卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是40岁前由于卵巢内卵泡耗竭或被破坏,或因手术切除卵巢而发生的卵巢功能衰竭。而发生POF是早发卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)的终末阶段。40岁之前卵巢早衰发生率为1.5%,30岁之前发生率为1%。近几年来该病发病率有增高趋势,目前已经成为困扰医学界的难题。中医虽无卵巢早衰的病名,但其发病特点在中医古籍中早有记载,属“血枯”“血隔”“不孕”“经水早断”“绝经前后诸证”等范畴。陈颖异通过总结中医学家的各类经验并根据自己的临床体会,将中医治疗卵巢早衰的思路、方法与体会简述如下:
肾为先天之本,藏先天之精。肾精生血乃为月经的物质基础,且肾精能化肾气促使天癸充盈。《素问·上古天真论》亦有云:“女子七岁,肾气盛,齿更发长;二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下……七七任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子也。”该经文充分证明了月经的初潮、绝经与肾有密切相关,决定于肾气的盛衰。所以卵巢早衰,月经早绝发生根源在肾。
卵巢早衰以肾虚肾精亏虚为本。肾为天癸之源,为冲任之本,为气血之根。肾气不足,不能温化肾精以生天癸,通达冲任,温养胞宫;肾-天癸冲任-胞宫轴的功能低下,月水难生;肾精不足,精亏血少,冲任血虚,冲脉经血亏虚,任脉之气衰竭。所以先天不足,或任何原因累及肾,肾精亏虚,肾水匮乏,则经水干涸;或气血不足,冲任功能早衰,经血的生成障碍致胞宫胞脉空虚,无血可下均可早发绝经。故本病其本在虚,主要是肾虚也。
虽然说该病发生是以肾虚为根源,但人体是一个有机的整体,在生理上互相协调,在病理上互相影响,而且肾与心肝脾关系非常密切,心为君火,肾主元阴,水火既济,心肾相交,彼此交通相互协调关系。肾虚累及心,会出现一系列心肾不交的症状。肾藏精,肝藏血,精血同源,互相滋生,肾虚精血不足,必定累及肝,引起肝血不足,或肝气失去条达,临床出现与肝肾有关的症状。脾为后天之本,气血生化之源,脾胃健旺则精血化生有源,气血充盈,可以后天养先天之虚,延缓肾气衰退的进程。肾虚也会影响脾胃,临床出现与脾肾有关的症状。综上所述,肾与心肝脾关系甚为密切,所以肾虚会累及心肝脾,促使卵巢早衰。
病症结合是诊治疾病的基本法则。根据疾病特点进行辨证,确定治疗方案,能够把握疾病的重点和关键。辨病首先要明确诊断:①女性40岁以前出现闭经、促性腺激素水平升高FSH≥40IU/L和雌激素水平降低,并伴有不同程度围绝经期症状,是POI的终极阶段。②卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)指卵巢内卵母细胞的数量减少和/或质量下降,同时伴有抗缪勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)水平下降、窦卵泡数(antral follcle count,AFC)减少、FSH水平升高。其次要慎审病因,更好地指导疾病的诊疗。中医认为,POF虽然都责之于肾,但也有累及心肝脾之不同,也有夹痰夹瘀夹湿之区别。因此,不同的原因可采取不同的治疗方法。
