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英格兰国王亨利七世的长子亚瑟·都铎生于1486年，1501年成婚，但1502年就去世了。当时对致其死亡的疾病的描述是“空气中产生的有毒蒸气”，这可能是15世纪80年代导致上千人死亡的“汗热病”，但亚瑟死于1502年，自1492年起就再也没有过相关病例的报道。
他的妻子凯瑟琳也曾患过这种病，但后来康复了，并在7年后嫁给了亚瑟的弟弟，也就是后来的亨利八世。只是这段婚姻对她来说也并不美满。
1501年11月14日，16岁的阿拉贡的凯瑟琳嫁给了15岁的英国王位继承人亚瑟王子。但那个晚上到底发生了什么，500多年来一直备受争论。
安东尼·威洛比爵士曾是威廉王子年轻时的“贴身侍从”，他后来作证说：“我让威廉王子准备好睡觉，其他人帮他换上睡衣，将他送到公主的卧室。他进去之后，经常会在里面待一整晚。”第二天早晨，王子从妻子的卧室出来，说：“威洛比，给我倒一杯麦酒吧，我昨晚可一直在西班牙征战呢。”然而26年后，这桩婚姻是否真的圆满，成了教会和英国政府关心的重大问题。
亚瑟在1502年去世，而凯瑟琳则改嫁给他的弟弟亨利八世。她与亨利育有6个孩子，但其中5个都夭折了，只剩下女儿玛丽。亨利在《利未记》中看到了一个解释：“人若娶了他兄弟的妻子，是不洁净的事，他揭开了他兄弟的裸体，他们必无子嗣。”于是亨利以违反圣经教义为由，要求解除这段婚姻。但凯瑟琳坚称她与亚瑟从未圆房，所以上一段婚姻已经自动解除了，现在她和亨利的婚姻在英国政府和教会的眼里都是完全合法的。然而，尽管亨利八世竭力想宣告他的婚姻无效，但从未表示凯瑟琳在新婚之夜已经不是处女。
1536年，凯瑟琳在英国金伯尔顿城堡去世。当时谣言四起，说她是被国王的朋友或者安妮·博林毒死的。在其尸体下葬前，金伯尔顿的钱德勒报告说，她的其他器官都是正常的，但心脏上长了一个巨大而可怕的黑色物体。
西班牙大使欧斯塔塞·乔普斯听闻此事后写信给皇帝
，表示他怀疑在解剖时并没有大夫或外科医生在场。乔普斯还援引女王医生的话，称他毫不怀疑女王是被毒死的，因为她在喝了一杯威尔士啤酒后就开始身体不适。
不过，凯瑟琳心脏上的黑色增生也可能是癌症肿瘤的表现。那个时候人们还不知道癌症的存在，但想在500年后对此作出可靠的诊断也是不可能的了。