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第2章
难以忽视的真相

平庸者只擅长于一种努力,即只会保护自己的利益。

——R.F.罗伯特

著名的篮球教练、球员和执行长帕特·莱利(Pat Riley)鼓励他的球员要抱着以下心态参加比赛:“想象你的头在水底下,除非你获胜,否则你就不能再呼吸。”这确实是一种生存动机!这也是我们必须对阿尔茨海默病以及整个神经退行性疾病所持有的态度——它们都是无法治愈的绝症!如果我们不把它视为威胁社会的紧急情况,到2050年,我们将看到有1300万美国人患有痴呆症!该病将使他们的家庭破裂,医疗保险无力支付,全球痴呆症负担将高达数万亿美元。不过,我们现有的“防治标准”是在不明确阿尔茨海默病诱因的情况下所制定的;而且,往往只是把治疗限定在一两种可能有效的药物上,且拒绝其他针对性的治疗方案,拒绝多维度、多层次的临床治疗试验,并一次又一次地重复着同样陈旧无效的方法。那么,创新在哪里?灵感在哪里?或许,我们也需要帕特·莱利置之死地而后生式的鼓励!

因此,请不要担心你是否需要接受这些测试,把测试名单带给医生,他或她或许还会对此表示怀疑。在你找到医生要求做这些测试时,如果他或她带着一种无所不知的微笑或不屑一顾的表情时,你千万别感到惊讶。正如人们惯常所说的那样——“专家就是不想让别人告诉他专业领域内任何东西的人。”这种处理认知能力下降的个性化疗法是21世纪的方法,绝大多数医生还没有实践过。正如一位神经科医生所说的:“我不会去做这些测试,因为我不知道如何解释它们。”另一位医生也说:“这些测试不能证明你是否患有阿尔茨海默病。”事实上,这些检测方法能告诉你为什么你的认知能力会下降(或为什么会有下降的风险),即诱因是什么。而确定“为什么”对防范AD来说是至为关键的。多数已罹患了AD的人,或患有轻度认知衰退(MCI)或主观认知衰退(SCI,在MCI之前,常自我感觉到认知有所退化,但检测尚无明确证据者,被称为主观认知衰退)的人,他们原来具有10~25个诱因,这些诱因都可以在下列测试中被甄别出来。而且,甄别出来的每一个诱因都是可以进行治疗纠正的。

图2-1 阿尔茨海默病的防治成本正在以惊人的速度上升

因此,我们在这里总结一下治疗和预防计划,然后在“手册”中将介绍各种详细而具体的信息。这想法很简单:数千年来,医生们一直在治疗痴呆症,却不知道是什么因素引起或促成了它。但今天,我们第一次真正找到了可以治疗阿尔茨海默病的潜在机制。阿育吠陀医生(古印度医生)在数千年前治疗痴呆症时,并没有将其称为阿尔茨海默病,直到1906年和1907年,阿洛伊斯·阿尔茨海默(Alois Alzheimer)医生发表了他的著名论文,才首次将其命名为阿尔茨海默病。但阿育吠陀医生早在千年前就明确描述并试图治疗过痴呆症,我们现在所说的阿尔茨海默病,实际就是痴呆症(认知障碍)者中最常见的一类综合征。

20多年前,深入的实验研究使我们确定了之前我所描述的“APP开关”的存在 。在开始研究是哪些因素将这种“开关”推向阿尔茨海默病发病一侧时,我们发现不同病理类型存在着不同的影响因素。确实,阿尔茨海默病的病理类型是不同的。这些类型与我在第1章中列出的测试是一致的:

●Ⅰ型:炎症型/热性型 如果你有持续的炎症,则会增加患上阿尔茨海默病的风险。事实上,炎症反应的主要介质之一是被称为NF-κB(核因子κ活化的B细胞轻链增强子)的物质,它促使APP产生淀粉样蛋白分子剪刀,因此炎症与阿尔茨海默病是有直接关系的。

●Ⅱ型:萎缩型/寒性型 如果营养素、激素或营养因子(细胞生长因子如NGF,神经生长因子)的水平偏低,会增加罹患阿尔茨海默病的风险。也就是说,你缺乏必要的支持来维持大脑中的500万亿突触连接。从积极的方面来说,只要优化并补充这些营养素、激素和营养因子可为优化你的记忆力和整体认知能力提供最佳机会。