分型治疗根据POF发病的病因病机,陈颖异认为补肾填精法是治疗卵巢早衰的基本法则。大量的现代药理研究及临床实践证实补肾中药本身虽不是激素,但其中许多具有雌激素样作用,对下丘脑-垂体-卵巢轴有多水平、多靶器官的作用。补肾中药可调节内分泌,特别是能提高卵巢对促性腺激素的反应性,进而恢复和改善卵巢功能。因此,“补肾疗法”与“激素替代疗法”两者有异曲同工之效,且补肾疗法无激素替代疗法的副作用。治疗该病的补肾中药多选用补肾填血之品,常用药为鹿茸、鹿角胶、肉苁蓉、紫河车、何首乌、熟地、黑芝麻、桑椹、龟甲、女贞子、黄精、枸杞子、菟丝子等。
临证在补肾填精的基础上要顾护其他脏腑,如扶脾、调肝、养心等。只有这样,才能标本兼顾,获得整体之效。一般我们在临床上将该病分为4型论治。
这类患者多见于先天肾精不足,初潮较晚,月经稀发或量少,子宫偏小。
这类患者多有慢性胃病病史,或是节食减肥经历。
这类患者多有较大的精神压力,或者情志不遂。
这类患者多见于脑力劳动、精神压力过大者,特别是高层次职业女性。
对卵巢早衰我们一直强调以补肾补精血为主,但是气血关系甚为密切,气为血之帅,在治疗上主张“气以通为顺、血以调为补”。故我们在填精血调冲任的基础上,佐以理气活血之品。常用于治疗POF的基础方是:紫河车6~10g、紫石英12~20g、当归10~12g、熟地12~15g、枸杞子12~20g、丹参15~30g、鸡血藤15~30g、牛膝12~20g、红花3~5g、制香附10~12g等。在运用基础方时,除要顾护相互关联的脏腑外,还要兼疏瘀、痰、火之邪气,只有这样,方可补而不壅,缩短疗程,提高疗效。
虽然POF患者的临床表现与病机有着许多共同点,但不同的患者有不同的主要表现。因此需要根据患者的年龄、可能的发病原因、生育要求、卵巢内有无发育中卵泡以及经济状况等情况来确定具体的治疗原则,强调个体化用药原则,做到有的放矢。
(1)初期衷中参西,提高疗效。西医激素替代治疗与中医辨证治疗相结合,持续治疗3~6个月。如果病初,单用益肾填精之中药治疗,远水救不了近渴。而激素替代治疗虽然可能在一定程度上干扰了机体自身的调节功能,易引起一系列不良反应,但可以通过补肾中药来调节机体的整体功能,激发自身调节功能,消除激素副作用,提高疗效。
(2)中期中药辨证治疗为主,补肾填精,养中兼疏。经过半年治疗,POF患者出现间断排卵,或卵巢基本功能恢复,或月经基本正常后,可改用中药单独辨证治疗。临证时要严格掌握辨证要点进行分型,每一证型都应有一张基本方,且要把握基础方的要点,根据不同的兼症,随证加减。①精血不足、肝肾亏虚型:证见闭经或月经延后,五心烦热,两颧潮红,烘热时作,烦躁易怒,闭经,阴部干涩、灼痛,白带量少等症状。治以养血填精、补肝益肾、调理冲任。常用基础方:养血填精调冲汤,紫河车6~10g、当归6~10g、枸杞子10~15g、制女贞子12~15g、丹参15~30g、红花3~5g、鸡血藤15~30g、川芎5~8g、牛膝12~15g、紫石英15~30g。腹胀者加用广木香10~12g;五心烦热者可佐加龟甲15~20g等。②精血不足、脾胃虚弱型:证见闭经或月经稀发,伴头晕神疲,腰酸畏寒,足底不温,性功能下降,月经停闭,活动后心悸,毛发不荣,便溏等症状。治以健脾益气,培补气血生化之源。常用基础方:养血健脾调冲汤,当归6~10g、山药10~12g、党参12~15g、炒白术12~15g、陈皮3~5g、生鸡内金3~5g、莪术6~8g、丹参15~30g、枸杞子15~30g、鸡血藤15~30g、红花3~5g、巴戟12~15g。