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四、我国子宫颈癌筛查方法的思考

1.中国子宫颈癌的防治工作

(1)子宫颈癌防治历史

1950年:开始应用细胞学及阴道镜检查进行子宫颈癌普查。

1970年:61万名(10省市)妇女应用巴氏细胞学进行筛查,61%子宫颈癌通过巴氏细胞学筛查。

1979年:卫生部制定了宫颈涂片用于子宫颈癌筛查的政策;

2001年液基细胞学和HPV HC2引入中国;

2009~2015年:开展政府主导的子宫颈癌筛查与治疗。

由国家免费支持的子宫颈癌筛查项目

2006~2008:国务院转移支付项目对全国43个地区,进行20万妇女进行肉眼筛查(VIA/VILI);

2009~2011年:约1 000万名农村妇女(35~59岁)免费筛查(应用巴氏涂片方法);

2012年:约1 000万名农村妇女(35~59岁)免费筛查(应用巴氏涂片方法);

2014年:约3 000万名农村妇女(35~64岁)免费筛查(应用巴氏涂片方法);其中546 000名应用HPV筛查。

当前,子宫颈癌筛查已纳入基本公共卫生项目在全国各地推行。

(2)当前我国初筛方法及利弊

以细胞学(传统巴氏或液基细胞学)方法作为初筛

优势:特异性好;

劣势:敏感性低,易漏诊;缺乏细胞学专业医生,缺乏细胞学质控和高水平筛查。

以高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测(分型或不分型)

优势:敏感性好,仪器操作,结果稳定,越来越多的地区采用;

劣势:阳性者并非均为癌前病变,引起过度阴道镜检查和过度治疗;引起被筛者焦虑;我国HPV检测法过多,性能不稳定。

HPV联合细胞学,被认为是最好的筛查方法,不易漏诊,但价格昂贵;

醋酸和碘实验的肉眼筛查(VIA/VILI)方法敏感性低,目前很少采用。

(3)我国子宫颈癌筛查覆盖率不足 [19]

2010年我国子宫颈癌筛查率20%~30%;

居住在社会经济发展较低地区、社会经济地位个体水平较低的妇女接受子宫颈癌筛查明显较低( P <0.000 1)。

尽管在中国启动了有组织的癌症筛查项目,但子宫颈癌筛查率仍然很低,而且基于地理区域和环境卫生状况的显著差异仍然存在。

必须采取战略,更好地将有限的公共资源导向优先群体。

《子宫颈癌综合防控指南》 [12]

2.中国CSCCP专家共识 [20]

(1)HPV检测初筛

图1 高危型HPV阳性的处理流程

1 ASC-US:不明确诊断意义的非典型鳞状上皮细胞

(2)细胞学初筛

图2 细胞学异常的处理流程

1 ASC-US:不明确诊断意义的非典型鳞状上皮细胞

2 ASC-H:非典型鳞状上皮细胞不除外高度鳞状上皮内病变

3 LSIL:低度鳞状上皮细胞内病变

4 HSIL:高度鳞状上皮内病变

5 AGC:非典型腺细胞

6 AIS:原位腺癌

(3)HPV检测+细胞学初筛

图3 细胞学+HR-HPV联合检测结果异常的处理流程

3.HPV疫苗应用后筛查策略的建议

女性HPV疫苗接种与子宫颈癌筛查的分层管理

全球消灭子宫颈癌计划 [21]

WHO总干事:2018年5月19日提出全球消除子宫颈癌计划。

WHO:2019年2月4日宣布将加速消除子宫颈癌威胁。

如果我们不采取行动,到2030年子宫颈癌导致的死亡还会增加50%。

消除子宫颈癌作为全球一项公共卫生问题,中期目标:消除子宫颈癌。

●90%的女孩在15岁前都接种HPV疫苗;

●70%的女性在35和45岁至少要接受一次高准确检测方法的筛查;

●90%检测的阳性妇女能够正确的按照国家指南进行。

2030年,子宫颈癌发生率减少至4/10万以下,死亡率降低30%。

要点总结

●子宫颈癌仍然是严重威胁我国女性健康的疾病;

●子宫颈癌防治;

●鉴于HPV的高敏感性,当前以HPV作为初筛的方法增多;

●细胞学不失为分流的有效方法;随着对宫颈癌防治工作的深入需要大力加强细胞学人员的培训;

●对不同年龄者应采用不同的筛查策略;

●疫苗接种后实施筛查分层管理;

●结合中国现状,需要继续总结中国自身的筛查策略。

(魏丽惠)

【参考文献】

1.GLOBOCAN 2012 Population Fact Sheets.International Agency for Research on Cancer website.Accessed December,2016,12.

