第3章
在与教条“博弈”中汲取的经验

有些人生教训，只能在抗争中汲取。

——伊杜·科耶尼坎

几乎没有一个词能比“抗争”更能准确地描述阿尔茨海默病（AD）的特征了。为良好地生存，患者自己与AD进行抗争；家庭为了帮助AD患者而与它进行抗争；为治愈AD，医生们与AD进行抗争；为研究AD并揭示其确切机制，科学家们与AD进行了抗争；全社会想让人们远离AD，社会大众都能优雅地活着而与AD进行着抗争。

现在，我们已开始了解这个病所涉及的部分机制、众多诱因，以及如何才能成功地进行预防和治疗，但要最佳地预告、预防和加以逆转仍然是个难题。我们正在从诸多患者的抗争过程中汲取经验和教训。这些患者中有的已显示出明显的改善，有的即使遵循了ReCODE治疗程序但收效依然甚微。更多的人则正在加入我们的救助及追踪名单之中。

以下是我们在实施ReCODE个性化治疗程序的8年中，汲取的几点重要经验和教训，并且已经能够解答的一些问题。

●大多数认知能力下降者有不止一种的AD亚型 除去偶尔的Ⅰ型/炎症性、Ⅱ型/萎缩型或其他类型的单纯例子外，大多数AD患者都有多种亚型。重要的是，须弄明白哪一种亚型占据主导地位。例如，许多患者具有1.5型的高空腹胰岛素特性，但也间有Ⅱ型的低维生素D特性，还可能夹带着Ⅲ型的霉菌毒素接触史特性。因此，要获得最佳治疗效果，最重要的是要解决这些不同类型的诱因及其主次关系。

●对体重达标者来说，这一程序的执行初始阶段可能会有困难 如果你很瘦，例如，你的BMI＜18.5，刚开始执行该治疗程序时，自身体内脂肪可能难以生成酮体，部分原因在于你可能没有太多的脂肪组织 [1] 。此外，KetoFLEX12/3饮食可能会让你变得更瘦，以致精神不济，甚至反应迟钝。第7章中有一个很好的办法可帮助解决这个问题。你可以增加脂肪消耗，添加抗性淀粉（参阅第9章）；或从MCT油、酮盐、酯类中获取酮体。同时须追踪血酮的水平，并将血酮值保持在1.0～4.0 mM。

从长远角度看，内源性生酮是有好处的，故刚开始时不必担心。你也可以每周放开一到两次普通饮食，吃一些红薯或其他淀粉类蔬菜，额外加一些低糖的水果，如草莓等，这样你的体重就不会减轻了。

同时，要确保你的肠道运化良好，进食含有益生菌和益生元成分的产品；以及添加消化酶等，因为营养吸收不良常常是偏瘦人群所面临的主要问题之一。

●警惕假性痴呆的诊断 假性痴呆，又称“伪痴呆症”，是虚假的痴呆症，往往是抑郁症的伴发症。某些抑郁症患者常反应迟钝，且反应不准确，似乎患有痴呆症，故极易被误诊。但他们在抑郁发作时，反应迟钝症状可明显强化。这是一种相当普遍的误诊情况，需引起高度重视。这两者是有所关联的。临床提示：抑郁症通常是与全身性炎症相关的，它可以是痴呆症相对常见的预兆，尤其是Ⅲ型（毒素型）AD。

一名54岁的男子抱怨自己思维困难。他描述说：感觉到自己脑袋里好像是“着火”似的。他失业后变得抑郁。一位专门研究AD的神经学家对他进行了评估，注意到他的MRI并没有脑萎缩征兆后，对他做出了“抑郁症引起的假性痴呆”诊断。他接受了抗抑郁药治疗，但对他症状改善意义不大。接下来的两年内，他的认知能力进一步下降了。MRI依然没有显示出脑萎缩征兆，但他的脑脊液检查显示出具有与AD兼容的异常。他服用多奈哌齐和美金刚片，也没有效果。随着病情的持续恶化，进一步评估表明，他是ApoE4/4携带者，有严重的睡眠呼吸暂停，MRI显示已出现明显的脑萎缩。那时，他的MoCA分数仅为11分。

