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明《校注妇人良方·求嗣门》曰“妇人之不孕……更当察其男子之形气虚实何如”，指出不孕症的检查，男女双方都很重要。对可疑男性不育的患者，需进行以下检查以明确其不育的病因，以便更好地治疗。
精液采集与分析和质量控制必须按照《WHO人类精液检查与处理实验室手册》（第5版）标准化程序进行，但此版标准无中国人的数据，在临床上可根据该版参考价值灵活掌握（表2-2）。
表2-2 精液分析参考值
正常成年男性每次排精量为2～5mL，若少于1mL即为不正常。每次排精少于0.5mL为精子减少症，如无精液为无精症。无精症与精子减少症是男性不育的主要原因，见于前列腺或精囊的病变，先天性输尿管闭塞或炎性狭窄，或逆行排精。
正常精液为灰白色，久未射精时可呈淡黄色或乳白色。若精液为黄色或带绿色，常见于生殖道或性腺有感染；精液发红（血精）见于精囊炎、癌肿、结核等。
正常新鲜精液呈液体，排出后迅速变为黏稠胶冻状半流体，5～30分钟后又变为液体。若30分钟后仍不液化，即为异常，常见于前列腺炎症导致的前列腺分泌的某些酶缺乏或不足，也可见于生殖系统结核，亦能影响生育。
正常精液呈弱碱性，pH值在7.7～8.5之间。精液过酸或过碱都可能影响精子的活动和代谢，是造成精子死亡（死精症）的主要原因。
正常精液带有特殊的腥味，这一腥味来源于前列腺液的某些成分。
20世纪中叶标准，每毫升精子数为6000万～15000万个，平均为9000万个。如果每毫升低于1500万个视为少精症。经反复检查，精液中均未见到精子者，为无精症。
正常精液排出2小时精子活动率应在80%以上，4小时内应为60%左右。第五版WHO精液分析标准规定在射精后60分钟前向运动精子（PR）应≥30%，低于此标准为弱精症。
具有正常形态的精子应在80%以上，畸形精子超过30%者，为异态精子增多症。若正常形态精子少于15%则其体外受精能力下降。针对男性生育能力普遍下降的情况，第五版WHO精液分析标准对精子形态学的评价标准将正常形态由15%降至4%。精子尾部纤维结构异常较多者，则称精子纤毛呆滞综合征。
比值＞1:100或精液中白细胞值＞1×10 6 /mL时，应考虑炎性的存在。精液中不应见到红细胞，若红细胞出现常提示为血睾屏障受到了破坏，可引起自身免疫反应，导致不育。
精浆主要有以下几方面作用：①作为一种介质把精子输送到女性生殖道内；为精子提供营养物质，如精囊分泌的果糖等；参与精子的去能和获能过程。②参与精液的凝固和液化，精囊中产生的凝固因子能使精液凝固，防止精液逆流出女性生殖道；前列腺分泌的一种液化因子可使精液重新液化，使精子在女性生殖道内保持良好的活力。③精浆组成一个适当的pH值和渗透压环境，具有一定的缓冲能力，以适应精子活动的需要。④精浆中含有调节输卵管及子宫活动的物质，同时还含有使宫颈黏液水解的物质。
精浆的化学成分主要有：①水，约占90%以上。②糖类，主要是果糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖等。③脂类，包括胆固醇、睾酮、前列腺素（脂肪酸衍生物）等。④蛋白质，包括非酶蛋白质，如去能因子、蛋白酶抑制剂、乳铁传递蛋白、抗糜蛋白酶、抗胰蛋白酶、免疫球蛋白等；酶蛋白，包括酸性磷酸酶、透明质酸酶、糖苷酶、精素、纤溶酶原激活剂等。⑤肽类激素，如FSH、LH、催乳素等。⑥胺类，如精胺、亚精胺、精胺素等。⑦氨基酸，如精氨酸、谷氨酸等20多钟。⑧有机酸及有机碱，如柠檬酸、肉毒碱、甘油磷酸胆碱、乳酸等。⑨无机离子，如锌、镁、钙、铜、钾、氯、钠等。此外，精浆中还含有山梨醇、肌醇等。分析精浆生化特点，对判断附属性腺功能有意义，如果糖、肉毒碱、柠檬酸、甘油磷酸胆碱、糖苷酶、精胺等，这些物质在引起男性不育的某些疾病中可见特异性的升高或降低。
多种微生物可以感染男性生殖系统，从而损害男性生育力。如沙眼衣原体、支原体和淋病奈瑟氏菌等细菌常通过生殖道逆行感染尿道、前列腺、精囊、输精管、附睾及睾丸，一方面可以直接诱导精子凋亡，另一方面可以造成生殖道阻塞而使精子数量减少、活动力下降。腮腺炎病毒、人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）、单纯疱疹病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒等病毒可以通过血液循环途径感染睾丸，导致男性内分泌紊乱、少精或无精症。阴道毛滴虫、刚地弓形虫等寄生虫感染可以通过诱导局部炎症反应而影响男性生育。
