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与父亲毛顺生不同，毛泽东对子女们而言，既是个严父，也是个慈父。他对子女们的细心和柔情，并不亚于一位慈祥的母亲。虽然国事繁忙，但他并未因此疏忽了当父亲的责任。对孩子的学习、身体健康和为人处世，他一一过问，倾注了大量心血。他把战争年代因骨肉分离而对所有子女们的亏欠，全部加倍补偿到毛岸英、毛岸青和李敏、李讷四个孩子身上。
1938 年。毛泽东在得知毛岸英、毛岸青兄弟在苏联的情况后，十分高兴，从此常写信鼓励他们。1941 年，毛泽东给他们写了一封长信，对他们的学习问题谈了具体意见：“唯有一事向你们建议，趁着年纪尚轻，多向自然科学学习，少谈些政治。政治是要谈的，但目前潜心学习自然科学为宜，社会科学辅之。将来可倒置过来，以社会科学为主，自然科学辅之。总之注意科学，只有科学是真学问，将来用处无穷。”毛泽东曾两次给他们寄书，但第一次寄的没能收到，第二次寄的是毛泽东亲自选的共 21 种 60 本书，包括经济、哲学、历史、古典文学和武侠小说等。
毛泽东喜欢和孩子们聊天，特别是聊文史。有一次，邵华高兴地告诉毛泽东，期末考试《中国通史》得了好成绩。毛泽东便让她谈谈楚汉战争中刘邦、项羽兴衰的原因。邵华就依据教材说了一遍。毛泽东听了笑道：“这是死记硬背，算是知道点皮毛。”接着毛泽东告诉她要多读史料，多思考，能将为什么都讲清楚，这门课才算学好了。
李敏小时候长时间在苏联，回国时，她不会认汉字。毛泽东非常关心这个“洋娃娃”的学习，亲自教她读古文诗，亲自写字帖让她练字。在父亲的帮助下，娇娇的学习进步很快。
楚汉战争场景图
李讷天资聪颖，受毛泽东的熏陶，喜欢文史。早在初中时期，她就背诵父亲亲自圈画批注过的 1180 首诗、378 首词、12 首曲、20 篇赋，总计 1 590 首。毛泽东圈画过的诗词，李讷将许多篇都抄在自己的本子上，经常读读看看。后来她选择了历史系，是与毛泽东的培养分不开的。
毛泽东幼年时吃过棍棒式教育的苦头，以离家出走的方式反抗过家长的棍棒教育。他把孩子们当成小苗苗，像无声的春雨一样滋润着他们。他要求江青的姐姐李云露替他照顾孩子们时“莫多干涉孩子们的事，莫管得太严，束缚了孩子们的行动”。他常常说“莫煞孩子们的风景”。他总是注意发现孩子们在学习和思想上有什么问题，及时耐心地指点、关心。他给最小的孩子李讷多次写信和谈话，启发她发现自己的缺点和不足，求得进步。
1959 年，李讷进北京大学历史系学习。1960 年困难时期，她大病一场，全身浮肿，情绪低落。1961 年在家休学一年。1965 年大学毕业。这一时期，毛泽东对她的成长非常关心，多次给她去信，耐心开导，循循善诱。1962 年元旦，李讷给父亲寄去了一张贺年卡。1 月 9 日，毛泽东写信给李讷。信中说：
李讷：贺片收到，高兴。你为什么不写封信给我呢？为什么那样吝啬呢？你不爱爸爸了，是不是呢？我希望不是，你是爱我的，只因我对你帮助太少，缺乏长谈，互不交心，所以如此。你给我来封信吧。
祝你上进！
父亲一九六二年一月九日
毛泽东把女儿不写信的原因归咎为自己对她帮助太少，缺乏长谈。互不交心，因而要求李讷给他写信。
李讷意识到，父亲不仅希望儿女成材，更渴望得到儿女的爱。李讷很快给父亲回了信，向他敞开了心扉，诉说自己的欢乐和苦恼。1963 年。国民经济已经得到了恢复，生活状况开始好转，李讷的身体也逐渐强壮。新年伊始，李讷给父亲去信。痛陈自己的一些缺点，详细反映自己通过学习后的思想变化。她谈自己读了《庄子·秋水》后的感想，认为其中的主人公河伯（传说中的黄河水神）鼠目寸光，自高自大，是不可取的。毛泽东看了这封信后，深为女儿的进步感到高兴。1 月 4日他立即写了回信：李讷娃：刚发一信，就接了你的信。喜慰无极。你痛苦、忧伤，是极好事……表示你认真想事，争上游、鼓干劲……李讷回信后，毛泽东又于 15 日再次致信鼓励：
信收到，极高兴。大有起色，大有壮志雄心，大有自我批评，大有痛苦、伤心，都是极好的。你从此站立起来了。因此我极为念你，为你祝贺。读浅，不急，合群，开朗，多与同学们多谈，交心，学人之长，克己之短，大有可为。
