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随着我国人口老龄化和生活方式的变化，成人糖尿病患病率显著增加。研究显示，中国18岁及以上人群糖尿病患病率从2010年的9.7%至2013年的10.9%。因我国2型糖尿病患者人数占绝大多数（约90%），故2型糖尿病所致糖尿病肾病的防治工作是重中之重。2型糖尿病发生肾病的危险因素包括年龄、肥胖、种族、地域、家族性聚集、生活方式与文化因素等，需积极干预从而延缓糖尿病肾病患者病情进展，改善预后。
与1型糖尿病肾病相似，年龄也是2型糖尿病发生糖尿病肾病的重要危险因素。Koch等对44例2型糖尿病合并肾功能不全的患者研究后得出年龄与菊粉清除率显著相关。一项纳入541例2型糖尿病住院患者的多中心横断面观察性研究同样显示年龄与肾功能不全相关。澳大利亚的一项研究显示，2型糖尿病患者年龄越大、病程越长，发生白蛋白尿的风险越高。然而另一项纳入了1 856例患有2型糖尿病的印第安人群的研究发现，20岁前起病的患者进展至终末期肾病的风险较高（25例/1 000风险患者年比5例/1 000风险患者年）。我国也有研究显示早发2型糖尿病（即40岁之前诊断）患糖尿病肾病的风险显著高于晚发2型糖尿病。2型糖尿病患者的发病年龄对糖尿病肾病和终末期肾病发生风险的影响尚不明确。
肥胖不仅增加糖尿病的发生风险，也是发生糖尿病肾病的危险因素之一。肥胖人群常出现胰岛素抵抗，其局灶节段性肾小球硬化的发生率增高。肥胖能够引起肾脏血流动力学改变、高血压、肾脏结构重建及一系列神经体液因素的改变及代谢紊乱而加重肾脏损害，这些都与糖尿病肾病的发生有关。横断面流行病学调查研究显示，肥胖显著增加慢性肾脏病的发生风险。与BMI<23kg/m 2 的非肥胖人群相比，BMI 23～24.9，25～29.9和≥30组慢性肾脏病发生的风险比依次为3.12，2.49和3.70。有研究进一步证实了超重和肥胖是糖尿病肾病发生的危险因素。2014年的一项多中心随机试验显示体重下降可辅助医学治疗从而延缓2型糖尿病患者慢性肾脏病病情的进展。糖尿病患者通过控制饮食和减轻体重可以减轻白蛋白尿并改善肾功能。
2型糖尿病患者慢性肾脏病的发生率、表现和病程在不同的国家和环境中差异很大。据研究报道非裔美国人、西班牙人、亚洲人出现糖尿病肾病的风险是高加索人的2～3倍。2013年来自美国的一项纳入15 683例2型糖尿病患者的研究发现，与非西班牙裔白人相比，少数族裔（包括亚洲人、西班牙人及非西班牙裔黑人）出现伴蛋白尿的糖尿病肾病的风险增加（24.8%～37.9%比24.8%），而出现非蛋白尿的糖尿病肾病的风险却降低（6.3%～9.8%比11.7%），少数族裔更容易患有蛋白尿性糖尿病肾病。2型糖尿病对美国印第安人的影响与美国其他种族是不一致的。研究最广泛的是皮马印第安人，1965～2007年研究者对他们进行了一项糖尿病及其并发症的纵向研究，结果显示：与其他种族相比，皮马印第安人的2型糖尿病发病率非常高，几乎所有肾病均由糖尿病引起。皮马印第安人的肾小球体积大于白种人，这可能是一种特别的遗传特征，可导致患者对糖尿病引起的肾小球损伤的易感性增加。
