第四节
早期食管癌的药物预防

对轻、中度异型增生患者，可以用药物防治方法阻断癌前病变。研究发现，非甾体类抗炎药能降低部分食管腺癌和鳞癌发病风险，而使用性激素替代治疗、使用质子泵抑制剂和他汀类药物减少食管腺癌发生风险的疗效不确切。

一、非甾体类抗炎药

有研究显示，使用非甾体类抗炎药（non steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）与EAC的风险呈负相关。一项基于6个以人群为基础的观察性研究的综合分析 ^［29］ 显示，NSAIDs的使用可使EAC的风险减少32%。另一项对8个随机临床试验的综合分析 ^［30］ （EAC不是主要的研究点，包括25 570名患者）显示，在每日服用阿司匹林的患者中，与非使用者相比，EAC的20年死亡风险大大降低（危险比HR＝0.36）。然而，使用NSAIDs来预防EAC的发展，需要仔细考虑患者个体的EAC绝对风险以及这些药物的负面影响。

二、性激素替代治疗

女性EAC发病相对低与女性雌激素的保护作用有关。有统计研究 ^［31］ 显示，口服避孕药、激素替代治疗可减少EAC的风险，但其有效性仍需大型研究证实。目前有研究支持雌激素有保护食管癌的作用。一项对5个观察性研究的荟萃分析 ^［32］ 发现，绝经后女性使用更年期荷尔蒙疗法较未使用者的EAC的风险降低（OR＝0.75），且使用口服避孕药的EAC风险也降低（OR＝0.76）。与此同时，一项瑞典队列研究 ^［33］ 证实了更年期激素疗法与EAC的风险呈负相关，且风险降低情况在小于60岁者中更显著。生殖因素与EAC关系的研究受女性EAC发病率低的限制。有趣的是，一项基于3个以人群为基础的病例对照研究 ^［34］ 的综合分析显示，随着母乳喂养时间的延长，EAC的风险降低（超过12个月，OR＝0.42）。

三、质子泵抑制剂和他汀类药物

一项针对5个队列研究和2个病例对照研究的荟萃分析 ^［35］ 显示，巴雷特食管患者使用PPI可使EAC的风险降低70%；但在此基础上额外增加2个病例对照研究的最新的荟萃分析 ^［36］ 发现，使用PPI和EAC的风险相关性无统计学意义。最近对12项研究的系统性综述和荟萃分析 ^［37］ 表明，抗反流手术可能比使用PPI药物在GERD患者中更有效。可见，PPI药物治疗方法预防EAC的作用仍需在大规模的研究和长期的随访中评估。目前，一些研究表明他汀类药物的使用可降低EAC的风险，另一些病例对照研究则认为他汀类药物的使用并无减低EAC的风险，因此，他汀类药物对EAC的预防作用需要在大型的随机对照试验中得到证实。

总而言之，尽管一些药物似乎可以降低EAC的风险，但没有足够的证据证明它们在EAC预防中的作用。如果这些药物的保护作用在大型对照试验的长期随访中得到证实，它们可作为化学预防药物适当用于EAC高风险的患者，如老年男性、肥胖者和GERD患者。

对于早期食管癌，多方位的预防尤其重要。科学地疏导心理压力、保持健康的心理状态有助于减少机体对癌的易感性。识别食管癌的诱发因素，并尽最大努力消除。比如减少腌制品或加工肉类的摄入，改变不良的饮食习惯，减少热饮摄入，避免嚼槟榔，增加膳食纤维和蔬菜的摄入，开展大规模的戒烟、戒酒运动等。同时，监测高发区人群和易感人群，如老年男性、肥胖者、GERD患者，积极治疗反流性食管炎、贲门失弛缓症、巴雷特食管等与食管癌相关的疾病，研究并开展食管癌的化学预防，实验性应用如COX-2抑制药、雌激素替代治疗、PPI等，以减少食管癌的发病。通过对早期食管癌的预防和筛查，有望减少食道癌的发生，减轻家庭和社会的负担。 m+BYYGyiQuYkq4mzW0jTp+raZRbRqLdeRGR8eRCv8QC7u4dR+6oo0yPj5lzk7sJs