●1.5型:糖(甜)毒型 如果你像8000万美国人一样,有高血糖或高空腹胰岛素,那确实会增加你罹患阿尔茨海默病的风险。我们将其称为1.5型,因为它同时具有Ⅰ型和Ⅱ型的特征:慢性炎症(Ⅰ型)是因为葡萄糖实际上附着在你的许多蛋白质上,就像吸附在鲨鱼身上的鮣鱼,对这些改变的蛋白质产生炎症反应(如糖化血红蛋白,这是一种黏着葡萄糖的血红蛋白,还有数百种其他蛋白质)。营养支持减少(Ⅱ型)的发生是因为胰岛素是脑细胞至关重要的生长因子,它一直长期处于高水平,会导致你的细胞对胰岛素失去敏感性。

萨米是一位68岁的男性,患有渐进性的记忆力减退。在测试中,他无法表达日期、月份或年份。他的MoCA(蒙特利尔认知评估量表,满分30分)评分仅为12分(一般阿尔茨海默病患者的MoCA的平均水平为16.2分,故此人已患有比较严重的认知障碍),磁共振(MRI)结果显示他患有脑萎缩。他的体重指数(BMI)为31.7,表明他明显肥胖。他的空腹胰岛素高达14μU/L,空腹葡萄糖高达5.7 mmol/L,糖化血红蛋白为5.8%(也偏高),表明他患有早期糖尿病,炎症和毒性标志物均为阴性。最终,他被诊断为1.5型阿尔茨海默病[糖(甜)毒型]。

●Ⅲ型:毒素型/恶性型 如果你长期接触过汞、甲苯或霉菌(某些霉菌,如水生真菌和青霉菌所产生的毒素)等,那么,你患阿尔茨海默病的风险会增加。生活中的数百种毒素(从海鲜体内含的微量汞、牙科汞合金中的汞,到空气污染;从石蜡蜡烛中的苯再到毛霉菌等——后者来自水污染房屋中生出来的黑霉菌)等,都包括在内。我们所有人或多或少都面临着这种风险。所以,防治的关键是尽量减少接触各种毒素,并加速毒素的排泄和代谢。

●Ⅳ型:血管性阿尔茨海默病 如果你患有心血管疾病,那么你罹患阿尔茨海默病的风险也会增加。事实上,血管渗漏是阿尔茨海默病最早发现的病理变化之一。

●Ⅴ型:创伤或眩晕性阿尔茨海默病 如果你有头部外伤史,无论是交通事故或摔倒所致,还是在运动中头部轻微受了伤,都会增加罹患阿尔茨海默病的风险。

从以上这些阿尔茨海默病的不同类型及不同病因中,可以发现,实际上我们每个人都有患阿尔茨海默病的某种风险。由于我们接触的许多毒素、加工食品、SAD(美国标准饮食)中的高碳水化合物和不健康的脂肪等,我们中许多人有“肠漏” 现象及脂质水平异常(如某些胆固醇的升高)等,导致罹患阿尔茨海默病的风险很大。值得庆幸的是,既然我们知道了诱因,那么几乎所有人都可以努力避免或解决这些问题。因此,我们只需处理疾病的潜在驱动因素即可,就像我们在上面所描述的子类型中介绍的一样。而且,我们越早这样做,就越容易取得成功。治疗的总体目标可以概括为“消除”“恢复”和“重建”,消除可导致认知衰退的不良诱因,利用各种健康因素的支持产生恢复能力,并努力重建新的神经网络链接。

操作方法如下:

●第一,解决胰岛素抵抗问题 换句话说,要变得对胰岛素很敏感。胰岛素是胰腺中分泌的激素,它有多种作用:①是新陈代谢的主要参与者,与受体结合,诱导葡萄糖进入并在脂肪中储存,从而减少血液中的葡萄糖。②它同时也是神经元的关键性生长因子。因此,胰岛素抵抗,失去敏感性是一个值得重视的大问题。

实际上,阿尔茨海默病患者的确大都对胰岛素失去了敏感性,并且变得反应迟钝或对相关药物耐药 [1] 。调查表明,约800万美国人已对胰岛素产生了抵抗性。他们的胰岛素水平持续升高(就像采用美国标准饮食的大多数人一样)时,信号通路的分子组成发生了变化,其磷酸化模式也发生了改变。这就好比是你在强烈的阳光下生活了数年,且始终戴着深色的太阳镜;现在光线突然变暗,你就什么也看不见一样。事实上,胰岛素抵抗细胞不再对正常水平的胰岛素做出适当的反应,这意味着你的神经元不再拥有生存和相互作用所需的支持。

