早期子宫颈癌首选手术治疗,局部晚期(ⅠB3和ⅡA2期)病例因肿瘤包块较大,可根据实际情况采用同步放化疗或者手术治疗,中晚期(ⅡB期及以上)病例的治疗首选同步放化疗。
子宫颈癌的手术治疗根据分期进行分层处理。
子宫颈癌的分期是以宫颈原发癌灶对宫旁主、骶韧带和阴道的侵犯而确定的,因此子宫颈癌根治性手术是按切除宫旁主、骶韧带的宽度和阴道的长度来分类的。
子宫颈癌手术的范围包括:子宫体、子宫颈及骶、主韧带,阴道上段和盆腔淋巴结,以及选择性主动脉旁淋巴结切除或取样等。
盆腔淋巴结切除的手术范围:双侧髂总淋巴结,髂外、髂内淋巴结,闭孔淋巴结。如果髂总淋巴结阳性或ⅠB2期及以上病例,需进行腹主动脉旁淋巴结切除或取样。腹主动脉旁淋巴结切除一般在肠系膜下动脉(IMA)水平,若是需要更广范围的切除,需要根据临床和影像学结果来决定。
按照QM分型,见表3-2。
表3-2 子宫颈癌子宫切除的手术类型
续表
术前诊断肿瘤局限于子宫颈或仅累及阴道上段者行根治性手术;术前诊断肿瘤已累及宫旁或阴道下段或远处转移者,行放射治疗及同步化疗。对绝经前的早期患者,如卵巢正常,可保留双侧卵巢。估计术后需要放疗的患者,应将保留的卵巢移位至结肠旁沟固定并用银夹标记,使卵巢离开放疗照射野以保留卵巢功能;估计术后不需放疗者,卵巢可固定在盆腔的生理位置,以减少移位对卵巢功能的影响。考虑到保护膀胱功能可选用保留盆腔内脏神经的术式。如果阴道切除3cm以上,可做阴道延长术。
经腹广泛性子宫切除是经典的手术方式。腹腔镜或机器人辅助的腹腔镜方式近年来也广泛应用于子宫颈癌手术。近期有随机对照研究显示,子宫颈癌患者经腹腔镜手术的生存结局显著劣于开腹手术。因此,在获得更多高级别证据前,子宫颈癌手术方式的选择需要谨慎,要尊重患者意愿,术前需将不同手术方式的风险和益处明确告知患者。在行腹腔镜或者机器人手术时,需遵守无瘤原则,具体措施包括但不限于:慎用或者不用举宫杯等挤压式举宫器;切断阴道前使用套扎环或在阴道口外离断阴道。
2018年FIGO分期将淋巴结转移分为ⅢC期,其中由影像学检查发现的淋巴结转移为ⅢCr期,但以下所指的各期子宫颈癌均为针对盆腔病变的治疗前诊断,未考虑影像学对淋巴结检查的结果。若治疗前检查肿瘤局限于子宫颈或仅累及阴道上段(即原分期ⅠA~ⅡA期),不管影像学提示是否淋巴结转移,均可手术,术后根据病理检查,决定是否辅助治疗。若治疗前检查有宫旁、阴道下段或远处转移(即原分期ⅡB期及以上),选择放疗、放化疗或化疗,并根据淋巴结转移范围决定放射野。
1)ⅠA1期:
无淋巴脉管间隙浸润且没有生育要求者可行筋膜外全子宫切除术(Ⅰ型子宫切除手术);如果患者有生育要求,可行宫颈锥切术(切缘需为阴性,即切缘无浸润性病变或HSIL,切缘至少有3mm的阴性距离),推荐冷刀锥切术,也可采用环形电切术(LEEP),但均应尽量整块切除,保持标本完整性,以有利于对锥切边缘状态进行病理评估。采用LEEP术应小心操作以减少电器械对组织边缘的影响。切除组织的形状与深度需与病灶大小、形状和病变部位相适应。术后3个月、6个月随访追踪宫颈细胞学检查。如果这两次宫颈细胞学检查均阴性,以后每年进行1次宫颈细胞学检查。也可结合HPV检测随访。若淋巴管、脉管受侵犯,有生育要求者可行子宫颈锥切和腹腔镜下盆腔淋巴结切除或前哨淋巴结绘图活检;无生育要求者可行改良广泛性子宫切除术和盆腔淋巴结切除或前哨淋巴结绘图活检。
若锥切术后切缘为阳性,需区别切缘的病理性质。切缘为HLSL者建议行筋膜外全子宫切除术;切缘为癌者,建议直接行改良根治性子宫切除加盆腔淋巴结切除术。也可再次行锥切手术,确定浸润深度后选择进一步处理方案。
2)ⅠA2期:
ⅠA2期子宫颈癌有潜在的淋巴结转移率,可行广泛性子宫切除术(Ⅱ型或Ⅲ型)和盆腔淋巴结切除术。要求保留生育功能者,可选择子宫颈锥切术或广泛性子宫颈切除术和盆腔淋巴结切除术±主动脉旁淋巴结取样(淋巴结需为阴性)。切缘阳性者,再次锥切或者行广泛性子宫颈切除术。不宜手术者可行腔内和体外放疗。
