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各种病因（如病毒、酒精、毒物等）持续损伤肝细胞，导致肝细胞广泛的坏死，从而引起肝细胞再生以及弥漫性的纤维化，破坏了肝小叶的正常结构，同时由纤维包绕的肝细胞结节（假小叶）和肝内异常血管结构取代，此为肝硬化典型的病理生理表现，也是引起肝功能不全和门静脉高压的基础。
门静脉高压症是指门静脉压力持续升高[>10mmHg（1mmHg=0.133kPa）]，门静脉压力取决于门静脉血流量和门静脉阻力。肝硬化时门静脉阻力增加是门静脉高压发生的始动因子，而门静脉血流的增加是维持和加重门静脉高压的重要因素。
肝窦毛细血管化以及肝实质损伤性消失、再生结节压迫肝窦和肝静脉系统导致肝窦及其流出道受阻等机械性因素均可引起门静脉阻力增加，其他如一氧化氮（NO）减少，血栓素A2增加等功能性因素，均可引起血管内皮功能紊乱，从而加重门静脉阻力，最终引起肝功能障碍。
肝硬化时肝脏对去甲肾上腺素等物质清除能力下降，以及交感神经兴奋，使心脏收缩增加，心输出量增加。又由于血管对缩血管物质G蛋白的低反应性，导致内脏小动脉扩张，形成肝硬化患者的内脏高动力循环。此时内脏血管充血，门静脉血流量增加，静脉压力升高，形成门静脉高压症。
门静脉高压时形成侧支循环来降低门静脉压力，因此在门静脉与腔静脉之间形成许多交通支。这些交通支开放后，出现血流方向的改变，静脉扩张和迂曲。当肝静脉压力梯度（HVPG）>10mmHg，才会产生静脉曲张，当HVPG>12mmHg时才可能发生出血。侧支循环建立后不仅可引起胃底静脉曲张及胃底黏膜血管扩张充血、黏膜水肿糜烂（门静脉高压性胃病）导致消化道出血，还由于大量门静脉血不经肝脏而流入体循环，一方面使肝细胞营养进一步障碍，坏死增加，代谢障碍；另一方面对毒素清除减少，易产生内毒素血症和引起肝性脑病，内毒素血症可促使NO合成增加，进一步加重高动力循环。
腹腔积液是多种因素综合作用的结果。门静脉高压是使水分潴留在腹腔的主要原因，血清白蛋白减少是引起腹腔积液的重要因素。腹水形成机制考虑3个方面：
（1）门静脉高压及淋巴回流受阻，引起体液及淋巴液从肝脏及肠道表面渗入腹腔形成腹腔积液。
（2）肝功能下降时血浆白蛋白合成减少，尤其清蛋白低于30g/L时，血浆胶体渗透压下降，引起组织液生成增多。
（3）水钠潴留：血浆中血管活性物质如心房肽、前列腺素等分泌增多，活性增强，雌激素灭活减少、抗利尿激素分泌增加导致的钠潴留效应及排水功能障碍，同时造成肾血管收缩，肾血流减少，肾脏灌注量下降可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）、增加抗利尿激素（ADH）释放来维持动脉压，造成水钠潴留。
（1）呼吸系统：腹腔积液患者常伴胸腔积液，其性质与腹腔积液相同。若肺内血管扩张、低氧血症/肺泡-动脉氧梯度增加（>20mmHg）则可引起肝肺综合征（HPS）。
（2）泌尿系统：肝硬化患者内脏动脉扩张，造成有效血容量不足，反射性激活肾素-血管紧张素和交感系统产生肾内血管收缩。由于严重的肾血管收缩导致的肾衰竭称肝肾综合征（HRS），是终末期肝硬化最常见而严重的并发症。肝肾综合征时，患者虽然有肾功能不全但是肾脏可无组织学上改变。
（3）血液系统：门静脉高压时脾脏淤血，可引起脾肿大和脾功能亢进，表现为外周血三系降低，加上患者由于肝细胞合成功能障碍，凝血因子尤其是凝血酶原合成减少，患者易出现贫血及出血倾向。
（4）神经系统：由于首过效应降低，网状内皮系统作用下降，门体间侧支循环的开放使门静脉血可不经过肝脏，而是通过侧支经静脉直接回右心，最终使血氨上升，透过血脑屏障，诱发肝性脑病。
（5）内分泌系统：主要表现为性激素紊乱，肾上腺皮质功能减退。由于肝细胞功能衰竭以及门体分流使主要在肝脏灭活的雌激素水平增高，在外周组织例如皮肤、脂肪组织、肌肉中雄激素转换为雌激素的转换率增高。患者出现肝掌、蜘蛛痣，以及乳房发育（男性），闭经，不孕（女性）等症状。肾上腺皮质功能减退，促黑色素生成增加，患者出现皮肤色素沉重、面色晦暗等肝病面容。
（胡敏鹂）