第二节　脑小血管病的危险因素

流行病学调查显示，血管危险因素，包括遗传因素、传统因素以及环境因素与CSVD的发生、发展有密切关系 ^[1] 。

一、遗传因素

约5%的CSVD患者存在遗传倾向，主要包括AD-RVLC、遗传性CAA、CADASIL等。近年来，通过基因连锁研究，全基因组关联研究和候选基因方法，发现了许多导致脑小血管病的遗传原因。其中比较明确的有 Notch3 ， Htra1 ， Ctsa ， Csf1r ， Col4a ， Col4a2 ， Gla 等基因，它们与CSVD发病易感性有关。

二、传统因素

常见的传统因素，如年龄、性别、高血压、糖尿病、肥胖、高脂血症、高同型半胱氨酸、吸烟、酗酒、高盐饮食、心肌肥大以及外周血管疾病等，与CSVD的发生有关。高血压是其中最重要、最常见的高危因素。也有研究认为，高血压、AD以及血管扩张病是CSVD的三大危险因素，并且合并高血压的CSVD患者，发生认知障碍的风险更高。高龄是CSVD的另一个重要的危险因素。尤其是随着年龄的增长，在不伴有高血压时也能延迟认知、损害血管及免疫衰老而导致CSVD。Aβ淀粉样蛋白的1-40亚型可能诱发CAA，而1-42亚型是诱发AD的危险因素。不良生活习惯，如吸烟、酗酒、高盐饮食等，也是CSVD的危险因素。在我国有1亿以上的高血压患者（多为盐敏感性高血压），居世界首位，这也是导致我国CSVD高发的主要因素。近年来研究发现，血压变异性（blood pressure variability, BPV）与CSVD的发生发展密切相关。

三、环境因素

除了遗传因素和其他疾病相关因素外，有研究发现，在部分CSVD的发病中还涉及环境因素。这些因素尽管不能直接导致疾病，但也是促进疾病发生发展的重要因素，包括空气污染、重金属和杀虫剂。重金属包括砷（As），镉（Cd），铅（Pb），汞（Hg）和铜（Cu），因过量摄入这些重金属导致的毒性作用，参与了CSVD相关的卒中、缺血、痴呆和淀粉样血管病等。

CSVD的危险因素也可分为不可干预的和可干预的两大类。前者主要包括年龄和遗传因素（性别和种族因素目前尚有争议）。高血压是CSVD最明确、最重要的可干预危险因素。此外，BPV与CSVD影像学标志物（尤其是WMH）高负荷相关，其他可干预危险因素包括环境因素，不良生活习惯以及疾病因素，包括重金属污染、吸烟、糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性阻塞性肺疾病、慢性肾功能不全、高脂血症、高同型半胱氨酸血症等。 TdSN5qRRMsPStXGTXLo9C72OwukWy8n07MRTffCSd9mBexDbkI6P6GE1NUWW0gxo