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研究显示，大量使用激素容易发生骨坏死。激素与股骨头坏死之间的关系复杂。过量使用激素可引起脂肪代谢紊乱、脂肪栓塞、骨髓干细胞脂肪化、骨内压升高、血管内凝血、骨质疏松、骨细胞脂肪变性等，这些因素均可以引起股骨头坏死。在我国农村滥用激素造成的股骨头坏死尤为常见。
激素性股骨头坏死发病机制尚不十分清楚，以往国内外学者提出了骨内代谢紊乱、骨内压升高、血管内凝血、脂肪代谢紊乱、免疫复合物沉积引起动脉血管炎、累积性骨细胞功能紊乱等学说，但均未能阐明其发病机制。而且这些学说不能解释同样应用激素的患者，为什么有的发生骨坏死而有的不发生，有的呈弥散性坏死而有的仅为局限性坏死等现象。激素性骨坏死的发生可能与机体的整体状态或潜在的全身疾病有关。激素摄入途径与发生股骨头坏死的关系是静注＞口服，但也有个体差异。
大剂量使用激素造成股骨头坏死的可能原因如下：
①大剂量使用激素后，人体内脂肪代谢紊乱，可使脂肪在肝脏沉积，形成高脂血症及全身性脂肪栓塞。同时，股骨头内脂肪细胞肿胀。由于股骨头软骨下骨的终末血管较细小，易发生血管栓塞或受挤压，造成股骨头内骨细胞因缺血而坏死。
②长期使用激素导致血液处于高凝状态并引起血管炎，血管内皮损伤可以触发局部血管内凝血，引起骨内纤维蛋白原血栓形成和骨髓内出血，诱发纤维蛋白溶解及自由基生成，引起内皮细胞膜的脂质过氧化反应，导致小血管破裂，血供中断，最终导致骨组织缺血性坏死。