“假性痴呆”的诊断结果，使该患者错过了AD的及时诊断，延误了治疗过程，且长达两年之久。此外，MRI提示脑萎缩直到认知能力明显下降后才显示出来，因此，用MRI“阴性”（磁共振没有发现脑萎缩）作为“假性痴呆”的依据，是一个容易误导人们犯错的陷阱，值得关注。

●如果有医生告诉你“明年再来复诊，你还没那么糟糕”时，你就应该注意了 此时，医生通常会告诉你，你已有MCI了，但还没有患上AD。由于多奈哌齐已被批准用于治疗AD（是阿尔茨海默病，而不是MCI），故你应该在一年后回来复诊，再看看情况如何……其实，此时你应该做的正好与医生的建议恰恰相反——如此时你还没有防范计划但已经有了认知能力下降的征兆，你需要尽快启动治疗程序，来扭转这种状况，而且开始得越早，你恢复的状况就会越好。有不少患者被医生告知“一年后再来”，而一年后又被重新告知：“现在为时已晚了，你已经失去最佳治疗时机，无法有效治疗了。”

克温是一名55岁的男性，医生让他一年后回来复查，因为他“只是MCI”——轻度认知衰退。PET-CT扫描显示他是阿尔茨海默病早期。幸运的是，他没有等下去，他的评估表明他有Ⅲ型（毒素型）MCI，正在发展成为阿尔茨海默病。通过解毒，他的情况得到了改善。

●认知能力下降者（无论其程度严重与否），常都具有下列诱因之一 ①胰岛素抵抗。②霉菌毒素（青霉菌或曲霉菌等）接触，或汞接触。③睡眠时血氧减少（无论是由于睡眠呼吸暂停还是其他原因引起的）。④肠漏。⑤口腔健康状况不佳。⑥慢性病毒感染，如单纯疱疹病毒、蜱传染病原体、伯氏疏螺旋体或巴贝斯虫等。⑦营养不良，如缺乏维生素B 12 ，或缺乏维生素D。⑧血管性疾病。

因此，检测并明确这些诱因，从而努力消解这些诱因，至关重要。

●不一定需要解决导致认知能力下降的所有诱因 第一位患者只解决了部分导致认知能力下降的诱因，她的病情就有明显改善了，且至今已持续8年多了。对每个人来说，都有一个“门槛”——跨过（或跨回）这“门槛”，症状就出现（或改善）——有些人需要做得更多，有些人不需要做很多。人们只有超越此“门槛”，才能实现改进。故强调需继续优化，直到取得疗效；而后继续调整，以便进一步改善。

●尽管越早防治效果越好，但也发现极其严重时治疗有明显改善的 与人们通常认知的一样，AD越早治疗，效果越好。最好是早期防范。故我们建议每个人都应该尽早加以预防或做出逆转。但我们也发现MoCA评分低至0时（提示AD已非常严重），努力纠治，部分患者也会有明显的改善。故对晚期AD患者，也建议他们的子女别放弃，尽早采取治疗措施。

●通常需3～6个月时间才能取得效果，但有时4天就能看到改善 有一些诱因可以迅速加以解决，例如接触了毒素等。

但一般来说，需要执行该治疗程序至少3～6个月，才能看到明显结果。别泄气，继续优化，以获得最佳效果。

●ApoE4阳性组的患者往往用ReCODE程序的疗效更好 在以往的多数药物试验中，ApoE4阳性组（它约占AD患者的2/3）最难治疗。但这些患者往往对ReCODE（个性化治疗方案）的反应更好。尽管ApoE4阳性组及阴性组对此治疗程序均可能有反应，但ApoE4阳性组的患者似乎效果更好。目前尚不清楚机制是什么，可能由于携带ApoE4等位基因的患者更容易发生炎症，本治疗程序可能可以减轻这种炎症反应。相反，ApoE4阴性者往往具有更多的毒素诱因（因此通常以Ⅲ型出现），这需要更长的时间才能成功加以纠治。

●兼有心血管疾病的患者有改善阈值，须克服此阈值才能看到进步 不幸的是，没有简单的方法可以找到该阈值。因此，最好是继续对付造成认知能力下降的因素，等到认知能力不再下降之后，才会出现症状的改善。在启动治疗程序后，方能更早地达到此阈值。

