第五章
精准医学

第一节
概述

一、精准医学的背景

临床医学虽然已经取得巨大成就，但是仍面临重大挑战，如肿瘤死亡率未显著下降；药物治疗效果整体欠佳；用药失当和不良反应触目惊心，我国每年有250万例药物不良反应事件发生，且尚未形成完备的药物精准治疗知识体系。随着疾病防治需求的迫切性和现有疾病诊治手段有限性之间的矛盾涌现，精准医学应运而生。

目前临床上主要存在早诊率低、盲目治疗和被动治疗等问题。按照WHO公布的调查数据，疾病的决定因素中遗传因素占15%，医疗条件和环境因素占25%，个人生活方式占60%。这些内因外因共同促使了疾病的发生。因此，针对同种疾病的不同患者采用相同的治疗手段常会出现不同的效果，疾病治疗需要“个体化”，所以亟须建立疾病的精准分型及不同分型的精准治疗模式。

随着基因组测序技术、大数据存储与分析技术、分子影像技术、生物组学数据库以及数据处理工具的建立及发展，针对多种疾病的精准研究进入了一个新阶段，为精准医学的实施奠定了坚实的基础。2015年美国率先提出“精确医学”计划，随着“精准医学研究”纳入我国科技重点研发计划，多种疾病的精准医学防诊治研究与实践在国内陆续开展。

二、精准医学的基本概念

精准医学（precision medicine）是在基因特征、环境、生活方式等个体差异的基础上，制订个性化的疾病预防、诊断与治疗策略的医学。其核心是在全基因组测序以及详细的病历资料基础上，针对个体遗传特征以及生活方式，量体裁衣式地制订医疗方案。“精准”并不意味着每位患者都会得到独特设计的治疗方法、独一无二的药物或医疗器械等，而是指将个体分类到不同疾病亚群（组）中的能力，这些亚群（组）生物学特征不同，对特定疾病的易感性不同，对特定的治疗反应和预后也不同。有的放矢地将预防性或治疗性干预集中在那些将获益的人群中，不仅能够提高疾病的防治效率，也能够为无法获益的人群节省医疗费用和避免不良反应。

三、分层理念的引入

在临床实践中，当需要把患有相同疾病的不同个体分类到亚群（组）时，应引入一个系统医学的层级理念与策略——分层（stratification）。以原发性肝癌为例，按临床分型（硬化型、炎症性、单纯型）、大体形态分型（巨块型、结节型、弥漫型）、组织病理学分型（肝细胞型、胆管细胞型、混合细胞型）、生长方式（膨胀式、浸润式）、是否转移等可分为108个亚组。以上不同亚组肿瘤生物学行为，均由相关基因控制。而不同的亚群（组）被激活的基因不同，所以在区分开这些亚群（组）的基础上，通过基因组学分析去寻找其中规律，就可能发现不同亚群（组）的诊断标志物或治疗靶点。这才是精准医学的“精准”所在。 y+nWQ7dD1YNuWG2hnaFYyx2eb25SaXJE8/YCgpF226H93v5rg42viCTGSV+B/oJQ