［24］ARNI治疗射血分数减低的心力衰竭（HFrEF）的机制及应用要点有哪些？

ARNI是血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂。目前已上市的ARNI是沙库巴曲和缬沙坦两种成分以1:1摩尔比例结合而成的盐复合物。沙库巴曲是一种前体药物，进入体内后代谢成活性脑钠肽酶（NEP）抑制剂LBQ657。

心力衰竭发生时，心室腔、心房腔压力增高，心室肌和心房肌细胞分别会产生脑钠肽（BNP）和心房利钠肽（ANP）两种肽类物质，这两种肽类物质有下列作用：降低血压、抑制交感神经、利钠利尿、降低血管升压素的水平、抑制醛固酮的分泌、改善心室重构，对控制心力衰竭的发展有重要作用。但BNP和ANP会被体内的脑钠肽酶（NEP）所降解。沙库巴曲是NEP抑制剂，可提高人体内脑钠肽的水平，达到治疗心力衰竭、改善预后的作用。

PARADIGM-HF是有史以来规模最大的心力衰竭临床试验。入选8400例NYHAⅡ～Ⅳ级的收缩功能障碍的慢性心力衰竭患者（LVEF<40%），结果提示：与依那普利相比，ARNI可使主要终点事件（心血管死亡和心力衰竭住院风险）下降20%。目前，欧洲、美国及中国心力衰竭诊断治疗指南均推荐ARNI用于治疗射血分数减低的心力衰竭。

2018年中国心力衰竭治疗指南对ARNI的适应证及使用要点建议如下：

适应证：对于NYHAⅡ～Ⅲ级、有症状的HFrEF患者，若能够耐受ACEI/ARB，推荐以ARNI替代ACEI/ARB，以进一步减少心力衰竭的发病率及死亡率（Ⅰ类，B级）。

使用方法：①由服用ACEI/ARB转为ARNI前血压需稳定，并停用ACEI 36小时。②小剂量开始，每2～4周剂量加倍，直至目标剂量。③中度肝损伤、≥75岁患者起始剂量要小。④起始治疗和剂量调整后应监测血压、肾功能和血钾。⑤未使用ACEI或ARB患者，如血压耐受，首选ARNI有效。 JOG+OcKyfpVB1ZbS6rrJ6m2OrQOQ31ZOnQA6H+0XxirPrLK2VXfk7fm6+yNh1gZQ