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第七节
抗真菌药

两性霉素B Amphotericin B

为多烯类抗生素,与敏感真菌细胞膜上的麦角固醇结合,胞膜通透性增加,发挥抗菌作用。

【药品品种】
欧泊

华北制药 Inj. 【乙】 :25mg,42.33元/支

锋克松

上海新亚 Inj.:10mg,173.65元/支

安浮特克

美国Three Rivers Inj.:10mg,1014.40元/瓶

【临床应用】 用于诊断明确的念珠菌属、新型隐球菌、组织胞浆菌属、烟曲霉、皮炎芽生菌、球孢子菌属、孢子丝菌属、毛霉、红酵母等敏感真菌所致的深部真菌感染。

【用法用量】 去氧胆酸盐:iv gtt. 成人起始剂量1~5mg/d或0.02~0.1mg/kg给药,以后根据患者耐受情况,每日或隔日增加5mg,当增至一次0.6~0.7mg/kg时即可暂停增加剂量,最高剂量不超过1mg/(kg·d),每日或隔1~2日给药1次,累积总量1.5~3.0g,疗程1~3个月,也可长至6个月。对敏感真菌感染宜采用较小剂量,即成人一次20~30mg,疗程仍宜长。脂质体:iv gtt. 成人和小儿:3~4mg/(kg·d),若无改善,剂量可增至6mg/(kg·d)。

【注意事项】 严重肝肾功能损害者禁用,当治疗累计剂量大于4g时可引起不可逆性肾功能损害;可能发生低钾血症,应经常测定血钾浓度;为减少本品的不良反应,给药前可给予解热镇痛药和抗组胺药,同时给予琥珀酸氢化可的松25~50mg或地塞米松2~5mg静脉滴注。

【给药说明】 在氯化钠注射液中产生沉淀,稀释用5%葡萄糖注射液(pH4.2以上);应碱化尿液,以增加药物排泄;两性霉素B输液浓度不超过0.1mg/mL,缓慢避光滴注,滴注时间至少6h;脂质体滴注时间至少2h。

氟康唑 Fluconazole

为三唑类抗真菌药物,抑制真菌细胞膜上依赖细胞色素P450的14-α-去甲基酶,使胞膜麦角固醇合成受阻。

【药品品种】
大扶康Diflucan

大连辉瑞 Cabs. 【甲】【国基】 :50mg×7粒,141.98元/盒

Inj.【乙】【国基】:0.2g∶100mL,256.22元/瓶

【临床应用】 用于全身性念珠菌病,包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染、隐球菌脑膜炎及其他部位(如肺、皮肤)的隐球菌感染、皮肤真菌病。

【用法用量】 po. 成人:50~300mg,qd。iv gtt. 成人:200~400mg,qd。小儿:>4周的患儿,3~12mg/(kg·d),qd;2~4周的患儿,3~12mg/(kg·d),q48h;<2周的患儿,3~12mg/(kg·d),q72h。肾功能不全者:首剂给予50~400mg,此后若肌酐清除率≤50mL/min,予以常规剂量的50%。

【注意事项】 对吡咯类药物过敏者禁用;小儿、孕妇慎用;肾功能不全者需减量;与磺酰脲类降糖药合用会发生低血糖;可增强华法林的抗凝血作用;与氢氯噻嗪合用可使本药血药浓度升高40%。与环孢素、他克莫司合用,可引起后者血药浓度升高。

【给药说明】 口服吸收不受进食影响。

伏立康唑 Voriconazole

为三唑类广谱抗真菌药物,作用机制同氟康唑。

【药品品种】
威凡

辉瑞制药 Tab. 【乙】 :0.2g×10片,3902.00元/盒

Inj. 【乙】 :0.2g,1221.00元/支

【临床应用】 用于侵袭性曲霉病,对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)以及由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。

【用法用量】 po. 成人:体重≥40kg,首日400mg,q12h;以后200mg,q12h。体重<40kg,首日200mg,q12h;以后100mg,q12h。iv gtt. 首日每次6mg/kg,q12h;以后每次4mg/kg,q12h。

【注意事项】 孕妇禁用;禁与CYP3A4底物利福平、卡马西平、苯巴比妥、西罗莫司、苯妥英钠合用;4.2%的碳酸氢钠注射液与本品存在配伍禁忌;用药期间应避免强烈的、直接的阳光照射。