●改善通常分为三个阶段 第一阶段，患者认知能力下降的速率有所放慢，然后停止；第二阶段，患者常会出现一些小小的改进，如与亲友增加了互动，或能参与简单的活动了；第三阶段，患者有了更大的改善，如改善了记忆、言词、面部识别能力和组织能力等。尽管在此过程中，会因压力、感染或睡眠不足等而使康复过程暂时受挫，但只要个性化治疗程序能坚持实施，所有这些改善都可持续下去。

治疗过程中出现挫折的常见原因之一是接触到新的毒素，如当患有Ⅲ型（毒素型）AD者在家中或工作环境中接触到新的霉菌毒素，且对霉菌毒素（某些霉菌产生）比较敏感，那么将会导致已恢复的认知能力再次下降。

●对于“在正常范围内”的数值，需当心 实验室测试中常常提示“在正常范围内”，英文是“within normal limits”，简称WNL。对此，要特别当心。有人戏称“WNL”为“我们从未看过（We Never Looked）”。这些所谓的“正常数值”往往与最佳脑功能无关。实际上，每20人中只有一人会超出“正常范围”。“正常范围”是人们统计出来的，对脑功能来说，不一定是最佳的。你应该处于“最佳范围”，而不仅仅是“正常范围”。例如，同型半胱氨酸与老年期痴呆、脑萎缩、炎症和心血管疾病的发生都有关，其“正常范围”可高达12μmol/L。但该值上升到6μmol/L以上时，与脑萎缩的关系就越来越明显。故如果你想尽一切可能防止或逆转认知能力下降，为什么还把同型半胱氨酸的目标定在12μmol/L呢？最好应该保持在7μmol/L以下。

●继续优化所有参数至关重要，不要以为治疗伊始所用到的疗法就是最优的 认知能力是伴随着生化状况的改变而发展的。请记住，导致认知能力下降的潜在过程常持续了数年。因此，需花时间来解决所有诱因问题。为获得最佳效果，且需持续进行调整，这是一个持之以恒的过程，而不只是单一的处方或某种一剑封喉式的绝招。

●如认知能力持续下降，很可能是遗漏了某些因素，或患者依从性差 假如你将个性化治疗程序的各个环节都实施到位，它应该能帮助你找到认知能力下降的根本诱因。3～6个月后，你应该能够见到一些改进。如果下降的趋势没减弱，通常是由于忽略了某些方面，如慢性感染或毒素接触、肠漏或睡眠呼吸暂停，或者你根本没有遵循该治疗程序。诚然，此过程可能比较复杂，因此你一次只能执行一个步骤。例如，你还没有达到1.0～4.0 mM的最佳酮值范围，那么，应努力实现这一标准。如果在实施整个治疗程序6个月后，认知能力仍在继续下降，请查看有关调试的第22章。

●除非特殊情况，否则，认知改善应是持续的 这一点很重要。如果采用AD的其他治疗方法，一般情况下即使出现了短暂的症状改善，之后也会再次下降。只有你真正处理了认知能力下降的主要诱因时，这种改善就会是持续性的。在参加该治疗程序的患者中，时间最长的已八年有余了，并且这种改善一直在持续着。其中，虽有四个短暂阶段，她终止了该方案，一两周后她发现自己的情况有所反弹。在重新开始实施该程序时，她的认知能力又重新有了改善。

●识别病原体和毒素，优化免疫状态，对取得最佳效果至关重要 这是一个很好的做法：先从基础开始，采用Ket-oFLEX12/3饮食原则、运动、睡眠优化、减轻压力、加强大脑训练，以及营养补充剂和草药等（在某些情况下，还包括补充激素）。然而，有时易被遗漏的是清除特定微生物、毒素，维护免疫系统等。所以，请与医生配合，逐步解决这些问题。

