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三、子宫颈癌的三级预防

子宫颈癌的三级预防 [11,12]

1.一级预防——HPV疫苗

全球已应用三种疫苗

(1)两价疫苗

含预防HPV16/18型,我国用于9~45岁女性;

(2)四价疫苗

含预防HPV6/11/16/18型,我国用于20~45岁女性;

(3)九价疫苗

含预防HPV6/11/16/18型,HPV31/33/45/52/58型,我国用于16~26岁女性。

2.二级预防——子宫颈癌的筛查

子宫颈癌前病变的管理原则和治疗(略)

(1)细胞学筛查

1)细胞学为初筛后子宫颈癌发病率变化趋势 [13]

2)细胞学初筛的不足 [14]

●宫颈高级别病变诊断率低:子宫颈癌敏感性(50%~70%),对宫颈癌漏诊约20%;96.5万例>30岁女性筛查,198例子宫颈癌,细胞学漏诊20.7%;

●实验室及医师间诊断有差别:资深细胞学专家复核细胞学正常一致合率78%,初诊HSIL只有47%;

●腺癌检出率低:需要通过增加筛查次数来弥补细胞学敏感性不足。

(2)高危型HPV检测在筛查中的临床意义

1)人乳头状瘤病毒感染与子宫颈癌发病密切相关诺贝尔奖获得者zur Hausen教授研究发现:

HPV(-)者几乎不会发生子宫颈癌(99%NPV);

99.7%的子宫颈癌都可检测到高危HPV DNA;

HPV(+)/HPV(-)的相对危险比(OR)高达 250倍。

这一重大发现推动了:

从传统的细胞学检查初筛,到以细胞学+HR-HPV筛查,或以HPV作为初筛的方法。

HPV预防性疫苗的研发和应用。

2)高危型HPV检测的临床应用进展

3)HPV检测的目的:是发现和预测高级别病变

HPV≠CIN或子宫颈癌(80%~90%的女性HPV感染是一过性的,可在6~24个月通过自体免疫清除);

高危型HPV持续感会导致子宫颈癌,从HPV感染到子宫颈癌,一般需要10~20年;

HPV检测不依赖形态学,而是检测HPV DNA或mRNA;

因此检测结果敏感性高,但常与临床无关,一些低危型阳性,可能是低度病变,或没有病变;

导致过度转诊阴道镜和可能过度治疗;

HPV产品过多,也会出现检测的不稳定性。

2015年欧洲IPV大会强调,子宫颈癌筛查HPV检测目的:

HPV检测不是为了检测病毒,不是一过性感染,而是检测感染病毒后的进展风险;

HPV检测需要关注临床敏感度,最大化地保护低风险人群,最大化地辨别高风险人群。

CSCCP(2015):HPV检测的目的不是为了检出HPV感染,目的是发现高级别CIN2+病变和预测CIN2+的风险。

(3)细胞学初筛与HPV初筛临床意义的对照研究证实HPV初筛敏感度高于细胞学

英国 [15] 基层(2013年5月~2014年 12月):子宫颈癌筛查578 547人,183 970人(32%)接受高危型-HPV检测,随访3年:

应用高危型HPV初筛检测出的CIN明显高于液基细胞学,3年后用HPV初筛发现高级别病变低于其他方法。

结论:

●在人群宫颈筛查中HPV可以作为初筛方法;

●≥CIN3的敏感性比液基细胞学高约40%;

●对子宫颈癌的敏感性比液基细胞学高约30%;

●3年后发病率显著下降,支持延长筛查间隔时间。

(4)细胞学初筛与HPV初筛临床意义的对照研究细胞学和HPV在筛查中的意义评价

欧洲、加拿大学者 [16] Meta分析13年间(1992~2015年)40项研究对14万(20~70岁)名女性年龄接受子宫颈癌筛查,对比应用细胞学:巴氏及液基细胞学(LBC)、HPV-HC2的敏感性、特异性、检阳性率和假阴性率。

结果

结论:HPV检测敏感性最好,细胞学特异性好。

(5)细胞学初筛与HPV初筛临床意义的对照研究细胞学和HPV在筛查中的意义评价结论 [16]

每1 000名接受筛查的女性中,约有20名会出现癌症前期的变化;

HPV检测:确认其中18名女性(漏掉2名女性);

巴氏涂片:确认其中15名女性(漏掉5名女性),漏掉者可能会患上子宫颈癌;

每1 000名妇女中,经筛选,将会有980名女性不会有癌前变化;

HPV正确的诊断881名女性(但是有99名女性是被错误告知有病变);

巴氏检查885名被正确诊断(但有95名被错误告知有病变);

不正确地告知有病变者可能会存在过度检查(阴道镜)和过度治疗。

(6)关注:并非所有子宫颈癌均为HPV阳性

在应用HPV初筛时,不是所有的子宫颈癌均为HPV阳性,特别是腺癌,常为阴性。

子宫颈腺癌:我国的资料显示 [17] ,75%(33% ~100%)HPV阳性,90%是 HPV 16/18和45型;HPV阳性宫颈腺癌瘤患者比HPV阴性患者平均年轻6岁,而且临床病理类型表现恶性度低。

HPV阴性中20%~40%是腺鳞癌、老年患者及晚期癌,预测HPV不参与部分患者的致癌作用。

瑞典的资料 [18] 表明:在子宫颈癌中 HPV阴性占19.4%,而HPV阳性的子宫颈癌更容易发生于较年轻的患者。 w1Xe9mcTEvNPzHdVOJ3h0e4lfc4f0eoe6fFfKNZ02vniY7berVFwZgzsAXjqmBDP

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