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第二节
妊娠期易栓症治疗体会

易栓症(thrombophilia)即血栓前状态,是指多种因素引起的凝血、抗凝和纤溶系统功能失调或障碍的一种病理过程,使血液系统处于易于形成血栓的状态。美国病理学会(College of American pathologists,CAP)诊断指南指出妊娠由于病理生理改变导致易栓症发生率显著提高。妊娠期妇女中1/10的人具有血栓前高凝状态,静脉血栓栓塞性疾病(venous thromboembolism,VTE)史人群中,50%的人存在易栓症,其发病因素可分遗传性和获得性。妊娠易栓症表现为子宫胎盘血流状态改变,微血栓形成,绒毛及子宫蜕膜血管纤维样坏死,从而引起胚胎缺血缺氧状态,最终发育不良及流产。

该病属中医“胎动不安”“滑胎”“数堕胎”及“屡孕屡堕”等范畴。陈颖异认为该病病因不外乎虚、热、瘀三个因素。诚如《格致余论·胎自堕论》云:“阳施阴化,胎孕乃成,血气虚损,不足荣养,其胎自堕,或劳怒伤情,内火便动,亦能堕胎,推原其本,皆因余热”,指出“虚损”“内火”可致病,胎自堕。《灵枢·邪气脏腑病形》云:“有所堕坠,恶血留内”,阐述母体胞宫宿有癥瘕而致堕胎。虚、热、瘀三个因素均导致血行不畅,运行受阻,血液郁积在经脉和器官内呈凝滞状态形成瘀血故而致病。中医学认为五脏生理功能的相互协调与密切配合,共同保证了血的正常运行,其中任何一脏的生理功能失调,都可以引起血行失常的病变。由此陈颖异辨证分为以下三个类型:

一、气虚血瘀——益气祛瘀,兼固胎元

中医辨证气虚提挈无力,瘀血内阻者。多见于①早孕期:因早孕期胎儿发育尚未成熟,稍有不慎易发生胎漏、胎动不安,或胎萎不长,以至堕胎之苦;②小孕囊(囊芽差小于13mm):《女科证治》曰:“妇人有孕全赖血以养之,气以护之”,因“气为血之帅”,气能生血、行血,气血不足,孕囊滋养失充也;③高龄孕妇:正如内经所述“女子五七,阳明脉衰,面始焦,发始堕;六七,三阳脉衰于上,面皆焦,发始白”,高龄,气血渐渐亏虚,冲任失养,系胎无力。现代医学认为高龄妇女活动普遍少,纤溶系统调动慢,存在血液高凝状态;④胎盘位置低:《女科经纶》云:“女子肾脉系于胎,是母子真气,子之所赖也,若肾气亏虚,便不能固摄胎元”,气以载胎,血以养胎,气虚血亏,濡养不足,胎气不固定,则胎盘低置不能附于子宫正常位置。概因气虚正气不足,外邪易入侵胞宫,局部血瘀,使冲任、胞宫损伤。气行则血行,气虚血瘀也。

气虚血瘀者,应重用补益药,气生血,气旺血行;临证重用黄芪30~50g,党参30~50g,补其气;胎盘位置低者,中医谓之中气下陷,以小剂量柴胡6g、升麻6g举下陷之气;为了扶正不留邪,辅以当归、芍药补血养血,佐以小剂量活血之品,丹皮5~8g、丹参5~10g,茜草5~10g、三七2~3g;补肾是固胎之本,方中加以寿胎丸兼固胎元,本固血充胎自安。

二、胞脉阻滞——养血活血,谨防胎漏

中医辨证为胞脉阻滞,瘀血内阻者。多见于①中晚期孕妇:随着孕周的增加,胎儿的发育已趋成熟,胎元已较稳固,抵抗力相对增强;②大孕囊(囊芽差大于19mm):大孕囊患者说明胎儿目前营养充盛;③年轻孕妇:相对来说年轻孕妇比高龄孕妇肾气充满,筋骨强健有力,身体颇为强壮。正如《黄帝内经》所述:“女子三七,肾气平均,故真牙生而长极;四七,筋骨坚,发长极,身体盛壮”。