对该类患者尤其要注意大便情况,若患者便秘,可将炒白术改为生白术;若便溏,可减量当归、枸杞子,加用神曲、薏仁米、砂仁等药物。③精血不足、肝郁肾虚型:证见不定期经行或闭经,胸胁胀痛,烦躁易怒,腰酸、尿频,性欲淡漠,舌黯,脉细数等症状。常用基础方:养血疏肝调冲汤,当归6~12g、白芍10~15g、熟地12~15g、鸡血藤15~30g、枸杞子12~15g、紫河车6~12g、郁金10~15g、川芎6~10g、牛膝10~15g、玫瑰花5~10g、红花3~6g、柴胡6~8g。对该型患者在使用疏肝理气药物时,尤其注意不可过于香燥。同时在药物治疗之余,常给予适当精神疏导。④精血不足、心肾不交型:常有月经不调,心悸易惊,心烦不宁,失眠多梦,腰膝酸软,健忘,甚或情志失常,舌质红,苔少,脉沉细。治以宁心滋肾。常用药物:肉桂2~3g、黄连2~4g、太子参12~15g、麦冬10~12g、制五味子3~5g、浮小麦15~30g、枸杞子12~15g、灵芝10~15g、百合10~12g、丹参12~15g、红花3~5g、制龟甲12~15g、阿胶10~12g、龙眼肉10~12g。心火偏旺者,加竹叶6g,且加重黄连的用量。对这类患者要注意改善生活方式,缓解心理压力。
(3)恢复期,中成药巩固,善其后。经过1年多治疗,症状消失,月经基本恢复正常,改成中成药治疗。中成药有着悠久的历史,应用广泛,方便,在防病治病、保障人民群众健康方面发挥了重要作用。中成药使用时要依据中医理论辨证选药,或辨病辨证结合选药。常用中成药有:河车大造丸、天癸胶囊、生精胶囊、左归丸、右归丸及坤泰胶囊等。
人们曾经认为POF是不可逆的疾病,且患其病者不断增多,POF已成为干扰医学界的难题,疑难之病,需要静心治疗。“静心”含义有三:一是病人静心,对患者采取相应的疏导与宣教治疗,使病人放下思想包袱,静心地配合治疗;二是医生静心,对该类患者只要辨证正确,应该静心治疗,持之以恒;三是用药平静,要以性味平和的补肾填精药物为主药,以理气活血药为辅助,不能攻之太过。用药如用兵,夫虚邪之体,攻不可过。要守法守方,方能水到渠成。
卵巢功能衰退的快慢程度因人而异,除与遗传因素和疾病影响有关以外,更重要的是与个体生活保健有密切关系。大量的流行病学调查显示不同人群中吸烟均会影响自然绝经年龄,吸烟女性绝经年龄较非吸烟人群提前1~2年。过量饮酒,酒精不仅可能致躯体损害、引起骨质疏松,还会引起月经失调,长期焦虑、忧郁、悲伤、愤怒、恐惧等负性情绪或强烈的精神刺激等,也会引起下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调,直接影响卵巢功能,从而可致POF。因此辅助治疗非常关键,在疾病恢复中占有很重要的地位。辅助治疗主要包括指导患者做到起居有常、饮食有节,坚持锻炼、气血调和,避免各种因素诱发本病,从而促使卵巢功能保持健康平衡的状态,使疾病早日康复。
多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)于1953年由Stein-Leventhal报道,也称S-L综合征。其病理、生理及临床表现多样化、多态性,涉及下丘脑、垂体、卵巢、胰腺、肾上腺及遗传等诸多因素。
临床表现是以持续性无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗为特征的内分泌紊乱的症候群。主要以月经不调(月经延后、月经稀发,闭经或月经淋漓不尽)、不孕、肥胖、多毛、黑棘皮等为主要表现,中医古籍中并没有“多囊卵巢综合征”这个病名,属于中医学“月经失调”“不孕”等范畴。