这种胰岛素抵抗与2型糖尿病的机制相同。所以,阿尔茨海默病和糖尿病是亲戚。事实上,有些人提出应将阿尔茨海默病称为“3型糖尿病” [2] 。但正如你所看到的那样,病原体、毒素等许多其他因素导致的认知能力下降,其机制并不是像单纯胰岛素抵抗那样简单。

恢复胰岛素敏感性可以通过结合KetoFLEX12/3饮食和生活方式(这将在第4章中详细解释);优化关键营养素,如锌(涉及胰岛素分泌的多个步骤);定期锻炼;减少压力;治疗睡眠呼吸暂停综合征(如果存在的话);如果需要,还可以服用补充剂,例如小檗碱、肉桂、α硫辛酸或吡啶甲酸铬等。实际上,使用这种方法后,几乎所有人都可能恢复对胰岛素的敏感性。

为了使你的胰岛素敏感性和葡萄糖代谢水平获得最佳结果,有一种新方法可以帮助你优化正在执行的各个步骤,即动态血糖检测系统(CGM)。你可以使用一种适用于上臂的可穿戴式贴片进行此操作:连续两周监测你的血糖,查看导致血糖升高或过低(低血糖)的原因。高峰和低谷都可能导致认知水平的下降,有效的方法就是消除导致血糖升高或过低的因素。

●第二,实现轻度酮症 换句话说,就是燃烧脂肪。阿尔茨海默病与大脑中葡萄糖利用能力降低有关。它常呈L形,影响颞叶(沿太阳穴水平运行)和顶叶(垂直在耳朵后面运行)的葡萄糖利用。对许多人来说,葡萄糖利用率的下降,是由上述胰岛素抵抗引起的。在认知能力下降之前,这种现象常可持续十多年。酮体可以弥合能量缺口,并已被证明可以改善认知衰退 [3] 。当你将酮体的利用能力与所提到的胰岛素敏感性结合起来时,你就有了抵御痴呆的强大武器,即具备同时利用酮体与葡萄糖供能的能力。在对许多患者进行调研后,我们发现,酮症患者的β羟丁酸水平在1.0~4.0 mM范围内趋于最佳,即使你尚未出现任何症状,只要在0.5~1.0 mM范围内就足够了。你可以使用简单又便宜的计酮仪来测量酮体含量(详细信息在本书第三部分中会有叙述)。

从理论上讲,了解酮症很简单,但实践中却并不那么容易。因为阿尔茨海默病和胰岛素抵抗抑制了脂肪代谢,从而阻止了我们需要的酮体的产生。为了终止这种循环,可多管齐下,我们建议采取以下3种方法:①食用富含植物及粗纤维、低碳水化合物及高健康脂肪类食物。②晚餐后禁食至少12小时,令胰岛细胞休息。③定期锻炼。

饥饿时你的身体会分解脂肪来供能,此时,脂肪会被身体转化为酮体。许多人发现,单单进入酮症状态便会使他们头脑更清晰,改善他们的记忆力,增强机敏性和注意力,并带来更多的精力。

关于酮症的优点有两点需要说明:一个是实现酮症的方式;另一个是何时实现酮症。关于实现酮症的方式,许多人在听到“酮症”一词时立马会想到培根(“Bacon”,西式烟熏肋条肉)。但是对大脑友好的酮症是富含植物的,而不是富含肉类的“Ba-con”(且培根有其自身毒性问题,原因在于其含有硝酸盐防腐剂,饲料中引入的毒素、饱和脂肪以及其他问题)。在本书的“操作手册”部分,你将详细了解到用于预防和逆转认知能力下降的最佳饮食和营养方案,即KetoFLEX 12/3。

关于如何实现酮症,还有另外一点需注意:对我们大多数人来说,能够从燃烧身体的脂肪中产生酮体,这是最好的。但对于偏瘦人群来说(请参阅第91~93页“体重过轻”),他们体内几乎没有多余的脂肪可供燃烧。为了满足大脑的需求,最初时,他们需要一些外在的补充,以产生足够的酮体。如服用中链甘油三酸酯油(MCT)或酮本身(酮盐)或酮酯。这些办法各有其优缺点。如果你选择服用MCT,可每天3次,每次1汤匙;如此可使你的酮体达到最佳水平。然而,MCT是一种饱和脂肪,可能会升高胆固醇。因此,必须定期检查LDL-P(即低密度脂蛋白颗粒数,控制目标为700~1200μmol/L)。这是一个比总胆固醇更重要的反映血管风险的指标。