【给药说明】 禁与肠外营养剂在同一静脉通路中滴注,静脉滴速不超过3mg/(kg·d),每瓶滴注时间须1~2h;片剂应在餐后或餐前至少1h服用。

伊曲康唑Itraconazole

为三唑类抗真菌药物,作用机制同氟康唑。

【药品品种】
斯皮仁诺Sporanox

西安杨森 Caps. 【乙】 :0.1g×14粒,140.82元/盒

比利时杨森 Syr. 【乙】 :1.5g∶150mL,684.18元/盒

Inj. 【乙】 :0.25g∶25mL,924.76元/支

【临床应用】 用于外阴阴道念珠菌病、花斑癣、皮肤真菌病、真菌性角膜炎和口腔念珠菌病及皮肤癣菌或酵母菌引起的甲真菌病。对血液系统肿瘤、骨髓移植患者和预期发生中性粒细胞减少症的患者,可预防深部真菌感染的发生。也用于曲霉病、念珠菌病、隐球菌病(包括隐球菌性脑膜炎)、组织胞浆菌病等系统性真菌感染疾病。

【用法用量】 po. 成人:100~400mg,qd;小儿:3~5mg/(kg·d)。iv gtt. 成人:开始第1、2日200mg,bid,每次静脉滴注1h;第3日开始200mg,qd,每次静脉滴注1h。

【注意事项】 对本品过敏者、孕妇和哺乳期妇女禁用,与H 2 受体阻断剂、质子泵抑制剂、利福平、苯妥英钠等药合用可使本药生物利用度降低,充血性心力衰竭患者不宜使用。

【给药说明】 餐后立即服,胶囊应整粒吞服;口服液空腹给药,服药后1h不要进食。

泊沙康唑Posaconazole

为第二代三唑类抗真菌药物,作用机制同氟康唑,为唯一对接合菌有抗菌活性的吡咯类抗真菌药。

【药品品种】
诺科飞Noxafil

加拿大默沙东 Syr.:4.2g∶105mL,5040.00元/盒

【临床应用】 用于预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染;治疗口咽念珠菌病,包括伊曲康唑和氟康唑难治性口咽念珠菌病。

【用法用量】 po. 成人:200~400mg,bid。

【注意事项】 禁与西罗莫司、麦角生物碱、HMG CoA还原酶抑制剂、辛伐他汀等药物合用,他克莫司、环孢素、地高辛等与之合用需进行血药浓度监测。

【给药说明】 必须在进餐期间服用本品,或者对于无法进餐的患者,可以伴随营养液或碳酸饮料服用本品。

卡泊芬净 Caspofungin

为棘白菌素类抗真菌药,通过非竞争抑制β-(1,3)-D-糖苷合成酶,破坏真菌细胞壁糖苷的合成。

【药品品种】
科赛斯

美国默克 Inj.:50mg,1854.06元/瓶

Inj.:70mg 【乙】 ,2379.69元/瓶

【临床应用】 用于成人患者和小儿患者(3个月及3个月以上),经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热患者的可疑真菌感染;治疗对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。

【用法用量】 iv gtt. 成人:首剂70mg,以后50mg,qd,对于治疗无临床反应而对本药耐受性良好的患者可考虑将每日剂量加大至70mg。对于中度肝脏功能不全成人患者,首次70mg负荷剂量,维持剂量35mg/d。

【注意事项】 不得使用任何含有右旋糖(α-D-葡聚糖)的稀释液;当与具有代谢诱导作用的药物依非韦伦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英钠或卡马西平同时使用时,应考虑给予每日剂量70mg。

【给药说明】 约需要1h的时间经静脉缓慢注射。

米卡芬净 Micafungin

为棘白菌素类抗真菌药,作用机制同卡泊芬净。

【药品品种】
米开民

安斯泰来 Inj. 【乙】 :50mg,569.35元/瓶

【临床应用】 由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染:真菌血症、呼吸道真菌病、胃肠道真菌病。

【用法用量】 iv gtt. 成人:50~150mg/d,qd;对于严重感染可增加至300mg/d。体重为≤50kg,不超过6mg/kg。

【注意事项】 因本品在光线下可慢慢分解,应避免阳光直射。如果从配制到输液结束需时超过6h,应将输液袋遮光。溶解时切勿用力摇晃输液袋,引起泡沫不易消失。肝功能不全患者(使用本品可能使肝功能不全加重)慎用。米卡芬净与伊曲康唑合用可降低后者抗新型隐球菌活性。

【给药说明】 剂量为75mg以上时输注时间不少于1h。

氟胞嘧啶 Flucytosine

能被真菌代谢成氟尿嘧啶,进入其脱氧核糖核酸,影响真菌核酸和蛋白质合成。

【药品品种】
氟胞嘧啶片

江苏精华 Tab. 【乙】 :0.25g×36片,56.80元/瓶

【临床应用】 用于念珠菌属及隐球菌属所致的感染。

【用法用量】 po. 1.0~1.5g,qid。

【注意事项】 肾功能不全、严重肝病患者禁用,血液病患者、肝功能减退者慎用,与骨髓抑制药合用可加重毒性反应。 qyorPGpV9Qm3JsZEKt0pYnCVrlqBi8z3wwsIENMTWs2ylbPWyIi+IgfoddE7Ov/l

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