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大量研究发现EC的男性发病率高于女性，性别比为（1.3～3）:1，中老年易患，发病年龄多在50岁以上 ［7］ 。
针对太行山地区及江苏省多个食管癌高发区的研究均发现EC及其癌前病变的检出率男性高于女性，且随年龄增长呈显著上升趋势 ［8-13］ ，在山东省肥城市的流行病学研究中，以5岁为一年龄段的分组研究分析发现黏膜内癌检出率在50～54岁年龄组最高，中、重度异型增生的检出率在55～59岁年龄组达到最高 ［10］ ；对哈萨克族的研究也发现女性是EC的保护因素 ［11］ 。Krishnamoorthi等 ［14］ 纳入的9660例BE患者平均随访4.8年的研究发现，EC的年发病率为2.23‰。男性是进展为EC的独立危险因素。
李琮宇 ［3］ 对河南省林州市及其毗邻的鹤壁、辉县等地为期10年的调查发现，EC患者中有阳性家族史（连续三代内，食管癌患者≥2人）的约占1/3，一级亲属的遗传度为51.41%，二级亲属的遗传度为31.16%；太行山地区、山东省肥城市及江苏扬中、淮安等地的多项研究发现上消化道肿瘤家族史，尤其食管癌家族史是EC和癌前病变的危险因素 ［4 ， 8 ， 9 ， 14-16］ 。
饮食因素对食管癌发生的影响，包括：①亚硝胺、黄曲霉毒素等致癌物的摄入；②过烫、过硬食物引起的理化刺激；③饮食中一些营养素（如叶酸）的保护作用。
食管癌高发区的饮食习惯略有差异，但普遍发现霉变、烟熏及腌制食品、咸鱼、油炸食品会增加EC发病的风险；不按时就餐、进食过快、生硬食物、过烫食物（如江苏泰兴流行饮用高温绿茶）也会增加EC的风险；研究提示，食用红肉、加工肉类以及缺乏纤维素和维生素C会增加EC患病风险，而大豆、鱼类、油类、芹菜、茄子、芸豆、青椒、脂肪、粗纤维素（如韭菜）具有保护作用 ［3 ， 4 ， 6 ， 12 ， 16-18］ 。
多个独立研究及一项meta分析均提示膳食叶酸摄入量及血清叶酸水平与EC的发生有关，这种情况不仅存在于汉族人群中，也存在于哈萨克族人群中 ［11 ， 17 ， 20］ 。叶酸代谢酶MTR A2756G基因多态性及叶酸相关基因的甲基化水平与EC的发病有关，并与病理分型、浸润程度及TNM分期相关。研究发现检测癌组织、癌旁组织中叶酸受体α的表达水平还有助于判断食管癌肿瘤病变范围，具有指导手术治疗的意义 ［21］ 。血清中维生素B 2 、维生素B 6 、维生素B 12 水平在EC癌前病变患者与正常对照组间无显著性差异 ［17］ 。
目前的研究结果一致提示吸烟是食管癌的危险因素 ［3 ， 4 ， 6 ， 15 ， 19］ ，即吸烟会增加EC及其癌前病变的发生风险；饮酒对食管癌发病的影响，目前结果尚不一致。杨艳芳等 ［4］ 发现饮酒为异型增生的危险因素；张立玮 ［8］ 对太行山地区食管癌的研究发现饮酒史与食管癌检出率无关；杨孝荣 ［19］ 的研究表明，饮酒与吸烟共同暴露时，会显著增加男性患食管鳞癌的风险，且与患食管鳞癌风险呈正向的剂量反应关系。
研究发现，既往消化系统疾病史，如胃十二指肠溃疡、食管炎病史是EC及其癌前病变的危险因素 ［16 ， 17］ 。
Li等 ［22］ 将187例ESCC患者手术切除标本提取癌变组织的全基因组，用含有 人类乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV） 基因的引物进行PCR检测，发现168例呈现HPV阳性，其中76例为HPV16阳性，76例中的74例都存在基因的融合，提示HPV16持续感染可能是EC的致病因子。
上消化道的微生态群可能参与 胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD） 、BE、EAC的病理生理过程，有研究表明导致胃内硝酸盐减少的弯曲菌属可能参与BE的发生、恶化以及进展为EAC的过程；研究表明，根除 幽门螺杆菌（ Helicobacter pylori ，简称 H. pylori ） 可以改善食管反流症状和食管炎，而不同于过去人们理解的 H. pylori 感染对GERD有“保护”的作用。因此，可能要从细菌和宿主的交互作用的角度来理解 H. pylori 对GERD及BE、EAC的影响， H. pylori 感染与EAC的关系仍需进一步探讨 ［23］ 。
有研究发现精神刺激、经常生闷气、性格内向是EC发生的危险因素 ［3］ ；EC高发与人年均收入低有关 ［17］ 。
Krishnamoorthi等 ［14］ 的研究发现体重超重（BMI 25～29.9）是BE进展为EC的独立危险因子，而他汀类药物和质子泵抑制剂（PPI）是保护因子。BE为GERD的继发事件，PPI可以减轻食管炎症，进而减缓疾病的进展；他汀类药物的保护作用与体重超重的促疾病进展作用，则提示代谢综合征可能是引发EC的潜在因素。杨孝荣等 ［19］ 的研究发现，在体重过轻和体重正常的人群中，体重减轻会促进ESCC的发生，体重增加可降低ESCC的发生，超重和肥胖人群没有显著影响，这些仍需更大样本研究来验证并对潜在机制进行探讨。