清代王清任在《医林改错》中论述了血瘀而致流产的病机。血瘀,既是致病原因,也是病理产物。瘀血留滞胞宫,瘀血不去,新血不生。王清任在“少腹逐瘀汤”中论:“常有连伤数胎者……不知子宫内,先有瘀血占其地,胎至三月再长,其内无容身之地,胎病靠挤,血不能入胞胎,从旁流而下,故先见血;血既不入胞胎,胎无血养,故小产”。经脉阻滞不通,瘀血蕴结则影响气血的化生,不能濡养胎儿,胎终难安。本着治病安胎并举,此期重用养血活血之品,常取得很好的疗效。当归10g、杭白芍10~15g增强补血养血活血之力;佐以丹皮10g、小剂量三七粉3~5g、丹参15g等活血祛瘀,以求祛邪不伤正;辅以艾叶炭5g、莲房12g、瘪桃干10g祛瘀安胎;加以菟丝子15~30g、苎麻根15g、仙鹤草15~30g,补肝肾,谨防胎漏。诸药合用,养血活血化瘀,使瘀去络通,冲任、气血通畅,胎有所养,而胎自安。故临证在辨证的基础上,适量运用活血之品无碍胎之弊,所谓“有故无殒,亦无殒也”。动中寓静,养血活血安胎,以促使血肿消失,治病安胎并举。

三、阳盛热甚——泄热活血,中病即止

中医辨证阳盛热甚,瘀血内阻者。多见于①孕期伴有感染者:孕期感染性疾病种类多样,病原体繁多,这些孕妇中医辨证临症常常湿热偏盛,热伤冲任,胎元不固;②孕期服用激素者:如美卓乐(甲泼尼龙)等,属于糖皮质激素,用量一般是1~2片,虽然剂量是安全的,但长期用药可引起体重增加、紫绀、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮等等,中医谓之热邪;对西药所产生的不良反应,要早点干预,这是治未病;③抗磷脂综合征,肝内胆汁淤积等:中医认为既有瘀血内阻,又有湿热;《景岳全书·妇人规》:“凡胎热者,血易动,血动者,胎不安”,此期予以清湿热、祛瘀血为主,清湿热常用茵陈蒿15~20g、炒栀子10~12g、椿根皮10~12g、黄芩10~12g;祛瘀血常用制大黄6~10g,丹皮6~12g、当归6~10g、川芎3~5g、莲房10~12g、瘪桃干10~12g。辅以黄芪20~30g、苎麻根10~15g、莲子10~15g、墨旱莲10~15g,益气利水、清热去火、解毒安神、止血安胎,共奏清湿热,宁胞宫,固胎元之功。但湿热去,瘀血消,必须中病即止,以防胎漏。

四、典型案例

患者王某,36岁,职员,2017年10月18日初诊。因“未避孕未孕8年”前来就诊。 现病史: 患者结婚8年,继发不孕3年,反复流产2次。患者2010年孕50天,难免流产;2012年孕11周,又无诱因出现胎停。嗣后全面筛查原因,发现血小板聚集率:AA聚集率92%、ADP聚集率91%。2014年3月18日超声显示:子宫动脉血流:左侧RI(阻力指数)0.86、S/D(舒张压血流峰速比值)7.03,右侧RI0.89、S/D7.57。

经积极多方治疗后,血小板聚集率正常,黄体期复查B超子宫动脉阻力正常,未见宫腔粘连,但是2012年流产后一直未怀上。男方各项检查未见异常。患者平素月经规则,经期6天,周期28~30天,量中,偶有痛经,2015年5月,经X线子宫输卵管造影术(HSG),提示双侧输卵管通而不畅,2016年5月、2017年6月两次在上海某医院体外授精-胚胎移植术均失败。 刻诊: 患者末次月经(LMP)2017年9月23日,量偏少,7天净。精神欠佳,夜寐欠安,大便干,舌淡红略黯,苔薄白,脉弦细。 既往健康。辅助检查: 2017年10月16日绒毛膜促性腺激素(HCG)阴性。阴道超声显示:子宫单侧内膜0.6cm。 中医诊断: 1.断绪2.数堕胎(肝郁肾虚,瘀血内阻,胞脉不通), 西医诊断: 1.继发不孕2.输卵管性不孕?3.复发性流产4.血栓前状态。正值月经前,治拟疏肝补肾,活血通络。 处方: 红景天12g、鹿角片10g、当归10g、鸡血藤15g、醋香附15g、丹皮10g、丹参15g、益母草15g、牛膝15g、桃仁10g、合欢皮15g、马鞭草15g、桑寄生30g、穿山甲颗粒3g,7剂,浸泡20min,中火熬30~40min,每日2次,餐后口服。中药灌肠(丹参、红藤、败酱草、红花等)7剂,煎法同上,每日1次,保留灌肠,左右各侧卧20min,嘱经期停用,避孕3月。

