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吴太子孙登在241年先于孙权逝世，孙权的第三子孙和在众多反对声中成为太子，由是国内出现诸多纷争。此外，元老张昭（236年，八十一岁）、诸葛瑾（241年，六十八岁）、顾雍（243年，七十六岁）、陆逊（244年，六十三岁）又都相继去世。他们都与孙氏结成了姻亲，每一位都是叱咤风云的文臣或武将。陆、顾就是在左思的《三都赋》中出现过的当地豪族。
250年，孙和被废，很多人失势，这对国家造成负面影响。
252年，孙权将后事交托给诸葛瑾之子诸葛恪之后去世，当时皇太子孙亮才九岁。
诸葛恪在少时已很有才能，关于他曾有这样的故事：
诸葛恪的父亲诸葛瑾脸长似驴，孙权大会朝臣时，让人牵一头驴进殿，用长标签贴在驴脸上，题写“诸葛子瑜”几个字。诸葛恪跪下说：“乞请笔益两字。”孙权同意并给了他一支笔。诸葛恪在标签上续写了“之驴”二字，在座的人都欢笑起来，于是孙权将驴赐给了诸葛恪。
诸葛恪撤掉了在民间的密探（称校事，是君主的耳目），又免除了杂税，想要安定民心，但随后就因压制孙氏一族的势力，于253年被孙峻刺杀。之后，吴的政权移到孙峻一党手上。258年，想要亲政的孙亮也被废。之后的第三任皇帝在位六年驾崩，继位的孙皓是废太子孙和之子。
孙皓人有才，但任性残暴，可说是南朝诸帝和隋炀帝的一个原型。
他将出身低微的人收在近侧，又冷遇扬州名族，重用其他地方出身的人，造成名族离心。在280年，吴被司马氏的晋所灭。
在孙皓时代，担任过司空一职的人中有一位荆州出身的孟宗。他的母亲是贤母，他本人亦是孝子，是二十四孝的其中一人。关于他，有“为监池司马。自能结网，手以捕鱼，作鲊寄母”
的故事，又有“宗母嗜笋，冬节将至，时笋尚未生，宗入竹林哀叹，而笋为之出，得以供母。皆以为至孝之所致感”
的故事。这两个故事早在日本流传。京都祇园祭的山鉾（花车——译注）中的孟宗山，就是描述其掘笋的故事。