍开展了宫颈癌筛查工作。在我国,初筛的方法包括:①以高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测(分型或不分型)作为初筛;②以细胞学(传统巴氏或液基细胞学)作为初筛;③以HPV联合细胞学作为初筛。醋酸和碘实验的肉眼筛查(VIA/VILI)方法已很少采用。因年轻女性是HPV感染的高危人群,建议以高危型HPV检测作为30岁以上女性的初筛检查。而对于21~29岁有性生活的女性,以宫颈细胞学筛查为主。宫颈细胞学检查主要采用薄层液基细胞学检测技术(thin-cytologic test,TCT),依照TBS诊断系统进行细胞病理学描述。常见的鳞状上皮细胞异常包括:无明确诊断意义的非典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells of undetermined signification,ASC-US)、非典型鳞状上皮细胞不除外高度鳞状上皮内病变(atypical squamous cells-cannot exclude HSIL,ASC-H)、低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)、高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)、鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)。常见的腺上皮细胞异常包括:非典型腺上皮细胞(atypical glandular cells,AGC)、腺原位癌(adenocarcinoma in situ,AIS)。
以高危型HPV作为初筛HPV阳性时的处理:强调HPV不分型时,以细胞学检查分流;HPV分型检测,若HPV 16、HPV 18阳性,转诊阴道镜。ASC-US诊断重复性差,易发生诊断不足或过度诊断,是临床的难题。在人群筛查中ASC-US约为5%,在异常细胞涂片中,ASC-US占50%以上。ASCUS女性中高危型HPV感染率为31%~60%。细胞学ASC-US中最终被诊断为CIN Ⅱ/Ⅲ<10%,被诊断为浸润癌的仅为0.1%~0.2%。对ASC-US使用HPV进行分流,如果HPV阳性(不分型)或HPV分型检测HPV 16、HPV 18阳性,均应转诊阴道镜检查。细胞学联合高危型HPV检测筛查结果异常的处理:细胞学联合高危型HPV检测可以显著提高细胞学筛 查的敏感性。对于联合筛查结果异常者的管理以单独细胞学筛查发生CINⅢ及以上病变(简称CINⅢ+)的风险为参考依据,采用同等风险同等管理的方案指导临床。①HPV阴性/细胞学阴性:其风险为0.08%,而单独细胞学阴性的风险为0.26%,3年重复宫颈癌筛查远低于0.26%的阈值,提示可以选择更长时间的筛查间隔(例如5年)。②HPV阳性/ASC-US 其5年CINⅢ+的累积风险为6.8%,高于LSIL风险,依据同等风险同等管理的方案,支持直接转诊阴道镜。HPV阳性/细胞学阴性:当HPV分型时,HPV 16、HPV 18阳性,立即转诊阴道镜。③HPV没有分型检测,建议结合临床症状和体征,必要时直接转诊阴道镜。
CIN Ⅰ多自然消退,仅少数病例持续时间较长,需要治疗。CIN Ⅰ的治疗以冷冻、激光等物理治疗为主。CIN Ⅱ诊断结果的一致性及重复性较差,因此对CIN Ⅱ的处理存有争议。一般来说,CIN Ⅱ及CIN Ⅲ的患者推荐行宫颈锥切术,子宫切除不作为CINⅡ、CINⅢ的首选治疗。相较于各阶段CIN相对清晰的治疗方案来说,高危型HPV持续感染可达2年以上,伴或不伴宫颈细胞学异常的临床治疗更值得商榷。这类患者可能经历了宫颈物理治疗,但高危型HPV感染并未被清除,她们往往背负着很大的心理压力,渴望得到有效的药物治疗。然而,目前尚无确切有效的药物可用于高危型HPV感染的治疗。因此,寻求有效治疗高危型HPV感染的中医药方案,具有重要的临床意义。