倘若男性存在生殖内分泌功能障碍，就会影响男性本身的性功能和生殖功能，这也是造成男性不育的一个重要原因，内分泌检查主要是有关性激素T、FSH、LH、PRL、E 2 的测定和各种激发试验。对于无精症和极度少弱畸精子综合征（OAT）的患者，内分泌检查对于区别梗阻性因素和非梗阻性因素，具有较大的临床意义。梗阻性无精症患者性激素水平大多正常，而精原细胞缺失或显著减少时，FSH通常会升高。
对男性患者的性别分化异常或身体有其他遗传缺陷、无精症和严重少精症、有遗传病家族史、习惯性流产夫妇做染色体及基因检查，这些对男性不育诊断有重要的意义。
从11种出版物的资料库统计男性不育患者9766人，染色体异常的发病率为5.8%，其中性染色体异常413人（4.2%），常染色体异常149人（1.5%）。与之相比较的是三个系列94465个新生男婴的染色体异常为363人（0.38%），其中性染色体异常131人（0.14%），常染色体异常232人（0.25%），有严重生精障碍的患者异常率可能更高。这些精子参数很差的患者通过卵胞浆内单精子显微注射技术（ICSI）有可能获得做父亲的权利，治疗前应常规做核型检测。
克氏征是性染色体最常见的异常，新生儿的发病率为0.07%（66/9766）。成人克氏征患者有坚硬的小睾丸，里面缺乏生精细胞。临床表现可以为正常男性外表，典型表现为男性性腺激素不足，如毛发稀少、女性毛发分布，由于骨骺闭合延迟而至手臂和下肢变长。
在克氏征中雷氏细胞常常受损，睾酮水平可以正常或降低，E 2 水平正常或者升高，FSH升高，奇怪的是虽然T水平较低而性欲常正常，但随着年龄增加需补充雄激素。
在克氏征嵌合体（46XY/47XXY）患者中有生精细胞存在和成熟精子产生，有些47XXY细胞能进行减数分裂产生正常的精子，胚胎种植前FISH（fluorescence in situ hybridization）分析也证实有正常的胚胎发生。在克氏征嵌合体患者中产生正常精子的概率是0.9%～2.1%。
克氏征患者产生异常染色体数目精子的概率增加，ICSI时应作胚胎植入前遗传学诊断（PGD），如无条件，应行羊水检查核型。不应种植47XXY核型胚胎。
克氏征患者具有雄性激素缺乏的风险，随着年龄的增大，需激素替代疗法。对那些进行睾丸活检取精术的克氏征患者应做长期的激素检测随访。
当人们发现存在常染色体异常时，一直寻求包括体外受精联合胚胎移植技术（IVF）/ICSI在内的生育治疗方法，对这些患者进行遗传学咨询。
当男方有常染色体异常时，应对夫妇进行遗传学指导，提供有关遗传风险知识。
男性有一条X染色体，X连锁的隐性异常在男性中成为显性异常，并传递给女儿。
Kallmann综合征是不育症中最常见的X连锁遗传疾病，最多的形式为由XP22.3上的KALIG-1基因突变所致的X连锁的隐性遗传。少见的形式包括常染色体优势。
Kallmann综合征患者具有低促性腺激素性腺功能低下体征，还有其他临床体征，包括嗅觉丧失、脸部不对称、味觉灵敏、色盲、耳聋、睾丸下降不全（隐睾）和肾脏畸形。值得注意的是有些Kallmann综合征患者只有低促性腺激素性腺功能低下体征而没有其他临床表现，这些患者可成功地运用激素替代疗法治疗不育症。
雄激素不敏感症首发于不育症较为少见，这是一种X连锁隐性遗传疾病，由于Xq11-12的雄激素受体基因缺乏所致，临床表现多样化，从完全女性化睾丸到正常表型的不育男性都有，尽管后者很少见。
在那些高雄激素、低精子数量的患者中寻找导致雄激素缺乏的结构基因，用基础配对分析技术没有发现异常。现在有几种新的雄激素受体突变正引起关注。所有的这些患者有明显的生殖器畸形，如尿道下裂。雄激素不敏感的不育男性常伴生殖器畸形。
有个例报道，睾丸活检证实为生精阻滞的无精子症患者的外周血和皮肤纤维细胞中发现Xp假常染色体区域间隙性缺失，其他染色体检查均正常，包括Yq区域。还有个例报道，两个无精子症男性伴有X假性缺失。
虽然Y微缺失可能发生在已育人群中，但不育人群中发生率更高。微缺失常发生于Y染色体的三大区域（AZFa-b-c），尤其AZFc区域的微缺失是最多见的，其位于DAZ基因中，但此微缺失与是否存在生精功能障碍没有紧密联系。
携带Y微缺失的男性一般没有身体畸形，但常伴有生精功能异常，其精子质量差，难以使女方自然受孕，所以在正常人群中较少见。因为只有一条Y染色体，所以推断Y微缺失将传递给子代男孩。目前只有8例个案报道，携带Y微缺失的低精子质量的父亲通过ICSI技术生出的男孩精子参数同样较差。
对于非梗阻性无精子症的患者，评估患者的生精功能，需要进行睾丸活检。B超检查可确定前列腺和睾丸的大小，有无囊肿、结石、钙化，附睾的情况及有无精索静脉曲张等。造影术常用于输精管通畅度检查及精囊检查。
（张耀圣、商建伟）