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盐酸××缓释胶囊治疗尿频、尿急和（或）急迫性尿失禁症的随机、双盲双模拟、阳性对照、多中心临床试验中，试验方案采用严格清晰的药品编盲制度，采取分层随机的方法，随机数字表由统计专业人员从NDST软件包中提取，以保证患者按1∶1比例随机分入研究组或对照组。研究开始后，受试者A第一天中午口服两种药物各1粒，次日午饭后又各服1粒。第三天早晨出现吞咽困难，被紧急送到神经内科就诊，当天转入ICU重症病房，后因吞咽困难只能通过鼻饲进食、神志不清，出现瘫痪。研究者24小时内向机构伦理委员会、国家食品药品监督管理总局进行报告，随即启动紧急揭盲，发现受试者A服用的是阳性对照药“酒石酸××缓释片”，而不是试验药品。据此进一步判断受试者的病因病情，确定不良反应与试验药品无关，与其以前的脑血栓病史相关，进而采取了针对性救治，病情得到控制。
双盲设计的研究，方案中应有明确的紧急揭盲的规定，确保研究者能从患者的安全和健康出发，及时采取有效的救治措施，同时避免影响整个研究的有效性。本研究虽然将患者编盲后随机分入研究组和对照组，但在紧急情况下仍能对受试者及时采取针对性救治，是因为试验方案中让受试者接受统一的顺序编号后，每一序号有对应的随机分组的盲底。分装药品结束后，盲底一式二份分别存放于研究负责单位和申办单位。应急信件内含药物编号对应的组别、用药名称。应急信件随药物和病例报告表（CRF）发往各中心，交各中心的研究负责人，以备紧急揭盲用。因此，当受试者出现严重不良反应时，研究者能够紧急揭盲，快速有效地研判不良反应的原因，将受试者的风险和伤害降到最低。
设计紧急揭盲的机制，确保受试者的安全和健康。
研究目的是指研究将要回答或解决什么问题。研究设计应有清晰的研究目的，无论是主要目的还是次要目的，都要从各种客观条件出发，考虑是否合理可行。一项研究不宜设置过多的研究目的，这样容易使研究数据采集和结果分析的复杂性增加，从而影响研究的可行性。
临床研究根据不同阶段可分为探索性研究和确证性研究。探索性研究是对新的科学问题进行初步了解，以探索和形成研究假设，发展适用的研究方法，为周密的研究设计提供基础。例如药物Ⅰ期临床试验和Ⅱ期临床试验的早期，就属于该探索性阶段。确证性研究是通过探循原始证据来确证探索性临床研究假设，例如药物Ⅲ期临床试验是证明药物对预期适应证和受试人群的安全性和有效性。研究设计应使研究方法适用于研究的不同阶段。
临床研究还可根据有无干预因素分为实验性研究和观察性研究。实验性研究包括随机对照和非随机对照研究。研究者根据研究目的，对受试对象设置人为的干预措施，总结在实验性研究中干预措施的效果，该过程还需要通过重复、对照、随机化的方式排除非干预措施对实验结果的影响。观察性研究通过客观、真实的观察，对观察结果进行描述和客观分析。对于客观存在的影响被观察者的因素，研究者只做出客观的观察和如实的记录。观察性研究包括有对照的分析性研究（队列研究、病例对照研究、横断面调查），以及无对照的描述性研究。在不同类型的研究中，研究的方法、涉及的问题及伦理审查要点都可能不同。
临床试验还要有效地控制选择和混杂偏倚的问题，目前常用的方法是采用随机双盲试验来进行控制，对于不设盲、非随机的研究，方案中应阐明理由，并描述如何控制与此相关的偏倚。
对照设计的临床研究可有：①阳性对照；②安慰剂对照；③不同剂量组对照；④外部对照（包括历史对照）；⑤空白对照，即不予治疗。其中，空白对照与安慰剂对照最主要的区别在于后者研究设计是设盲的。当试验用药，如存在显著毒副作用的化疗药物，试验的主要评价指标是客观指标，并非主观感受时，可以采用空白对照的试验设计。在安慰剂或空白对照的试验中，如果存在标准基础治疗，特别是该标准治疗能够降低死亡率或不可逆的发病率时，试验方案应采用“叠加设计”，让所有受试者首先都接受标准基础治疗，然后展开安慰剂或空白对照的叠加试验，这样对照组其实并不是不接受任何治疗，从而最大程度保护受试者。当已存在被证明的最佳干预措施时，在临床试验中采用次于最佳的干预措施、安慰剂或是不予干预作为对照，必须符合《赫尔辛基宣言》的要求，具备“令人信服的以及科学合理的方法学上的理由”。例如最佳干预措施对特定的受试者有显著的毒副作用，或者最佳干预措施在当地是不可及的，则可以不选择最佳干预措施作为阳性对照，但试验方案中需反复确认受试者不会因为未能获得最佳干预措施而遭受额外的严重风险或不可逆的伤害。
不同剂量组对照研究是为了明确量效关系，在临床试验中常常会设置一个安慰剂组或其他阳性药对照组。外部对照的临床研究选择的是该研究以外的患者，包括通过查阅回顾病史，选择既往患者或是选择同期接受治疗的患者（同期观察研究）。由于选择外部对照时对基线和影响因素缺乏可控性，研究结果的可靠性常令人质疑。 ①
① 熊宁宁，刘海涛，李昱，等.涉及人的生物医学研究伦理审查指南［M］.北京：科学出版社，2015：8.
研究设计中样本量的确定一般要通过统计方法来计算获得。对于非计算获得样本量的研究设计，方案中应予以解释，说明其合理性，例如该研究涉及的是非常罕见的疾病，或处于探索阶段的试验。
研究设计中要科学设置可测可行的评价指标，它是临床研究中的一个非常关键环节，要客观衡量终点指标和替代指标各自的优点和不足。
研究设计还要针对性地控制研究风险。慢性病的临床研究中有时会采用类似叠加设计的“替换试验”，例如慢性病研究涉及激素依赖的患者，或者抗癫痫药物单药治疗的患者，在研究开始时让患者都接受常规治疗，研究过程中根据疾病的稳定程度逐步减少剂量，直至停止常规治疗。当长期使用安慰剂不能被受试者接受时，可以考虑缩短安慰剂的使用时间，从而重点观察医疗干预研究中的短期疗效和安全性。
研究设计的方案中应明确对于预期的不良反应的处理措施，包括如何进行监测和随访，以及如何调整干预措施和对症处理的规定。为了能够确实保护患者的健康与安全，方案中可确定提前中止研究的标准。当患者的疾病状况未能改善或出现恶化，或是发生严重或不能耐受的药物不良反应时，患者将被提前中止研究干预措施。方案还应对判断标准作出具体、明确规定，必要时应明确补救的治疗措施。某些研究需要设置数据和安全监察委员会，需提供有关组成、责任和具体章程的信息，说明如何进行中期分析以及研究终止的决定。