三、HPV预防性疫苗的保护机制

1.HPV VLP疫苗的作用原理（图1-3-9）

HPV疫苗免疫机体后会诱发机体免疫系统产生血清中和抗体。

血清抗体可以透过血管壁，在局部的上皮组织中达到一个较高的浓度。

当HPV病毒通过黏膜上皮的细微伤口接触到基底细胞时，位于上皮组织中的血清抗体即能与HPV病毒相互作用，阻碍病毒感染细胞，进而发挥中和作用，预防病毒感染。

2.HPV中和抗体阻碍病毒感染的机制

HPV 感染过程 ^[6] ：

●L1与受体作用，吸附细胞。

●L1发生构象变化，L2 N端暴露。

●L2被Furin识别并经酶切，暴露第二受体结合位点。

●L2与受体的识别，介导细胞内吞HPV。

HPV中和抗体作用模式 ^[6] ：

●阻断病毒与入胞受体吸附。

●阻止病毒衣壳构象变化，并阻碍病毒入胞。

●阻止病毒次要衣壳蛋白L2的暴露，并阻碍入胞。

注：HPV可与上皮细胞表面或基底膜上的硫酸肝素蛋白多糖（HSPG）结合，也能与细胞外基质（ECM）上的层粘连蛋白（Laminin-332）结合。表皮生长因子受体（EGFR）或角质形成细胞生长因子受体（KGFR）也可能在此时通过HSPG、生长因子、HPV三者形成的复合物被激活，并启动细胞内信号级联反应，例如激活磷酸肌醇3-激酶（PI3K）途径。此后，病毒粒子经历一系列的构象变化，在亲环素（CyPB）促进作用下，L2蛋白会暴露出更多的N末端氨基酸。随后，HPV结合整合素启动第二次细胞内信号级联反应。在经历构象变化和信号转导后，病毒经网格蛋白、小窝蛋白等入胞相关蛋白介导进入内吞囊泡，形成内吞入胞途径 8R+Z/7629KahiyZKrxZV8ghTFbkqrNEBZeyot8t/lBPxtvbubJTJfnJlqSDD6zf/