二诊 (2017年11月4日):药后月经于2017年10月24日来潮,量偏少,月经7天净,无腹痛。腰酸乏力,夜寐欠安,胃纳可,大便偏干。舌黯苔薄白,脉细弦。2018年10月27日血清检查:卵泡刺激素(FSH)5.2U/L、黄体生成素(LH)3.87U/L、雌激素(E2)98pg/ml、孕激素(P)0.49nmol/L、催乳素(PRL)17.91μg/L、睾酮(T)0.53nmol/L。 处方: 黄芪30g、红景天10g、桂枝6g、当归10g、炒白芍12g、丹皮10g、红藤30g、菟丝子20g、桑寄生30g、制香附12g、合欢皮15g、杜仲30g、丹参20g、生白术15g、桃仁10g,继续中药灌肠7剂。中药口服联合灌肠。

治疗3个月。于2018年1月8日复查HSG显示:双侧输卵管通畅。无腹痛。阴道超声显示:内膜双层厚1.2cm。胃纳一般,夜寐安,二便调。嘱其备孕,指导同房。经前予以疏肝补肾,活血调冲, 处方: 红景天12g、鹿角片10g、当归10g、丹皮10g、炒白芍12g、红藤30g、泽兰15g、桑寄生30g、制香附12g、杜仲30g、丹参15g、川芎10g、莲房12g、瘪桃干12g;经后重在疏肝补肾,益气健脾,佐以活血, 处方: 黄芪30g、红景天10g、党参30g、当归5g、炒白芍12g、红藤20g、菟丝子30g、桑寄生30g、丹皮10g、合欢皮10g、旱莲草15g、丹参12g、仙灵脾15g、葛根30g,煎服同前。围排卵期中医称为氤氲期,重在益气养血,补肾助孕,佐以活血, 处方: 党参30g、当归15g、炒白芍12g、制香附12g、杜仲20g、巴戟天15g、怀牛膝12g、丹参12g、石楠叶10g、卷柏10g。

前后继续调理3个月,围排卵期指导同房,2018年5月28日:患者LMP 2018年4月23日,月经届期未转,停经34天,大便秘结,当天查血HCG 2 010mIU/ml、E2 230.69pg/ml、P 28.57ng/ml,D-二聚体0.58,血小板聚集率:AA聚集率92%,ADP聚集率91%,甲状腺功能全套正常,同型半胱氨酸13μmol/L。 修改诊断: 1.妊娠状态,2.血栓前状态。 处方: 黄芪30g、炒白术6g、党参30g、菟丝子15g、莲房12g、仙鹤草20g、丹皮炭10g、当归10g、生地黄15g、生白术15g、木香6g、炒谷芽15g、苎麻根15g、瘪桃干10g,共7贴,每日1次。辅以低分子肝素针5 000IU皮下,每日1次;叶酸片0.4mg,每日1片,3个月;维生素B 6 10mg,每次2片,每日3次,1个月。继续监测孕三项、肝功能、D-二聚体、凝血功能、阴道B超、子宫动脉B超等。

2018年6月6日:患者停经42天,大便稍干,伴有恶心,无呕吐,舌脉同前。2018年6月5日血清检查显示:肝功能正常,D-二聚体0.51,HCG 35 548.5IU/L、雌二醇2 690.37pmol/L、孕酮93.29nmol/L,子宫动脉血流:左侧RI0.90、S/D 9.2,右侧RI0.91、S/D 7.3,提示子宫动脉血流偏高。阴道超声显示:孕囊10.9mm×14mm×14mm,囊内可见卵黄囊,大小约3mm,囊内可见长约2mm胚芽,原始心搏可见。提示宫内早孕,患者孕囊偏小,口干,大便干,考虑阴血亏虚,精血不足,故继续予以安胎养精方, 拟方: 黄芪30g、炒白术15g、太子参30g、菟丝子15g、莲房12g、仙鹤草20g、丹皮炭10g、生白术30g、木香6g、炒谷芽15g、苎麻根15g、生地15g,瘪桃干10g,共6贴,煎服同前,低分子肝素针5 000IU皮下,每日1次,继续治疗观察。

