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在1812年战争爆发前夕，新一轮的总统大选又要开始了。当年5月，民主共和党举行党内核心会议，麦迪逊以82对0票被一致推举为总统候选人。
上一次作为副总统候选人，却也试图角逐一下总统的乔治·克林顿自然被抛弃了。民主共和党推选了一个叫约翰·兰登的人，作为副总统候选人。
但兰登拒绝了这个党内副总统提名，这不是因为兰登不喜欢从政，也不是因为他看不上副总统这个职位，而是这次副总统提名实在有些不靠谱。
不靠谱的原因是，这个时候兰登的年龄实在太大了，已经是“古稀之年”。这个年龄的兰登已经不喜欢折腾，或者说他已经折腾不动了。
兰登拒绝副总统提名之后，埃尔布里奇·格里被提名为副总统候选人。
四年总统下来，麦迪逊的声望日隆，日薄西山的联邦党知道，自己的候选人不可能赢得总统大选。尤其是1812年6月美国对英国宣战后，亲英的联邦党更加不得人心。当年9月，联邦党人在纽约开会，正式决定联邦党人拒绝选举总统候选人。
这样一来，一个有趣的现象就出现了，联邦党没有总统候选人，那么联邦党支持谁呢？早些时候，民主共和党纽约州议会提名德维特·克林顿，作为总统候选人。这个克林顿，也就是当初以候选人身份试图和麦迪逊争夺总统的乔治·克林顿的侄子。
联邦党人不打算支持他们的老对手麦迪逊，而自己党内又没有总统候选人，所以这一次他们决定支持克林顿。一个党大面积地去支持另一个党的候选人，这在美国选举历史上，是一件比较少见的事。
麦迪逊、克林顿两个总统候选人激烈的宣传、辩论开始了，这次辩论的议题比较简单，那就是1812年战争。
克林顿的支持者分为两大部分，一部分是民主共和党内的支持者，他们认为麦迪逊对战争的指挥不力；克林顿的另一部支持者是联邦党人，他们认为麦迪逊发动这场战争根本没有充足的理由。
而麦迪逊的支持团队则向美国民众解释，麦迪逊发动这场战争，对于实现美国的中立权是必要的，而且美英两国是早晚要有一战的。
麦迪逊团队的解释取得了多大的效果，后人无从得知。倒是克林顿自己的选举策略，帮了麦迪逊一个大忙。
在这次选举中，克林顿选举策略的失败，向人诠释了“贪心的人没有好报”这条古训。任何时候，当一个国家面对一场战争时，国内都难免会出现主战的“鹰派”和主和的“鸽派”这两个派别，美国遭遇的1812战争也不例外。当时，克林顿的选举团队就想，如果既争取到“鹰派”，又争取到“鸽派”，那样赢得选举的机会无疑会加大。
为此，克林顿团队一方面继续鼓动战争，另一方面又指责麦迪逊政府在没有准备充分的条件下，贸然把整个国家拖进战争。此外，为了赢得亲英的联邦党人支持，克林顿又许诺将结束战争。
把克林顿的这三个对战争的主张放到一起，一个试图耍两面派以骗取大众支持的丑陋形象，就在美国大众面前展示出来了。很快，克林顿的形象受损，人们对其失去信任。
在选举时，一些本来支持克林顿的联邦党人也放弃了克林顿，反而去投麦迪逊的票。最后克林顿以89票对128票输给了麦迪逊。
开始第二个总统任期之后，麦迪逊总统所关注的主要还是战争，直到1814年，美英两国签订《根特条约》后，战争给美国带来的负担才有所缓解。
条约虽然签订了，但是战争并没有完全结束。1815年，经过拿破仑战争的英军精锐，试图夺取新奥尔良，美国民兵在安德鲁·杰克逊将军的指挥下，在新奥尔良取得巨大胜利，才确保了美国人在这次战争中获得重大胜利。此战之后，美英两国的战争基本结束。
1817年3月，完成了自己的两届总统任期，麦迪逊返回了蒙彼利埃庄园。在退休时期，麦迪逊干了一件大事，那就是和前任总统杰斐逊一起创办了弗吉尼亚大学，并在1826年接任了杰斐逊的大学校长一职。
1836年7月4日非常具有纪念意义，因为这一天是美国《独立宣言》的60周年纪念日，在这年的6月时，麦迪逊的身体已经支撑不下去了。麦迪逊的医生建议麦迪逊服用兴奋剂，以把生命延续到7月4日。因为前两任总统亚当斯和杰斐逊，都是在7月4日这个具有伟大历史意义的日子里去世的。但是麦迪逊拒绝了。
6月28日，麦迪逊因心脏衰竭平静地离开了人世。这一天，距离那个伟大的日子还有7天。