如果你选择服用酮盐或酮酯,会迅速升高你的酮体水平,但它们作用的时间相对较短,只有几小时。酮酯的味道不是很好,但比酮盐作用明显些;酮盐更可口些,不会引起酮体水平的大幅增高。这些“外源性酮”的优点是它们不会像MCT那样可能引起胆固醇的升高。

艾琳是一位69岁的女性,她在整理、计算、遵循指示和记忆等方面遇到了障碍。她的ApoE4是阳性,在MoCA测试中仅为18分(满分30分),这表明她患有阿尔茨海默病或处于晚期MCI。她的测试显示是Ⅱ型(萎缩型)和Ⅲ型(毒素型)混合的阿尔茨海默病。她开始了个性化治疗方案,并摄入酮盐,她和丈夫用计酮仪进行检测,她的血酮水平(BHB)提高到1.5 mM。在接下来的9个月中,她的MoCA评分从18分上升到27分,症状得到改善,并且,在过去的一年中病情得到持续的缓解。

●第三,优化营养 包括提供足够营养、激素和生长因子等的支持。换句话说,要以足够的营养、激素和生长因子等,创造恢复力,优化免疫系统,支持线粒体,并开始重建大脑的突触网络。你可以将阿尔茨海默病的功能性链接中断看作是手机联络中断。手机最轻微的问题是信号较差,但仍能正常工作;严重的问题是死机,且须重新开机后才能拨打电话;最严重的问题是手机内部彻底损坏。同样的,阿尔茨海默病早期的病理变化类似于“信号较差”,但本身的内在链接并没有破坏,或脑细胞并没坏死;随着疾病的进展,出现了内在链接不畅,但脑细胞仍然存活;发展到最后,神经元(脑细胞)本身也逐渐坏死。

因此,我们发现,当某人处于AD病程最初阶段时,促进改善和巩固疗效是很普遍的,这也许并不足为奇。而疾病持续时间越长,不断进展,病情就越严重,越难以扭转。当进展到晚期,大量突触和神经元丢失时,重建需要什么呢?需要干细胞?营养因素?还是光、电或磁的适度刺激?我们确实看到了由干细胞引起的一些改善,这代表了一个非常有希望的治疗领域。事实上,目前我们正在对阿尔茨海默病干细胞进行试验。这些试验通常只使用干细胞,但并没有找到造成认知能力下降的真正原因。因此,结果有点像房屋已被烧毁后才试图重建房屋一样——亡羊难以补牢。换句话说,在确定了导致认知能力下降的各种因素并消除其消极影响后,我们才能确定干细胞治疗是否效果更好。

无论是否存在认知衰退,都需要优化大脑的营养、激素和营养因子[脑源性神经营养因子(BDNF)]。确实,这些物质(例如维生素B 1 、维生素B 12 、维生素D、睾酮、雌激素和BDNF等)的低水平与认知能力下降有关,故需要优化所有提供支持的生物化学物质,而不仅仅使它们达到“正常”水平,而且还要确保神经系统具有最佳功能。这些包括之前描述的源自脂肪的酮体、支持糖代谢敏感的胰岛素,以及其他营养物质——B族维生素、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K 2 、Ω-3脂肪[如二十二碳六烯酸(DHA),用于突触形成]、胆碱,其他神经递质前体,锌、镁、铜、硒等关键金属以及其他营养物质。如何获得这些,我们将在关于KetoFLEX12/3饮食(第4章)和补充剂(第21章)的章节中详细描述。

除了营养外,还需要优化激素水平,因为这些对于制造和维护突触至关重要。对许多人来说,最佳的营养和生活方式可维持最佳的激素水平。对一部分人来说,希望借助可实现的最有效水平的甲状腺激素、孕烯醇酮、雌二醇、孕激素、睾酮、DHEA(脱氢表雄酮,一种应激激素)和皮质醇等,以支持大脑功能。除这些激素外,有科学研究提示:增加生长激素可支持突触重建(当然,对此还需进一步研究加以证实)。2008年,一项使用生长激素作为单一疗法的试验未能减缓认知能力的下降速度 [4] ,但在该试验中,也没有消解其他导致认知能力下降的潜在因素。所以,这种疗法作为一个靶向方案的一部分尚未得到验证。

