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1型糖尿病肾病的发生和进展有多种危险因素共同参与，包括种族与地域、年龄、家族性聚集、环境等。通过研究糖尿病肾病的各种影响因素并进行针对性干预，有助于提高糖尿病肾病的临床防治水平。
糖尿病肾病的发病率可因种族、地域的不同存在较大差异。例如，非裔美国人、中东人、西班牙人、亚洲人和波利尼西亚糖尿病患者的ACR高于欧洲人群。在患有糖尿病的黑人、墨西哥裔美国人和皮马印第安人中，糖尿病肾病的发病率和严重程度较高，其中黑人的发病率是白种人的3～6倍。Stephens等研究也显示患有1型糖尿病的黑人比白种人更容易发生终末期肾病。相关研究发现，黑人与白人之间1型糖尿病肾病的患病差异可能是由于HLA基因不同导致的。因此，在糖尿病肾病的种族倾向中，遗传因素具有重要作用。即使对黑人较高的高血压发病率和较低的社会经济地位进行校正之后，黑人因糖尿病肾病进展为终末期肾病的风险仍是白种人的4.8倍。造成种族差异的原因很复杂，涉及经济、社会、教育等各方面，也包括遗传、医疗水平、饮食文化与生活方式等因素。种族差异引起糖尿病肾病不同表现的原因需要更加深入的研究进行探讨。
年龄是糖尿病肾病的重要危险因素。随着年龄的增加，肾脏等组织器官功能逐渐退化。正常情况下40岁以后肾小球滤过率每年下降速度约1ml/（min·1.73m 2 ）。老龄化过程使肾脏出现一些非特异性的病理改变，包括不同程度的血管病变、系膜细胞和内皮细胞增多、足细胞耗竭，以及与胶原纤维堆积相关的间质纤维化和球性硬化。老化的肾脏也可出现系膜基质增多、基底膜增厚等与糖尿病肾病相似的病理表现，这些病变可因糖尿病的存在而加速进展，使因糖尿病而降低的肾脏自我修复能力进一步受损。有研究对245名健康成人进行5年随访发现，随着年龄的增长，eGFR逐渐下降，而对不同年龄段的eGFR改变值进行比较发现，年龄在60～74岁及75岁以上的患者eGFR的改变要显著高于45～49岁年龄组及小于44岁组。对于1型糖尿病而言，5岁之前诊断的患者进展至终末期肾病的风险极低；而诊断时年龄已较大者，年龄与进展至终末期肾病间的关联尚不明确。
糖尿病肾病是一种复杂的疾病表型，由于遗传易感性与环境因素的相互作用所致，而遗传易感性是其发生发展的重要因子。无论是1型糖尿病，还是2型糖尿病，肾病并发症均呈现明显的家族聚集性。关于1型糖尿病的研究证实，患有肾病的糖尿病患者同胞发生糖尿病肾病的风险是未患肾病的糖尿病患者同胞的3倍。尽管血糖水平在糖尿病肾病的发生中起着重要作用，但是少数控制不佳的1型糖尿病患者并没有发生糖尿病肾病，那些依从性好并进行了强化干预的患者却可能发生。因此，不能用经典的风险因素来解释肾病的发生率，最可能的解释是糖尿病肾病具有遗传易感性。糖尿病肾病可以称为是复杂的多基因疾病，Wessman等发现染色体22q11与1型糖尿病肾病存在显著的连锁相关，相关研究也发现CYBA基因、AFF3基因、ERBB4基因等与1型糖尿病肾病发病风险有关。一项全基因组关联研究发现位于吞食和细胞能动性1基因（ELMO1）上的两个单核苷酸基因多态性位点rs0861025及rs451041可增加1型糖尿病的糖尿病肾病发生风险。
糖尿病肾病是典型的遗传-环境因素共同作用的复杂疾病，但其中的具体机制尚未完全阐明。近年来，随着社会工业化的发展，现代生活中环境污染的暴露无处不在。大量研究表明，环境污染很可能参与了糖尿病肾病的发生发展。美国国家健康与营养调查（NHANES）研究的大样本流行病学调查数据显示，糖尿病患者多氯联苯和二
英的暴露水平每升高一个分位，糖尿病肾病发生风险增高约7倍（以ACR>30mg/g为诊断标准）。此外，双对氯苯基三氯乙烷水平较高者的糖尿病肾病发生风险是较低者的2倍。多氯联苯、二
英、双对氯苯基三氯乙烷是持久性有机污染物。另一种常见的污染物质是双酚A，广泛存在于塑料水杯、一次性餐具、塑料袋、打印纸等中。研究发现双酚A的暴露与糖尿病肾病的发生发展密切相关。对121例eGFR>60ml/（min·1.73m
2
）的2型糖尿病进行为期6年的随访观察，研究者发现基线血清双酚A浓度与每年eGFR下降百分比负相关，且高水平双酚A者相比于低水平者糖尿病肾病发生风险高7倍。另一项样本量约3 000例的队列研究以及NHANES的研究（包括710名儿童受试者）均显示出，双酚A暴露水平高者更易发生微量白蛋白尿。目前有关环境因素与糖尿病肾病关系的认识仍然有限，环境化学物质与糖尿病肾病的因果关系和作用机制有待深入研究。
糖尿病肾病是一种复杂的疾病表型，由遗传易感性与环境因素的相互作用所致，而遗传易感性是其发生发展的重要因子，有明显的家族聚集性。遗传因素在糖尿病肾病的种族倾向中也具有重要的作用。糖尿病肾病的发病率可因种族、地域的不同存在较大差异。年龄是糖尿病肾病不可变的危险因素，随着年龄的增加，肾脏等组织器官功能逐渐退化。对于1型糖尿病而言，5岁之前诊断的患者进展至终末期肾病的风险极低；而诊断时年龄较大者，诊断年龄与进展至终末期肾病间的关联尚不明确。环境污染参与了糖尿病肾病的发生发展，是可变的影响因素，应积极减少使用一次性餐具、塑料袋等，避免产生更多的有机污染物。目前对糖尿病肾病各种危险因素的作用机制尚不十分明确，需要更多的实验深入探讨。