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在一项治疗中至重度慢性斑块状银屑病的国际多中心、双盲、安慰剂对照临床试验中，试验药物属免疫抑制剂类，方案要求筛选期需对受试者进行胸部X线片检查。其中1例入组受试者为66岁，男性，筛选期胸部X线片检查结果正常。随机分组，接受试验用药后该受试者银屑病症状大为好转，虽为双盲安慰剂对照，但通过受试者病情的变化可初步判断其被随机分至试验药物组的概率较大。试验进行2个月时该患者出现带状疱疹，积极进行相关治疗，2周后症状消失。第3个月后受试者发生轻度咳嗽并有痰，服用相关治疗药物后症状持续，研究者考虑该症状与临床试验药物可能相关。之后1个月受试者因胸腔积液住院，医生给予胸穿抽液等处理，初步诊断为感染，但尚不确定感染原因。因受试者在临床试验期间住院，研究者给予受试者积极诊疗，并上报伦理委员会及相关管理部门。随后胸穿抽液报告提示：抽取液体中含有腺癌细胞。经学科会诊后确诊为左肺上叶浸润性腺癌。即转入胸外科进行肿瘤切除手术和胸腺固定治疗。该临床试验知情同意书中表明，在既往研究中给予该试验药物的患者已经报告有淋巴瘤和其他癌症，包括数个器官转移性疾病和原位肿瘤。 ①
① 案例由张庆瑜、王一提供。
临床药物试验中运用双盲、安慰剂对照具有重要意义，但需要对研究风险的程度和概率进行充分的评估。研究风险的程度可初步分为最小风险与大于最小风险两类。最小风险通常是指研究预期伤害或不适的可能性和程度不大于日常生活、或进行常规体格检查和心理测试时所遇到的风险（如案例3-1中的量表评估风险）。在本案例中，虽然受试者在最初治疗中银屑病症状有很大缓解，证明试验药物有初步的疗效，但随后相继出现带状疱疹、轻度咳嗽等症状，最终确诊为左肺上叶浸润性腺癌，表明试验药物的安全性有很大的不确定性。这些症状的出现已远远大于最小风险，并且给受试者带来严重后果，以致危及其生命健康。
本案例涉及新的化学药物，且尚未了解该化学药物在人体内的毒性数据。在临床试验过程中，由于了解和掌握的安全性和有效性数据有限，研究风险的不确定性相对较大。因此，需要对试验药物的生化特性和作用机制进行充分评估，还应参照文献资料、临床前和临床研究数据，对研究风险发生的可能性进行评估。对于可能引发机体重要脏器严重紊乱的试验药物，要高度关注可能给受试者带来的高风险，并在试验方案中设计积极的风险防范措施及处理预案。如本案免疫抑制剂常见风险及致瘤性问题，在已明确“既往研究中给予该试验药物的患者中已经报告有淋巴瘤和其他癌症，包括数个器官转移性疾病和原位肿瘤”的情况下，应努力了解所致疾病的原因，强化在方案及CRF观察设计中有相关指标的监测手段和监测频率。安全委员会应有定期大样本或高发病案数量或程度的安全性评估计划、为受试者提供临床试验专项保险、受试者临床试验就诊提示卡等，否则就不应当同意其实施。
临床试验研究应仔细分析影响研究风险程度和发生概率的因素，尽可能满意地控制风险。