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要说魏、吴、蜀三国的关系，初时是吴、蜀交战，吴、魏结成同盟，但这时期很短，之后则是吴蜀同盟。
刘备即位，后称蜀汉先主，或称昭烈帝。关羽从华北乡间起兵开始就一直追随刘备，刘备无论如何都想为关羽复仇，于是不顾国内众人反对，亲自率兵出击。张飞亦准备出阵，但就在出发前被手下暗杀。
听到刘备东征，孙权马上请求停战，因为对吴来说，打倒魏国才是根本大计。在和议不被接纳之后，吴一面起用陆逊抵御蜀军，一面向魏称臣请求结盟。那么魏接到吴的请求又有何反应呢？在魏国，群臣事先就已经讨论过刘备是否会出兵为关羽报仇，结论是刘备不会出兵，只有刘晔认为刘备会出兵。而对吴国要求同盟，群臣皆向曹丕道贺，只有刘晔认为此举非吴之本心，魏反而应趁机出兵灭吴。他还反对封孙权为吴王，认为这无异于为虎添翼。刘晔的意见在当时不被接纳，但后来悉如其所料，吴拒绝魏国派遣质子的要求，反而要与魏开战，一如前述般创立年号，表示独立。
吴之所以能够这样做，对蜀作战进行得十分顺利也是一个有利的因素吧。
刘备的打法可谓无视基本兵法，于是大败。他狼狈逃到白帝城，改其地名为永安，不久在其地身罹重病。223年四月，他向从成都赶来的诸葛亮嘱托后事之后病逝，终年六十三岁。其子刘禅继位，是为蜀汉后主。