肾-天癸-冲任平衡是月经正常来潮及受孕的必要条件,而这些功能发挥其正常活动,必须是脏腑功能冲任功能综合协调完成的。陈颖异认为脏腑功能与冲任失调是PCOS发病的内因。脏腑主要责之于肝脾肾,三脏功能失调,导致气滞血瘀,水湿内停,化生湿浊,日久化痰化瘀,痰湿瘀互结,壅塞胞宫、冲任,而出现多种临床症状。因冲任之本在于肾,肝失疏泄又是不可忽视的重要环节,肝气郁结,疏泄失司,气血失调,冲任不能相资,月经无法按时来潮,而致不孕。故三脏之中重在肝肾。总之,PCOS病因病机是脏腑功能、冲任功能失调,且以肝郁、脾虚、肾虚为本;其病理产物血瘀、痰湿为标。认为对该病的治疗必须衷中参西、明确诊断,综合分析,辨证施治,补其有余,泻其不足,标本同治,以平为期。
中医学自古就非常重视体质在疾病发生发展中的重要作用,体质病因学代表为元代朱丹溪,他首创“肥人痰多,瘦人火多”的理论,认为体质因素与发病类型有着密不可分的关系。PCOS患者临床表现多样化,陈颖异根据平时临床经验,根据PCOS患者体质不同,参考亚洲人的BMI(BMI≥24.9kg/m 2 为肥胖,BMI在18.5~24.9kg/m 2 之间为正常,BMI≤18.5kg/m 2 为消瘦),将该病分为肥胖型、正常型和消瘦型。
PCOS患者的体质多为痰湿体质,体重逐渐增加,BMI大于等于24.9kg/m 2 ,发生率为50%,多见于青春期,常伴有胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)或T(睾酮)升高,T≥80ng/dl,大致可以分为脾肾阳虚和肾虚痰瘀两型。
症见月经后期、稀发乃至闭经,气短体乏,肢冷无欲,食欲不振,腰酸乏力、面白畏寒、大便不爽或溏泄、肥胖、多毛、舌淡胖、脉沉细等。生化特征:LH/FSH>2.5的PCOS患者常表现为肾阳虚之证,高胰岛素血症PCOS患者以脾阳虚为主要临床特征。
症见婚久不孕,形体肥胖,月经量少,经期延后或闭经,腰背酸痛,舌淡黯,舌体胖嫩有齿痕、苔薄白,脉沉细涩。B超提示卵巢多囊样变化,生化特征:T升高或伴有IR,少数患者伴有黑棘皮征。
形体消瘦,BMI≤18.5kg/m 2 ,血清LH浓度升高,血清中FSH浓度往往在正常低限以内,IR少见,可以分为肝经郁热型和肝肾阴虚型。
症见月经先后不定,或闭经,或阴道出血淋漓不断,婚久不孕,毛发浓密,面部痤疮,乳房胀满,或溢乳,烦躁易怒,口苦咽干,大便秘结,舌质红、苔薄黄,脉弦数。生化特征:以PRL、T和LH升高为主要特征。
症见月经初潮迟至、月经稀发、量少或闭经、或不规则阴道流血、婚久不孕、头晕耳鸣、视物昏花、五心烦热、口燥咽干、大便干结、舌红少苔、脉细数。生化特征:以LH升高为主要特征。
BMI在18.5~24.9kg/m 2 之间,血清LH浓度升高,血清LH/FSH≥3,可见T或者PRL升高,PCOS不孕患者LH≥10IU/L占37%,多见肝郁肾虚型。
肝郁肾虚型:症见婚后多年不孕,月经量少、稀发或闭经;周期紊乱、乳胀、白带绵绵、腰酸软、四肢不温、头眩健忘,舌质淡、苔白;或舌质黯红、苔薄白;脉沉细或脉弦。生化特征:血PRL、T、LH、LH/FSH比值常升高。
