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张仲景《伤寒论》奠定了中医辨证论治的基础，并总结了汗、吐、下、和、温、清、消、补等治疗方法，理法方药丝丝入扣，被后世尊为“方书之祖”。该书中和剂颇多，现取其部分述之。
《伤寒论》第96条云：“伤寒五六日中风，往来寒热，胸胁苦满，嘿嘿不欲饮食，心烦喜呕，或胸中烦而不呕，或渴，或腹中痛，或胁下痞硬，或心下悸，小便不利，或不渴，身有微热，或咳者，小柴胡汤主之。”本证为太阳风寒不解之邪传于少阳，正邪纷争，进退于半表半里之间，采用和解之法使少阳气机通达，半表半里之气和畅。小柴胡汤既有祛邪清热之药，也有扶正补虚之药，集寒热补泻于一体。用柴胡配黄芩，柴胡疏解少阳邪热，黄芩清胆经、胆腑邪热。半夏配生姜以治胃而止呕，同时治疗胸胁满闷，胃气不和。人参、甘草配大枣以治脾，补中益气。本方既可治疗伤寒外感热病，也可治疗杂病，为和解表里、调和阴阳之经典方。
《伤寒论》第103条云：“太阳病，过经十余日，反二三下之。后四五日，柴胡证仍在者，先与小柴胡。呕不止，心下急，郁郁微烦者，为未解也，与大柴胡汤下之则愈。”大柴胡汤用于少阳兼见阳明里实证，具有和解少阳、内泻热结的作用。本证虽具有少阳、阳明两经之候，但仍以少阳为主，阳明位次，故治法也以和解少阳为主，兼泻阳明之热。大柴胡汤证为反复腹痛，伴有呕吐，本方既能清肝胆又能荡涤胃肠，既能治气又能治血，临床应用非常广泛。
《伤寒论》第318条云：“少阴病，四逆，其人或咳，或悸，或小便不利，或腹中痛，或泄利下重者，四逆散主之。”本方原文论述阳郁致厥的证治。四逆散为《伤寒论》少阴病篇首载，后世对该方的研究颇多。四逆散是公认的疏肝理脾行气之祖方。柴胡疏肝郁，枳实理肝气，芍药养肝阴，甘草缓肝实脾。方药针对肝的疏泄功能失调和肝体阴而用阳，以及肝病传脾的生理病理特点而设。柴胡之升运益于脾之虚，枳实之降和适于胃之实，芍、草酸甘化阴，柔肝扶脾，以防“土虚不能升木”，调理中焦脾胃，四药实在缺一不可。
《伤寒论》第147条云：“伤寒五六日，已发汗而复下之，胸胁满微结、小便不利、渴而不呕、但头汗出、往来寒热、心烦者，此为未解也，柴胡桂枝干姜汤主之。”《金匮要略》用柴胡桂枝干姜汤“治疟寒多微有热，或但寒不热”。北京中医药大学刘渡舟教授认为，柴胡桂枝干姜汤证的病机为少阳枢机不利，胆火内郁，太阴脾虚有寒，简称“胆热脾寒”。柴胡、黄芩和解少阳，清泻胆火；桂枝、干姜温脾和中，以行三焦；天花粉清热止渴；牡蛎软坚散结除满；加茯苓、白术健脾利湿；瓜蒌皮宽胸理气。诸药合用，肝脾同调，寒温并用，气机枢转。
《伤寒论》第338条云：“伤寒脉微而厥，至七八日肤冷，其人躁，无暂安时者，此为脏厥，非蛔厥也。蛔厥者，其人当吐蛔。今病者静，而复时烦者，此为脏寒。蛔上入其膈，故烦，须臾复止；得食而呕，又烦者，蛔闻食臭出，其人常自吐蛔。蛔厥者，乌梅丸主之。又主久利。”乌梅丸在《伤寒论》中既治蛔厥又主久利，为厥阴正治之主方。厥阴为二阴交尽，一阳初生，阴尽阳生之脏，病则阴阳不能协调而各趋其极，故厥阴病多表现为寒热错杂、虚实夹杂。厥阴肝又为风木之脏，《素问·阴阳应象大论》曰：“东方生风，风生木，木生酸，酸生肝……”故病至厥阴，除表现为寒热错杂、虚实夹杂之外，尚有肝风内动、风火相煽之证。本方辛酸苦俱备，具有温脏、补虚、安蛔之功。
《伤寒论》第181条谓：“伤寒，胸中有热，胃中有邪气，腹中痛，欲呕吐者，黄连汤主之。”本方针对上热下寒，腹痛欲呕的证治。黄连汤清上温下，和胃降逆。本方即半夏泻心汤去黄芩加桂枝。去黄芩之意，在于远寒，加桂枝之旨，使其温通上下而降冲逆。盖半夏泻心汤偏于苦降，而本方偏重于辛开，但亦不离和解之法。正如柯韵伯《伤寒来苏集·伤寒附翼·少阳方总论》所说：“用黄连泻心胸之热，姜、桂祛胃中之寒，甘、枣缓腹中之痛，半夏除呕，人参补虚。虽无寒热往来于外，而有寒热相搏于中，所以寒热并用，攻补兼施，仍不离少阳和解之治法耳。此证在太阴、少阳之间，此方兼泻心、理中之剂。”以此思之，颇得黄连汤证治之真谛。
和解剂在临床应用很广，调和营卫、调和胃肠、和解少阳、调和肝脾诸法，只要紧扣病机，注重辨证，则疗效确切，值得研究应用。