1)ⅠB1、ⅠB2和ⅡA1期:①采用手术或放疗,预后均良好。②标准的手术治疗方法是根治广泛性子宫切除术(Ⅲ型子宫切除术)和盆腔淋巴结切除术。如果髂总淋巴结阳性,或腹主动脉旁淋巴结增大或可疑阳性,可以行腹主动脉旁淋巴结切除术。绝经前如双侧卵巢正常,可保留双侧卵巢。ⅠB1期希望保留生育者,可行广泛性子宫颈切除术。建议先行盆腔淋巴结切除术并送冷冻切片,阴性者再行广泛性子宫颈切除术;或者行盆腔淋巴结切除,待一周内常规病理检查结果显示淋巴结阴性后再行广泛性子宫颈切除术。③放射治疗:标准放射治疗方案是盆腔外照射加腔内近距离放疗及同步化疗。④手术后辅助治疗:术后有复发高危因素者可采用辅助放疗或同步放化疗(见第九章“妇科恶性肿瘤的放射治疗”),这些高危因素包括宫旁阳性或者手术切缘阳性,淋巴脉管浸润与宫颈外1/3间质浸润。
2)ⅠB3和ⅡA2期:因为肿瘤包块较大,复发风险较高及术后需要补充放疗的可能性更大。包含高危因素的患者手术后全盆腔放疗可以降低局部复发率,提高无进展生存时间。
治疗方法根据资源可获得性、肿瘤相关或者患者相关因素来决定。①盆腔放疗+含顺铂的同步化疗+近距离放疗(A点剂量≥85Gy)(1类证据);②广泛性子宫切除术+盆腔淋巴结切除术±腹主动脉旁淋巴结切除术(2B类证据);③盆腔放疗+含顺铂的同步化疗+近距离放疗+辅助性子宫全切术(3类证据,有较大争议)。
FIGO指南还建议,可考虑新辅助化疗+根治性子宫切除+盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除,但同时指出,对预后改善的结论有待验证,而且新辅助化疗可能通过掩盖病理学结果,从而影响术后对辅助放疗/同期放化疗指征的评估。
同步放化疗(concurrent chemotherapy and radiotherapy,CCR),即在放疗的同时应用以铂类为基础的化疗。应用较多的药物有顺铂(DDP)或DDP+5-FU等。最常用是盆腔外照射加腔内近距离放疗,联合顺铂(DDP)周疗。髂总或主动脉旁淋巴结阳性者,应扩大放疗野。
放射治疗的方案及技术详见第九章“妇科恶性肿瘤的放射治疗”。
国内正在开展早期子宫颈癌术后辅助化疗代替术后同步放化疗的大规模多中心临床研究,对于存在危险病理因素的ⅠB期~ⅡA期子宫颈癌患者,术后采用紫杉醇+顺铂的化疗方案3~6个疗程,对比同步放化疗。结果显示,早期子宫颈癌患者术后辅助化疗效果不劣于术后同步放化疗。对年轻保留卵巢的患者,化疗可以最大限度地保留卵巢功能,获得更好的生活质量。
3)ⅡB期及以上的病例通常不采用手术治疗。部分ⅡB期病例可以在新辅助化疗后进行广泛性子宫切除术,但结论有待验证。推荐的治疗方案为放化疗。
4)复发子宫颈癌:规范手术治疗后1年,放疗后6个月出现新的病灶为复发,短于上述时间为未控。复发的诊断必须有病理诊断,影像学检查可作为参考。80%的复发发生在术后2年内,主要的复发部位是盆腔。巨块型原发肿瘤患者,发生盆腔复发或盆腔病灶持续存在的概率比远处转移明显增加。
子宫颈癌治疗后复发患者的治疗方案应该根据患者的健康状况、复发和/或转移部位、转移的范围以及首次治疗措施来定。应由妇科肿瘤专家、放疗和化疗专家、专科护士、造口师、心理学家等组成的治疗团队为患者制订全面的综合治疗方案,家人的配合也非常重要。
A.局部/区域复发的患者,应考虑手术和/或放疗能否给予有效治疗。无放疗史或既往放疗部位之外的复发灶能手术切除的,考虑手术切除±辅助放化疗或放疗;部分复发患者或形成膀胱瘘或直肠瘘但未侵及盆壁者,可以选择盆腔脏器廓清术,Ⅴ型根治性子宫切除术;或可选择针对肿瘤的放疗+同步化疗±近距离放疗,放疗剂量和区域应该按照不同疾病范围而制订。
