第三节
肺癌的转移

肿瘤转移是一个多步骤、多因素参与的极其复杂的过程。1929年Ewing以器官的血液、淋巴引流方向解释转移的发生。1889年Peget提出“种子-土壤”学说，认为肿瘤的转移是特殊的肿瘤细胞（种子）在适宜的环境（土壤）中生长发展的结果。2001年Müller首次提出了肿瘤细胞利用趋化因子受体和趋化因子的特异性结合实现靶向性转移的理论。

有研究发现，不同的生物学轴在肿瘤转移中可能发挥不同的作用，CXCL12-CXCR4生物学轴与肿瘤细胞通过血道向肺、肝、骨、脑转移有关，而CCL19/21-CCR7生物学轴与肿瘤细胞向淋巴结转移有关。CCL21与CCL19在淋巴结的表达量最多，且CCL21表达的量高于CCL19，提示CCL21可能在细胞归巢中起更重要的作用。

此外，肺癌的转移是癌基因与抑癌基因参与调节的复杂过程，通过肿瘤转移相关基因的过度表达，以及一系列基因产物的参与，对肿瘤转移整个过程进行着调控。研究的资料表明，至少有10余种癌基因可诱发或促进癌细胞的转移潜能，如 MYC、ras、mos、raf、Bcl-2、src、fos、erb-B2 等。其中 ras、Bcl-2在肺癌转移中研究较多。同样，转移抑制基因的研究获得了较快的进展，并得到广泛的承认。比较明确的基因为nm23、KAI1、cd44、wdnm、kiss1、brsm1、mmk4，与肺癌研究较多的是nm23和KAI1。nm23基因—删除Steeg等于1988年从小鼠黑色素瘤K1735细胞系中分离到一种与肿瘤转移能力相关的cDNA克隆nm23，发现nm23在高转移细胞中低表达，而在低转移或不转移的癌细胞中高表达。用DNA转染的方法，nm23可使原来高转移的癌细胞转移能力明显降低，因此nm23被认为是一个新的具有转移抑制作用的基因。KAI1基因是继nm23后发现的又一个具有肺癌转移抑制功能的基因。虽然KAI1基因已经被公认为多种人类肿瘤的转移抑制基因，但其机制仍不明确。

总而言之，肺癌是转移复发率高的肿瘤，多数的死亡因肿瘤转移复发所致，如能明确肺癌转移的机制，对临床治疗具有重大意义。肺癌转移过程复杂，牵涉到多个基因、蛋白、信号传导通路。趋化因子、血管内皮生成因子及其受体，黏附分子，MMP系统等都相互作用，参与了肺癌的转移过程，相信随着研究的进一步深入，肺部恶性肿瘤的转移机制将会更加明确，也会得到进一步的控制，肺癌患者的生存期也将得到延长。

（钱坤　张培龙） VIaGQ5Q5sRCS1p0OhPucqB8Rc8KQlRcd62BPqKdejIkRdhYhqVV+dRv0Hg/k/BkE