流行病学调查显示,血管危险因素,包括遗传因素、传统因素以及环境因素与CSVD的发生、发展有密切关系 [1] 。
约5%的CSVD患者存在遗传倾向,主要包括AD-RVLC、遗传性CAA、CADASIL等。近年来,通过基因连锁研究,全基因组关联研究和候选基因方法,发现了许多导致脑小血管病的遗传原因。其中比较明确的有 Notch3 , Htra1 , Ctsa , Csf1r , Col4a , Col4a2 , Gla 等基因,它们与CSVD发病易感性有关。
常见的传统因素,如年龄、性别、高血压、糖尿病、肥胖、高脂血症、高同型半胱氨酸、吸烟、酗酒、高盐饮食、心肌肥大以及外周血管疾病等,与CSVD的发生有关。高血压是其中最重要、最常见的高危因素。也有研究认为,高血压、AD以及血管扩张病是CSVD的三大危险因素,并且合并高血压的CSVD患者,发生认知障碍的风险更高。高龄是CSVD的另一个重要的危险因素。尤其是随着年龄的增长,在不伴有高血压时也能延迟认知、损害血管及免疫衰老而导致CSVD。Aβ淀粉样蛋白的1-40亚型可能诱发CAA,而1-42亚型是诱发AD的危险因素。不良生活习惯,如吸烟、酗酒、高盐饮食等,也是CSVD的危险因素。在我国有1亿以上的高血压患者(多为盐敏感性高血压),居世界首位,这也是导致我国CSVD高发的主要因素。近年来研究发现,血压变异性(blood pressure variability, BPV)与CSVD的发生发展密切相关。
除了遗传因素和其他疾病相关因素外,有研究发现,在部分CSVD的发病中还涉及环境因素。这些因素尽管不能直接导致疾病,但也是促进疾病发生发展的重要因素,包括空气污染、重金属和杀虫剂。重金属包括砷(As),镉(Cd),铅(Pb),汞(Hg)和铜(Cu),因过量摄入这些重金属导致的毒性作用,参与了CSVD相关的卒中、缺血、痴呆和淀粉样血管病等。
CSVD的危险因素也可分为不可干预的和可干预的两大类。前者主要包括年龄和遗传因素(性别和种族因素目前尚有争议)。高血压是CSVD最明确、最重要的可干预危险因素。此外,BPV与CSVD影像学标志物(尤其是WMH)高负荷相关,其他可干预危险因素包括环境因素,不良生活习惯以及疾病因素,包括重金属污染、吸烟、糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性阻塞性肺疾病、慢性肾功能不全、高脂血症、高同型半胱氨酸血症等。