B.放疗后中心性复发。a.一些复发病灶直径≤2cm局限于子宫的患者可考虑根治性子宫切除术;或近距离放疗。b.中央型复发侵犯膀胱和/或直肠,没有腹腔内或骨盆外扩散的证据,在盆壁与肿瘤间有可以切除空间的患者,适合做盆腔脏器廓清术。c.如单侧下肢水肿、坐骨神经痛和输尿管阻塞症状,则表示存在不能切除的盆壁浸润,可做肾盂造瘘术和给予姑息治疗。而放疗后非中心性复发者,可考虑肿瘤切除并对切缘邻近肿瘤或切缘阳性者给予术中放疗,或针对肿瘤局部的放疗±化疗,或铂类为基础的联合化疗。
C.远处转移患者,可手术切除者可行手术切除±术中放疗或术后放化疗;或针对肿瘤局部的放疗+同步化疗;或化疗;多灶或无法切除者予化疗或支持治疗。
D.子宫颈癌的靶向治疗。肿瘤靶向治疗是当前肿瘤治疗的热点。首个抗血管生成靶向药物贝伐珠单抗——靶向VEGF的人源化IgG1型单克隆抗体,可单药或联合化疗用于持续、复发和转移性宫颈癌的治疗。肿瘤免疫治疗PD-1和PD-L1抑制剂帕姆单抗,已在2017年5月被美国FDA批准可用于任何成人和儿童不可切除或转移的MSI-H/dMMR实体肿瘤的一线治疗。帕姆单抗可用于PD-L1阳性或MSI-H/dMMR复发转移子宫颈癌患者的二线治疗。
对于年轻未生育患者,早期子宫颈癌(肿瘤≤2cm)可采用保留生育功能的手术。手术的方法有子宫颈锥切术和广泛性子宫颈切除术加盆腔淋巴结切除术。锥切术的适应证是ⅠA1期。广泛性子宫颈切除术的适应证要求符合下列条件:①鳞癌、腺癌、腺鳞癌;②ⅠA1期伴LVSI,或ⅠA2~ⅠB2期;③无宫颈外转移证据;④年龄<45岁;⑤有保留生育功能愿望。手术时需重视功能重建问题。子宫颈锥切术时应注意切除标本的完整性,切缘距病变至少3mm,切缘需为阴性,即切缘无浸润性病变或HSIL;如切缘阳性,可重复锥切活检或行广泛性子宫颈切除术。完成生育后,如患者持续HPV感染或持续宫颈细胞学异常,应进一步诊治。
指术前诊断为子宫良性病变而做了简单子宫切除术,术后病理发现有子宫颈癌;更多的情况是术前宫颈活检诊断为HSIL,没有经锥切确诊直接做了简单子宫切除术,术后病理发现为宫颈浸润癌。
对于这些病例需作进一步的处理,先做盆腔和腹部CT或MRI扫描和胸部X线检查,如有必要行全身检查(如PET-CT)来估计疾病的范围。若无全身其他部位的转移,按肿瘤的浸润深度和扩散范围进行相应的处理:
1)ⅠA1期:
无淋巴脉管浸润,不需进一步处理,可严密观察随诊。
2)ⅠA1期有淋巴脉管浸润、ⅠA2期及ⅠA2期以上:
若切缘阴性且影像检查未见残存肿瘤,可选择盆腔体外及腔内放疗±同步化疗,或者行根治性宫旁组织切除+阴道上段切除术+盆腔淋巴结切除术±腹主动脉旁淋巴结取样术。术后淋巴结阴性且无残余病灶者可以观察;术后淋巴结或切缘或宫旁阳性者建议盆腔外照射±含顺铂的同期化疗。
若切缘阳性或肉眼可见残留灶,但影像学检查提示无淋巴结转移,予盆腔体外照射,加同步化疗;如阴道切缘阳性则根据具体情况加腔内近距离放疗。
若切缘阳性或肉眼可见残留灶,且影像学检查提示淋巴结转移,可考虑先切除肿大淋巴结,术后给予盆腔体外照射(腹主动脉旁淋巴结阳性则增加延伸野照射),加同步化疗;如阴道切缘阳性则根据具体情况加腔内近距离放疗。
根据临床期别、胎儿情况、患者及家属意愿进行个体化治疗。
1)妊娠20周前发现子宫颈癌:妊娠20周之前的浸润癌,除ⅠA1期可以观察外,其余均应终止妊娠。
2)妊娠28周后发现子宫颈癌:可等待胎儿成熟估计可存活时行剖宫产,同时行广泛性子宫切除术和盆腔淋巴结切除术,也可以产后放化疗。
3)妊娠20~28周期间发现子宫颈癌:ⅠB2期及ⅠB2期以前患者可推迟治疗,在推迟治疗期间可用化疗控制病情,待胎儿成熟估计可存活时行剖宫产,同时行广泛性子宫切除术和盆腔淋巴结切除术,也可以产后放化疗;ⅠB3期及以上患者一般不推荐推迟治疗。
4)除ⅠA1期外,所有患者终止妊娠时间都不宜超过34周。