2.Bray F,Ferlay J,Soejomataram I,et al.Global cancer statistics 2018 GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA:a cancer journal for clinicians.Nov,2018,68(6):394-424.

3.Bruni L,Albero G,Serrano B,et al.ICO/IARC Information Centreon HPV and Cancer(HPV Information Centre).Human Papillomavirus and Related Diseases in China,2018-12-100

4.郎景和.精确筛查,风险分层,HPV与子宫颈癌防治.中华妇产科杂志,2014,49(10):746-748.

5.Ostor AG.Natural history of cervical intraepithelial neoplasia:a critical review.Int J Gynecol Pathol,1993,12:186-192.

6.Bruni L,Diaz M,Castellsague X,et al.Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents:Meta-analysis of 1 million women with normal cytological findings.J Infect Dis,2010,202(12):1789-1799.

7.World Health Organization.Executive Summary:Report of the consultation on human papillomavirus vaccines.Geneva,Switzerland:World Health Organization,2005:1-36.

8.Albero G,Serrano B,Mena M,et al.ICO/IARC information Centre on HPV and Cancer(HPV information Centre).Human papillomavirus and related diseases in the World.Summary Report 22 January 2019.

9.China human papillomavirus and related cancers.ICO Information Centre on HPV and Cancer,HPV Fact Sheet,2017.

10.Wu EQ Liu B,Cui JF,et al.Prevalence of type-specific human papillomavirus and pap results in Chinese women:a multi-center,population-based cross-sectional study.Cancer Causes Control,2013,24:795-803.

11.WHO guidelines:WHO guidelines for screening and treatment of precancerous lesions for cervical cancer prevention.Comprehensive cervical cancer control:A guide to essential practice.World Health Organization website.Accessed September,2013,5.

12.中华预防医学会妇女保健分会.子宫颈癌综合防控指南.北京:人民卫生出版社,2017:53.

13.Ferlay J SH,Bray F,Forman D,Mathers C,Parkin DM.GLOBOCAN 2008 v2.0,Cancer Incidence and Mortality Worldwide:IARC Cancer Base No.10 [Internet].Lyon,France:International Agency for Research on Cancer.

14.Cuzick J,Clavel C,Petry KU et al.Overview of the European and North American studies on HPV testing in primary cervical cancer screening.Int J Cancer,2006,119:1095-1101.

15.Reboli M,Rimmer J,Denton K,et al.Primary cervical screening with high risk human papillomavirus testing:observational study.BMJ,2019,364:1240.

16.Koliopoulos G,Nyaga VN,Santesso N,et al.Cytology versus HPV testing for cervical cancer screening in the general population(Review).Cochrane Database of Systematic Reviews 2017,Issue 8.Art.Copyrightⓒ 2018 The Cochrane Collaboration.Published by John Wiley&Sons,Ltd.

17.Moliin A,Jenkins D,Chen W,et al.The.The complex relationship between human papillomavirus and cervical adenocarcinoma.Int.J.Cancer,2016,138(2):409-416.

18.Lei J,Ploner A,Lagheden C.High-risk human papillomavirus status and prognosis in invasive cervical cancer:A nationwide cohort study.PLOS Medicine,2018,15(10):e1002666.

19.Bao H,Zhang L,Wang L,et al.Significant variations in the cervical cancer screening rate in China by individual-level and geographical measures of socioeconomic status:a multilevel model analysis of a nationally representative survey dataset.Cancer Medicine,2018,7(5):2089-2100.

20.中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会专家委员会.中国宫颈癌筛查及异常管理相关问题专家共识(一).中国妇产科临床杂志,2017,18(2):190-192.

21.World Health Organization.international agency for research on cancer,AOGIN,2019 SQ31buuzKQ8TBOEe5L8m/OTm1NSyVXv1nRsLr4nzC6NtKuLT0yQaDK337LqfaaxR

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