2型糖尿病患者的糖尿病肾病也具有明显的家族聚集性。遗传易感性可能是2型糖尿病患者糖尿病肾病发病率及病情严重程度的重要决定因素。若2型糖尿病患者的同胞手足或父母之一患有糖尿病肾病，则其本身发生糖尿病肾病的可能性明显增加。Satko等的研究认为患者2型糖尿病非裔美国人的同胞患有糖尿病就是糖尿病肾病的重点防治对象。在连续两代存在2型糖尿病的皮马印第安人家族，若父母双方均无蛋白尿，则子女出现明显蛋白尿的可能性为14%；若父母一方存在蛋白尿，则子女出现明显蛋白尿的可能性为23%；若父母双方均存在蛋白尿，则该可能性为46%。糖尿病病程、高血压或血糖控制水平并不能解释这一糖尿病肾病家族性患病风险增加的现象，而且目前对2型糖尿病发生糖尿病肾病的遗传基础基本未知。FIND研究发现，基因位点包括18q22-23、7q35-36、7p15及10q26，与2型糖尿病发生糖尿病肾病风险关联程度较高，这些易感基因的发现及确定意义重大，可协助早期识别可进展至糖尿病肾病的患者。
生活方式的调整不仅是预防糖尿病的主要手段，也可以延缓糖尿病及其并发症的病程。糖尿病患者慢性肾脏病的发病机理受许多生活方式与文化因素的影响，包括饮食、体育锻炼、吸烟和口服避孕药等。在饮食方面，过度的摄取蛋白质（超过总热量20%）、脂质和钠将会加重糖尿病肾病的病情。糖尿病肾病患者过度摄取蛋白质和肉类会增加尿蛋白排泄率和升高血脂。运动是治疗2型糖尿病的有效方法之一，有氧运动不仅可以增加高密度脂蛋白胆固醇，也可以降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平。除此之外，运动还能提高胰岛素敏感性、改善血糖与血压水平、减轻体重、改善内皮功能、减缓糖尿病及糖尿病肾病的发生发展。但2010年美国糖尿病协会报告指出体育运动可以加速尿蛋白的排泄。一项2年的回顾性队列研究提示坚持体育运动的2型糖尿病患者可以降低慢性肾脏病的发生率。最近也有研究提示运动强度可能影响糖尿病肾病的发生发展。吸烟会导致糖尿病肾病起病和各阶段的进展，因为吸烟增加细胞的氧化应激，引起脂质及AGEs的积累，减少一氧化氮的产生，这些变化均可引起肾小球基底膜增厚、系膜扩张、肾小球硬化和间质纤维化。2型糖尿病人群中吸烟者的蛋白尿发生率为8.2%，曾吸烟者为7.3%，均高于不吸烟者（2.1%）。与不吸烟者相比，重度吸烟者更易患蛋白尿。另外有一项报告提示，使用口服避孕药与糖尿病肾病的风险之间存在关联。
糖尿病肾病都具有明显的家族聚集性和种族、地域倾向。易感基因的发现及确定意义重大，可协助早期识别进展期糖尿病肾病的糖尿病患者。虽然有研究显示2型糖尿病患者年龄越大、病程越长，发生白蛋白尿的风险越高。但也有研究报道早发2型糖尿病患者患糖尿病肾病的风险显著高于晚发2型糖尿病患者。2型糖尿病患者的发病年龄对糖尿病肾病和终末期肾病发生风险的影响尚不明确。2型糖尿病发生糖尿病肾病的可变危险因素包括肥胖、生活方式与文化因素等。肥胖能够引起肾脏血流动力学改变、高血压、肾脏结构重建及一系列神经体液因素的改变及代谢紊乱而加重肾脏损害。糖尿病肾病患者过度摄取蛋白质和肉类会增加尿蛋白排泄率。吸烟与口服避孕药也会有糖尿病肾病发生发展的风险。尽管运动能提高胰岛素敏感性，改善血糖与血压水平，减缓糖尿病及糖尿病肾病的发生发展，但是最近也有研究提示运动强度可能是糖尿病肾病发生发展的决定因素。2型糖尿病患者应改变不良生活方式，如合理控制体重、糖尿病饮食、避免使用口服避孕药、戒烟及适当运动等，从而改善糖尿病肾病患者预后。