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优越的家庭条件，认真踏实的学习习惯，多位名师、朋友的帮助，成为律师后较高的胜诉率和良好的声誉，这一切都让年轻的杰斐逊在同类青年中显得卓尔不群。
然而，就是这样一个拥有大好前程的青年，却在年轻时犯了一个错误。事情的经过是这样的，当时杰斐逊有一个邻居兼朋友约翰·沃克，沃克对杰斐逊非常信任，甚至指定杰斐逊作为自己遗嘱的执行人。
美国虽然没有“朋友妻不可欺”这句话，但这个基本道德原则确是有的。没有想到年轻的杰斐逊，却向约翰·沃克的妻子贝奇·沃克求爱。
这件事当时没有被揭发出来，多年以后杰斐逊成为总统，这件事才作为性丑闻被揭发了出来，杰斐逊也成为被媒体攻击和嘲笑的对象。
杰斐逊和朋友的妻子贝奇·沃克，并没有纠缠太久，1772年1月1日，他与23岁的年轻寡妇玛莎·斯克尔顿，在弗吉尼亚查尔斯县的森林别墅结婚。
新娘虽然是个寡妇，但她金发褐眼，美丽娴雅，弹得一手好钢琴，歌声也很动人，而最让杰斐逊为之倾倒的则是，新娘纯真善良，待人平和、诚恳。同时，玛莎·斯克尔顿的父亲还是位大律师、文化名流，结婚之后，杰斐逊的财产增加了一倍，成为了远近闻名的大种植园主。
美满的婚姻、雄厚的经济基础、杰出的才华，让杰斐逊不安于仅仅做一名律师。1769年，杰斐逊被选为弗吉尼亚议会议员，从此开始踏入政坛。
一踏入政坛，杰斐逊就加入了反对英国殖民统治的阵营。这一时期，他扎实的法律、修辞等学识基础，帮了他的大忙。在1774年他所著的《英属美洲权利概述》中，杰斐逊旁征博引，逻辑严谨，雄辩地驳斥了英国对北美殖民地的任何权威。
随着北美反对英国殖民地的声浪不断掀起，杰斐逊开始逐渐崭露头角，到独立战争前夕，杰斐逊已经成为北美各州反对英国殖民统治的关键性人物之一。
1775年美国独立战争爆发之后，“彻底独立”一开始只是少数人的想法，直到英国当局强力压制殖民地自治的不可容忍法令通过后，视英国为压迫者的观点方开始日益广布。
1776年6月，约翰·亚当斯、本杰明·富兰克林、罗伯特·李文斯顿、罗杰·谢尔曼和托马斯·杰斐逊一起，组成了后世所称的“五人小组”，准备起草一份文告，以向世人宣示北美人民独立的决心。
在这五个人中，杰斐逊以文风犀利受到大家认同，所以其他四人均认为杰斐逊是起草这份文件的最理想人选。
这一次，杰斐逊扎实的学识再一次显示了出来。从6月11日到6月28日，杰斐逊在没有参考借助任何参考书和其他文选的情况下，顺利完成了美国独立革命所需要的最重要文选——《独立宣言》。
《独立宣言》由四部分组成：第一部分为前言，阐述了宣言的目的；第二部分高度概括了当时资产阶级最激进的政治思想，即自然权利学说和主权在民思想；第三部分历数英国压迫北美殖民地人民的条条罪状，说明殖民地人民是在忍无可忍的情况下被迫拿起武器的，力陈独立的合法性和正义性；在宣言的最后一部分，美利坚庄严宣告独立。
《独立宣言》包含了多名美国开国元勋之基本理念，其中若干原则在日后被编入美国宪法之中。200多年来，美国的改革家们，不论是出于什么动机，不论是为了废除奴隶制，禁止种族隔离或是要提高妇女的权利，都要向公众提到《独立宣言》中的“人人生而平等”。
《独立宣言》是北美洲十三个英属殖民地宣告脱离英国，并宣告独立的纲领性文件。1776年7月4日，此宣言由第二次大陆会议在费城批准。后来7月4日也就成为了美国独立纪念日。
不仅如此，美国《独立宣言》还影响了这个世界，它其中所体现的原则一直在全世界为人传诵。《独立宣言》也激励了人权和公民权宣言，日后越南与罗得西亚等国的独立宣言亦本诸于此。
《独立宣言》的发表为杰斐逊赢得了国际性的声誉，对于很多人来说，他们也许不知道杰斐逊曾经做过美国总统，但他们却知道杰斐逊起草过美国《独立宣言》。