除了营养素和激素外,神经营养因子,如神经生长因子(NGF)、BDNF和神经营养因子3(NT-3)等也为大脑的500万亿个脑突触提供了营养支持。我们可通过各种手段来增加其中的一些,例如运动(已证明可增加BDNF)、进行脑部训练、服用全咖啡果提取物,或7,8二羟基黄酮(正如我的同事叶克强教授描述的 [5] ,可以通过激活其受体来替代BDNF)。

●第四,努力消解人为因素 与阿尔茨海默病相关的β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)实际上是炎症反应的一部分。如前所述,它具有保护作用,可以杀死细菌和真菌等病原体。因此,只要体内存在着持续的炎症,就会产生持续性的Aβ,最终导致阿尔茨海默病。故需要消除引起炎症的原因,解决炎症问题,并预防将来可能的炎症。

慢性炎症的最常见原因是“肠漏”。“肠漏”通常是由压力、糖、酒精、加工食品、阿司匹林、相关的抗炎药(如布洛芬)、软饮料、质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI,指用于治疗胃酸反流或烧心的一类常用药物,包括奥美拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑镁等),以及使用其他破坏性药物所引起的。因此,人们应该了解自己的肠道状况。对此,可做相关肠道测试等来明确,以便做出纠治。

对于许多患有“肠漏”或肠胃功能不良(如服用抗生素会导致肠道正常微生物群发生改变)者来说,有几种方法可以治愈肠道功能不良,使微生物群恢复到正常状态。在消除了上述病因(例如摄入加工类食品)后,有人喜欢用骨膏汤(可购买或自制),有人喜欢滑榆树提取物或解甘草甜素提取物(DGL,一种可从市场购买的甘草衍生物),或原丁酸酯,或粉末状胶原蛋白,或L-谷氨酰胺等来改善肠道功能。“肠漏”愈合数周后,益生菌(来自泡菜、酸菜等发酵食品)和益生元(来自豆薯、菊芋、生韭菜、生蒜、香蕉,或益生菌胶囊等)能帮助你的肠道微生物菌群恢复良好状态。这是至关重要的一个环节。因为有益的肠道细菌和其他微生物(正常菌群)会为你的健康做出不懈努力,助你消化,防范与疾病相关的细菌和真菌危害,支持健康的免疫系统,有助于减少炎症,并帮助排出毒物。

如果你患有炎症,但没有肠漏现象,那你可能有牙周炎或牙龈炎,或口腔中的根管感染、慢性鼻窦感染、慢性病原体感染[如伯氏疏螺旋体(莱姆病的病原体)],或代谢综合征(胰岛素抵抗、高血压、高甘油三酯等,并伴有肥胖),或接触空气污染,或霉菌毒素引起的炎症物质等。

一旦确定了炎症诱因,应尽可能将其消除,然后再解决炎症问题。为此,可使用专门的促分解药物(SPM)或高剂量(1~3 g)的Ω-3。炎症可能需要数周后才能消失,你要防止出现进一步的炎症。可使用几种效果不错的抗炎药,如姜黄素、鱼油或磷虾油(含Ω-3)、生姜和肉桂(对于孕烯醇酮含量低的人,只需将其恢复正常即可消除炎症)。有可能的话,尽可能避免使用阿司匹林和其他非甾体抗炎药(NSAID),因为它们会导致肠漏,侵蚀胃壁并可能损害肾脏或肝脏。

●第五,控制慢性病原体感染 如果患有慢性未确诊的感染,很可能会导致认知能力下降。对此,要加以识别,并进行针对性的治疗。同时,在感染有所改善时还需要防范并发症的出现。例如,流感伴发尿路感染。传统观点认为,要么被感染“生病”,要么没有感染。但实际情况要比这复杂得多。我们将在第20章中深入讨论影响认知能力的微生物和微生物群。

我们身体周边每天都生活着千余种不同的微生物,它们在我们的口腔、胃肠道、鼻腔内和皮肤上。令人难以置信的是,人们大脑中也常存在微生物!阿尔茨海默病患者的大脑可能带有细菌、病毒、螺旋体、真菌或寄生虫等。正是出于对这些致病物的保护性反应,使大脑产生了导致阿尔茨海默病的巨大变化,因此,要针对此类物质进行治疗,以使我们的大脑不产生保护性的Aβ,因为这些保护剂会导致我们的神经功能受损,从而导致认知能力下降。