●可通过反复优化治疗程序来促进改善 请继续优化！许多患者发现，随着更多的生理参数优化，他们的认知能力便在持续增强之中，在大脑训练中的得分也不断提高；日常互动中的反应也越来越出色。你后面会听到玛西的故事，一开始她的记忆力被别人评价为“一场灾难”，后来慢慢好转，对其评价也变为“只是有些丢三落四”，最后完全康复，并被人认为拥有“机灵的大脑”。但请记住：这不像是用青霉素治疗感染那样，康复了就可以停药了。这是一个为了获得最佳效果而不断调整的过程。如果开始时看起来令人生畏，请不要担心。从基础做起，随着时间推移，加上与医生和健康教练的紧密配合，你的康复疗效会越来越好。

●酮症水平较高者，认知能力的改善要优于低水平者 观察表明：那些酮症水平较高者（BHB为1.0～4.0 mM），其认知能力的改善要优于低水平者，特别是低于0.5 mM者。可见，酮体对大脑能量的维持非常重要。如果你能够自己实现酮症——可使用计酮仪，这是最好的。不行的话，也可以使用MCT油来增加酮水平。此外，服用酮盐或酮酯也可以。

●某种形式的刺激，可以增强疗效 我们在许多患者中发现，作为整个治疗方案的一部分，某种形式的刺激，可增强效果。这可以是光刺激（光生物调节）或磁刺激（如MeRT，磁电子共振疗法）。大脑训练也是一种独特的刺激形式。

●长时间的慢性炎症状态会促发AD，并且AD也会反过来加重炎症水平 想要解决这一恶性循环，则应该对身体进行彻底的“重启”或“重置”，这就需要用到动态神经再训练系统（详见第16章）。神经反馈技术、迷走神经刺激技术或其他形式的神经免疫调节法也可以帮助到你。

●治疗后期，可考虑用干细胞 在解决病原体、毒素、胰岛素抵抗、炎症、肠漏、营养补充等问题时，若发现造成的损害很大，可以考虑加用干细胞。目前，干细胞治疗AD的临床试验正在进行中。我担心一开始使用干细胞，就把它作为唯一疗法，无法真正解决造成这种疾病的诱因。这类似于让房屋烧光后再试图重建房屋！而先考虑灭火，再筹划重建应该更合理。但对那些没法逆转认知能力下降的人，干细胞最终可能还是会发挥某些作用。

●把预防工作做到前面 由于AD和路易体病等神经退行性病变在下诊断结论之前已持续了几年甚至几十年，这可能曾影响患者确诊前的许多社会关系。我常常怀疑：有不少无故争端、误解和单纯的不良情绪等，实际上是神经退行性病变早期症状和病理过程造成的后果。也许这些症状与潜在的过程有关，这些过程没有影响诊断，却在早期阶段影响到个体的行为、情绪或其他表现。最著名的例子是慢性创伤性脑病（CTE），如电影《脑震荡》中所见，由头部创伤引起的脑损伤、攻击性和抑郁等，但这只代表了与神经变性相关的行为变化的一小部分。很多时候，临床医生会在痴呆症诊断前几年发现患者有“莫名其妙的行为”。因此，请考虑患者和亲人之间的这种可能性，尤其是现在已可以进行AD等预防和早期逆转。

布拉德利是一位脾气暴躁的退休老教授，今年85岁。他以前是一位顾家且富有绅士风度的男人，与妻子恩恩爱爱五十载，感情十分深厚。但是最近他脾气大变，频繁与妻子剧烈争吵，在一次争吵过程中，他打了妻子，家人都觉得十分反常，因为布拉德利此前从未动手打过妻子。家人一再追问，他这才向家人坦白说自己已经出现了记忆丧失的症状，最后去医院检查，被诊断为早期路易体痴呆。

你可能会在电视里看到某些广告，声称“阿尔茨海默病的首位痊愈者即将出现”，只要你“向我们的组织捐款，那么我们就会将其变为现实”。好吧，说实话这些广告真的很有误导性，因为阿尔茨海默病的首位痊愈者不是说“即将要出现”，他已经出现了！我们身边已经有治愈的案例了，并且他们的病案报道被完整地发表在医学期刊上 [2] 。在接下来的一个章节里，你将会获知，这些人是如何取得成功的。 Y+1WPMOa2/Wh5bdONvGUeji3br4DkL5r/6z4hCVNt2X6XXPQ/6a9bhCPNqOZHiJb