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第二节
中药配方颗粒辅料研究

药用辅料是制剂中除活性成分外其他成分的总称,其在制剂的作用包括赋形、稳定、改善依从性等,药用辅料可影响药物的安全性、有效性、稳定性、依从性和经济价值等。为了保证与饮片的一致性,中药配方颗粒的成品不加或少加辅料,常用到的辅料主要用于挥发油包合、浸膏干燥、制剂成型等生产环节。

一、倍他环糊精

本品是指符合《中国药典》2015年版四部药用辅料的倍他环糊精。

倍他环糊精( β -CD)是环状糊精葡萄糖基转移酶作用于淀粉而生成的7个葡萄糖以α-1,4-糖苷键结合的环状低聚糖,为白色结晶或结晶性粉末,无臭,味微甜;在水中略溶,在甲醇、乙醇、丙酮或乙醚中几乎不溶,用于药用辅料、包合剂、稳定剂等。

β -CD作为药用辅料,在挥发油包合工艺中应用广泛,生产技术成熟,能够有效保留挥发性成分,使液体药物粉末化,提高物料储存、调剂的便捷性,且用于口服制剂中无毒无刺激,能够保证患者的用药安全,故选择 β -CD,即倍他环糊精作为配方颗粒挥发油的稳定剂及包合剂。

二、糊精

本品是指符合《中国药典》2015年版四部药用辅料的糊精。

本品系由淀粉或部分水解的淀粉,在干燥状态下经加热改性而制得的聚合物,为白色或类白色的无定型粉末,无臭,味微甜;在沸水中易溶,在乙醇或乙醚中不溶,用于药用辅料、填充剂和黏合剂等。

三、麦芽糊精

本品是指符合《中国药典》2015年版四部药用辅料的麦芽糊精。

本品系食用淀粉经酶法或酸法水解后精制而得,为白色或类白色的粉末或颗粒,微臭,无味或味微甜,有引湿性,在水中易溶,在无水乙醇中几乎不溶,用于药用辅料、包衣材料、稀释剂、黏合剂和增稠剂等。

麦芽糊精是一种新颖的低甜度、低热量、高营养的较为常用的药用辅料,具有较好的耐酸盐和耐热性,在人体内易于消化和吸收,赋形效果好,常作为片剂、颗粒剂等的填充物,广泛用于食品工业、医药工业等领域。美国FDA批准药物非活性成分数据库显示,麦芽糊精在口服制剂中颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂、混悬剂及泡腾剂中均有广泛应用。麦芽糊精作为一种安全的药用辅料,其较高的Tg值在喷雾干燥过程中能较好地改善中药浸膏的粘壁现象,有利于水分的控制;同时其较为突出的流动性、溶解性及抗吸湿性能为配方颗粒的制粒、调剂及冲服提供较好的媒介,认为其作为配方颗粒的填充剂是安全可行的。

四、硬脂酸镁

本品是指符合《中国药典》2015年版四部药用辅料的硬脂酸镁。

本品是镁与硬脂酸化合而成。系以硬脂酸镁(C 36 H 70 MgO 4 )与棕榈酸镁(C 32 H 62 MgO 4 )为主要成分的混合物,为白色轻松无砂性的细粉;微有特臭;与皮肤接触有滑腻感,在水、乙醇或乙醚中不溶,用于药用辅料、润滑剂。

硬脂酸镁作为目前制药行业应用最为广泛的一种润滑剂、抗黏剂,其在对减小物料间的摩擦及物料与设备间的摩擦方面效果显著,通常认为口服安全无毒。多年的生产实践经验也表明,低浓度的硬脂酸镁在中药浸膏干法制粒过程中即有十分明显抗黏效果。而其在制剂中所引发的负面影响主要与其用量相关,故在筛选制剂处方时应对其用量进行确定并秉持用量尽量小的原则,以更好地保证制剂质量并使患者有较好的服药依从性。综上所述,认为以硬脂酸镁作为配方颗粒的润滑剂、抗黏剂是可行的。

五、二氧化硅

本品是指符合《中国药典》2015年版四部药用辅料的二氧化硅。

本品系将硅酸钠与酸(如盐酸、硫酸、磷酸等)反应或与盐(如氯化铵、硫酸铵、碳酸氢铵等)反应,产生硅酸沉淀(即水合二氧化硅),经水洗涤、除去杂质后干燥而制得,为白色疏松的粉末,无臭,无味,在水中不溶,在热的氢氧化钠试液中溶解,在稀盐酸中不溶,用于药用辅料、助流剂和助悬剂等。

二氧化硅粉体学性质与其在制剂领域的应用有着密切联系。二氧化硅比表面积大,粒径较小,对药物颗粒有较好的表面附着力和分散性,可将粗糙颗粒粉末表面的凹陷处填满并包裹,从而降低颗粒间的摩擦力,能极大程度地改善颗粒流动性,提高松密度和物料的混合均匀度,增加颗粒剂、片剂的硬度,因此在固体制剂中主要作为助流剂使用,可显著提高固体制剂的质量。由于其亲水性很强,用量>1%即可缩短崩解时限,提高药物的溶出速度,利于药物的吸收,因此常作为崩解剂使用。二氧化硅作为一种安全的药用辅料,其较好地流动性能有效改善中药提取物的流动性差、静电等问题,有利于改善粉体特性使物料流动性增强,更易于成型,提高制剂的硬度和成型率。同时,二氧化硅与绝大多数药物不发生反应,无配伍禁忌,在药物制剂上应用范围较广。因此,将其作为配方颗粒的助流剂是安全可行的。 8reiQKy43QaMYIFeTEgkv44cz1cu2hE8fObKUjwRy4LcyCqlbVvIDJkdRoov2shL

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