爱女之情，跃然纸上。即使按现在的标准衡量，毛泽东也是个好爸爸、好家长。让毛泽东最揪心的孩子是毛岸青。毛岸青因年幼时脑部受伤，身体一直不好，发病时，总感到脑子里有个小家伙在作怪，老是对他说“跳进水里去，跳进水里去”，没有办法摆脱它。有一次，他牵着李敏的手，要她一起跳海，幸好被卫士发现拉开。1951 年，毛岸青听到曾与他相依为命的哥哥牺牲的噩耗后，精神再度受到刺激，病情加重。毛泽东知道后，心情十分沉重。建国后，他身边只有两个儿子，长子牺牲了，二儿子又是这个样子，毛泽东心痛啊！他对长女李敏说：“我爱岸青，也非常同情他。他很小的时候，就跟岸英一块沦落上海街头，受尽了苦难与折磨，曾多次遭到警察的毒打，这些摧残对他的刺激太大了。他苦啊！因为他是我毛泽东的儿子……”
毛岸青要搬出中南海住了，毛泽东很伤感，他放心不下，嘱托长女李敏说：“他要搬出去了，要离开我了。我很难再常见他的面，更难照顾他。以后，你就代我多多照顾岸青吧。”
毛岸青的每一次治疗都是毛泽东亲自安排的。起初，安排毛岸青到苏联治疗。得知治疗效果不理想后，又安排他回国治疗。
1957 年春，毛泽东向毛岸青建议：“你的病没有诊好，到青岛去住一住。”毛岸青去了青岛。几个月后，毛泽东也来到青岛，专门见儿子，询问他的身体和生活情况。病中的毛岸青告诉父亲：“爸爸，你说怪不怪，几十年没有见到妈妈，昨夜她来了，笑眯眯地说：‘孩子，我不能给你爸爸抄文章了，你要练好字给他抄啊！’”说着，毛岸青声音哽咽了。毛泽东的心情也沉重起来，他轻声对儿子说：“你看看，这是不久前我写的一首词。”毛岸青接过父亲写的《蝶恋花·答李淑一》，轻声念着：“我失骄杨君失柳，杨柳轻飚直上重霄九……”读着读着，“妈妈—”毛岸青放声大哭，毛泽东的眼泪也夺眶而出。等到毛岸青稍微平静后，毛泽东讲述了这首词诞生的经过。接着又把话题转到儿子的身体健康上。
后来，毛岸青离开青岛，又去大连疗养。此间毛泽东多次写信了解情况，并叮嘱他耐心治疗，不要改变治疗方案。经过治疗，毛岸青的健康状况大为好转。毛泽东听说后，非常高兴，马上提笔写信道：“听说你的身体好了许多，极为高兴，仍要听大夫同志和帮助你的其他同志们的意见，好生静养，以求痊愈，千万不要性急。”
在毛泽东的关怀鼓励和妻子邵华的精心照顾下，毛岸青的健康状况趋于稳定。1970 年，夫妻俩有了儿子毛新宇。
毛泽东对邵华的身体健康也很关心。邵华生病了，毛泽东给她写信：
华：上学好，学文也好，我赞成。每日做点柔轻体操身体会好的。切勿忧虑。至嘱了。
他还鼓励邵华“要好生养病，立志奔前程，女儿气要少些，加一点男儿气，为社会做一番事业”。“每日做点柔轻体操”，毛泽东为孩子想的是多么细致啊！邵华在他鼓励下，又回到北京大学，完成了学业。
李讷身体一直不太好，小时候打针时，针头断在肉里，未能取出。直到 1958年，她因患急性阑尾炎住进医院，需做手术，医院决定两个手术一起做，才将针头取出。但手术后伤口感染，引起高烧。毛泽东知道后，赶紧给女儿写信道：
害病严重时，心旌遥遥，悲观袭来，信心动摇，这是意志不坚决，我也常常如此。病情好转，心情也好转，世界观又改变了，豁然开朗。意志可以克服病情，一定要锻炼意志。这点发烧，应当有的，完全正常，再熬几天，就可痊愈，怕什么？为你的事，我此刻尚未睡，现在我想睡觉了，心情舒畅了。诗一首：“青海长云暗雪山，孤城遥望玉门关。黄沙百战穿金甲，不斩楼兰誓不还。”这里有意志。
在父亲的关心和鼓励下，李讷很快振作起来，身体也得以恢复。
毛岸英牺牲后，刘思齐因过于悲伤，身体每况愈下，毛泽东对此很关心。为了减少刘思齐的痛苦，换个环境，有关部门决定派她去苏联留学，学习新技术。毛泽东得知后，表示支持，并要求刘思齐争一口气，学成后为国效力。刘思齐在苏联留学期间，毛泽东写信要求她注意身体，不要生病。刘思齐回国后，毛泽东又写信问道：
不知你的身体如何，身体是否有起色，极为挂念。要立雄心壮志，注意政治、理论。要争一口气，为死者，为父亲，为人民，也为那些轻视、仇恨的人们争这口气，我好，只是念你。
1959 年夏，刘思齐身患重病。毛泽东当时正在外地，得知情况后，速写信一封，问：
你身体是不是好些了？……“登高壮观天地间，大江茫茫去不还，黄云万里动风色，白波九道流雪山。”这是李白的几句话，你愁闲时可看点古典文学，可起消愁破闷的作用。
毛泽东也牵挂着战争中丢失的儿女们。他多次说很想念在中央苏区出生的毛毛。建国后，贺子珍、贺怡等人曾多方查找贺子珍生的几个孩子。虽发现有疑似人员，但由于当时还没有DNA鉴定技术，都无法得到核实。
毛岸英牺牲后，毛岸青病情加重，赴苏医治，毛泽东连受打击，心情沉重。这时忽然传来了毛岸龙、毛岸红有下落的消息，毛泽东精神为之一振。当得知消息不实时，毛泽东感叹地说：“儿子都是人民的儿子，不找了！如果他们还活着的话，他们还有养父母啊！”