治疗该病以中医为主,而不拘泥于中医,倡导中西医结合,取长补短,发挥各自优势。根据西医理论,PCOS患者往往卵泡停滞在早期的窦状卵泡阶段,数量增多,无排卵。陈颖异认为中医可归为肾虚的范畴,治疗PCOS应以补肾为大法,常用补肾药如仙灵脾、鹿角片、巴戟天、菟丝子、紫河车、熟地、枸杞子、女贞子等。研究证实补肾药可促使卵泡发育,颗粒细胞增生,卵子成熟,排卵。补肾药中,认为需慎用滋腻、酸敛药物,如鹿角胶、阿胶虽然有补肾补血之功,但胶类之药有阻碍气的运行,易导致PCOS患者的卵泡发育停滞;山萸肉、金樱子、桑螵蛸虽然也有补肾之效,但其性收涩,阻碍气机运行。卵泡发育停滞、闭锁过程,陈颖异认为亦与气滞、气郁有关,故需注意“疏补结合,寓疏于补,寓补于疏”,在补肾的同时往往加用理气药如柴胡、青皮、制香附、甘松、八月札、绿梅花、玫瑰花等。在治疗PCOS疾病时,要慎用大寒、破血药物。过于寒凉,经水难下,或使宫寒不孕,如金银花,炒栀子等其性苦寒药、用量宜小,必须中病即止;活血破瘀药易损伤子宫内膜,损伤输卵管黏膜、纤毛,故亦慎用。
为缩短疗程,增强疗效,临证必要时应采用西药,对于PCOS的治疗,可达到事半功倍的效果。对有生育要求者,在中药调治基础上适时加氯米芬或来曲唑诱导排卵,监测BBT和卵泡。无生育要求,伴有高雄激素血症,多毛痤疮明显者,常用避孕药,如达英-35,能改善患者的高雄激素血症;对于高胰岛素血症或肥胖者,多采用二甲双胍、罗格列酮等减轻胰岛素(LNS)对LH的刺激。降低T值,改善LH/FSH值与激素混乱状态,使卵泡发育排卵。溢乳或血泌乳素偏高者,必要时可合用溴隐亭治疗;伴有肾上腺皮质功能亢进,血硫酸脱氢表雄酮(DHEA)水平明显升高者,或加用少量地塞米松治疗。
治疗多囊卵巢综合征,辨病亦不忽视辨证,每一证有一张专方。脾肾阳虚型,常用验方强脾温肾调冲汤,方含紫石英、紫河车、仙灵脾、党参、白术、陈皮、鹿角片、丹参、鸡血藤、红花;肾虚痰瘀型,常用验方涤痰祛瘀调冲汤,方含石菖蒲、白术、半夏、泽泻、丹参、鸡血藤、皂角刺、石楠叶、仙灵脾、山甲、巴戟天、鹿角片、牛膝;肝经郁热型,常用验方丹栀调冲汤,方含丹皮、炒栀子、赤芍、茜草、八月札、丹参、女贞子、枸杞子;肝郁肾虚型,常用验方疏肝补肾调冲汤,方含绿萼梅、八月札、菟丝子、石菖蒲、仙灵脾、丹参、鸡血藤、红花、鹿角片、巴戟天;肝肾阴虚,常用验方滋补肝肾调冲汤,方含杜仲、枸杞子、女贞子、丹皮、黄精、熟地、丹参、鸡血藤。
PCOS患者临床表现多样性,根据患者临床表现不同,用药灵活多变,注重“见是症,用是药”:若患者头发浓密或面部痤疮严重,加凌霄花、马鞭草、丹皮、红茜草、炒栀子、赤芍等;若患者B超提示多囊卵巢,喜用瓦楞子、浙贝、皂角刺、鳖甲、鸡内金、生牡蛎、炮山甲;若患者便秘,用生白术、当归、肉苁蓉;若便溏,用神曲、炒白术、薏仁米等药物;溢乳者加麦芽。且不同症型患者,其伴发的兼证有其偏向性,如脾肾阳虚型,对该类患者尤注意大便等;肝经郁热型易见面部痤疮等。
根据患者发病年龄不同,治疗的目的不同,而采取不同的治疗方法。对于青春期无生育要求的,注重调经,根据月经周期进行辨证加减用药,陈颖异将其分为四期,卵泡期采用益肾养阴,阴中求阳;排卵期采用滋阴与补阳结合,于滋阴助阳法中加入活血理气之品;黄体期则温补肾阳,阴中求阳,以助月经来潮;行经期以活血调经为主。对于有生育要求的患者,陈颖异在注重调经的同时,还注意抓住时机,促其怀孕;对于已生育PCOS患者,既要控制体重,又要辨证论治调理月经,使内膜按时脱落,减少子宫内膜癌的发生。
临证撷菁是每一个医生在实践治疗中所获得体会的精华点,也是临证在取得显著疗效的基础上凝聚提炼的学术闪光点,今天笔者把自己所有的临证心悟悉数写在书中,目的是与读者一起探讨,一起分享,拓宽医学知识领域,在继承中创新!