患者于7月20日查胎儿颈后透明带宽度(NT)及子宫动脉阻力一切正常,停低分子肝素针,继续中药治疗3个月。于2019年1月26日顺产一儿子,母子平安。

五、按语

复发性流产的治疗是一个动态的过程,陈颖异治疗该病时往往分三步走:第一步孕前(避孕)调理,审证求因,通畅胞脉,兼培其损;第二步备孕调理,补肾健脾,养血活血,摄精助孕;第三步孕后安胎,先后天同补,养血却瘀,固冲荫胎。《女科百问》在滑胎的治疗上即强调要“预服”之,即预培其损。陈师经过多年的临床摸索,认为“滑胎重孕前,根深方叶茂”。

一阶段孕前(避孕)调理:

患者既往有两次小月份难免流产,两次体外授精-胚胎移植术失败病史,陈颖异认为患者肾气素虚、冲任失调为本;且患者多次流产,反复宫腔操作,精神压力较大,平素大便干,夜寐欠安。HSG提示:输卵管通而不畅,乃肝气郁结,胞脉瘀阻为标。病机属本虚标实之证,治疗上先调理本身体质。初诊时正值经前,予以疏肝补肾,活血通络。方中方中当归、香附、丹参、丹皮、马鞭草、合欢皮养血凉血,疏肝理气,益母草、鸡血藤活血调经通络,桃仁活血通便,炮山甲活血通络,鹿角温肾暖宫,红景天、桑寄生、牛膝益气补肾调冲任。患者HSG提示输卵管炎,故联合中药灌肠,中药灌肠直接作用于盆腔病变组织,局部浓度高,通过直肠静脉丛吸收,内服外用联合,疗效较好。二诊时正值经后,脾肾为先后天之本,气血生化之源,气行则血行,瘀血得化,胞脉得通,故予以补肾健脾,养血疏肝,佐以清热凉血。方中黄芪、红景天、生白术、桑寄生、杜仲、菟丝子健脾补肾,固护二天;当归、炒白芍、制香附、合欢皮养血疏肝理气;丹皮、红藤清热凉血;其中黄芪、生白术、桃仁有益气养血通便;治疗期间嘱其避孕。

二阶段备孕调理:

患者调理3月后,诸症好转,HSG提示双侧输卵管通畅。胃纳一般,夜寐安,二便调。该阶段经后在原方治疗基础上,加强益气补肾促卵泡发育。方中黄芪、红景天、太子参、菟丝子、桑寄生、补肾健脾;当归、炒白芍、合欢皮养血疏肝理气;葛根为陈颖异常用药,促进内膜卵泡发育;旱莲草滋补肝肾,预防补药过燥,过而不及;红藤、丹皮炭、丹参清热活血凉血,同时改善子宫血液微循环;木香理气通便。排卵期重在益气养血,补肾助孕,党参、当归、炒白芍、杜仲、巴戟天补肾健脾,制香附疏肝理气,怀牛膝、丹参、石楠叶、卷柏促排摄精助孕;经前予以疏肝补肾,养血活血调冲,莲房、瘪桃干养血活血安胎,帮助着床。前后备孕调理3个月,围排卵期指导同房,成功受孕。

三阶段孕后安胎:

患者怀孕后,认真检查各项指标,发现血清D-二聚体、血小板聚集率偏高、超声显示:子宫动脉血流偏高,提示存在血栓前状态,中医学认为瘀血内阻。而且患者孕囊偏小,口干,大便干,乃孕后血聚胎元,阴血亏虚,精血不足也。肾主生殖以荫胎,脾主化源以养胎,双补先天后天,使冲任得养,气血顺调,则胎元固。故以益气健脾补肾,养血安胎。方中黄芪、炒白术、太子参、菟丝子、生白术健脾补肾安胎;生地黄滋肾通便;莲房、瘪桃干、丹皮炭、当归化瘀安胎,木香、炒谷芽理气固护脾胃,仙鹤草、苎麻根凉血止血安胎,以防活血伤胎。众药相辅,取得佳效。孕12周检查胎儿的颈后透明带宽度(NT)及子宫动脉阻力一切正常。顺利诞下麟儿。 rmhKWrjxJXkfznXrAfyXm58+KiUyiLUyyIJT/+1i5xedWbbd/7fedy0wsrg0S3ey

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