现在,人们已了解到微生物每天与人们生活在一起,是身体不可分割的一部分。这就给了“我”这个词以全新的含义。很显然,最佳的健康状态不仅是摆脱有害细菌的骚扰,而是实现菌群的平衡。好的细菌能抑制有害菌,优化新陈代谢。因此在服用抗生素时,要非常小心,千万不能不分青红皂白地把有益菌和有害菌统统消灭掉。这就是为什么拥有健康的肠道微生物菌群如此重要的原因。同样的情况也适用于你的嘴、鼻窦和皮肤等。目前尚不清楚大脑中是否存在正常的微生物菌群,或者说大脑中的任何生物都是异常的。对此,人们尚在研究中。但如前所述,在阿尔茨海默病患者的大脑中已经发现了许多病原体,而绝大多数非阿尔茨海默病患者的大脑中并没有这些病原体,因此,阿尔茨海默病患者的大脑可能存在着微生物感染或改变。无论研究结果如何,都有理由将这些因素归结为阿尔茨海默病的诱因,因为只要这些因素存在,大脑就会持续产生Aβ,以尝试着与它们战斗,这将会促进阿尔茨海默病的发展。

感染源隐匿在体内多年却没被发现,这多少令人有些毛骨悚然!它与肺炎是完全不一样的,肺炎的症状很快会出现。相比之下,与阿尔茨海默病相关的感染源实质上是在与我们的大脑和身体进行“冷战”。因此,症状可能很少或根本没有,直到几年后发展成为阿尔茨海默病。这些感染源可能来自蜱虫叮咬,如伯氏疏螺旋体、巴贝虫病、巴尔通体、埃立克体,或无形体等。蜱虫可能携带着数十种不同的微生物,因此,具有这种情况的人,即使接受过莱姆病的治疗,但仍感染了其他生物体而导致慢性炎症持续。

病毒也可能像疱疹一样,在我们体内存在数十年,并可能引起炎症反应和认知能力下降。最近的一项研究表明,使用抗病毒药(如伐昔洛韦)治疗疱疹的人,罹患痴呆症的概率要低得多 [6] 。感染人类疱疹一族的病毒,包括HSV-1(通常会影响嘴唇)、HSV-2(通常是生殖器感染)、水痘带状疱疹(引起水痘和疼痛的带状疱疹)、HHV-6A和HHV-6B(可能会感染大脑多年)、HHV-7、HHV-8、CMV(巨细胞病毒)和EBV(EB病毒,与单核细胞增多症以及某些慢性疲劳有关)也参与这一致病过程。这并不意味着每个感染了这些疱疹病毒者都会发展为AD,它只是说明这些病毒可能是慢性炎症的一种来源,而这反过来又增加了认知能力下降的风险。

阿尔茨海默病患者的大脑可能还含有与牙列不良有关的各种口腔细菌,如牙龈卟啉单胞菌、齿状锥虫、核仁镰刀菌、真菌或假丝酵母菌等。此外,青霉菌、曲霉菌和水生真菌(黑霉菌)等霉菌以及它们产生的毒素等也应引起重视,因为它们可能长期存在于鼻窦或胃肠道中。

因此,治疗病原体有以下3个关键步骤:

■第一步:通过验血来确定是否存在这些病原体。

■第二步:调节你的免疫系统(详见关于微生物的第20章)。

■第三步:无论是否涉及特定药物或非药物治疗组合,需针对特定病原体(许多人可能有多个)使用恰当的抗生素、抗病毒药或抗真菌药。如果你确实需要使用抗生素,请记住,它们会影响你的肠道微生物菌群,所以,你需要在事后使用益生菌和益生元来补充微生物。

●第六,识别并祛除毒素 要识别并去除体内各种毒素和汞等金属、甲苯和苯等有机物以及霉菌毒素等生物毒素。多年来,我们已经测试并尝试避免在食品、保健品和其他产品中使用致癌物质,这多亏了埃姆斯(Ames)测试 ,我们在这一点做得很好。但是,痴呆症呢?致痴物质未被列在我们购买的任何产品的标签上。然而,许多不同的化学物质都可以直接或间接地导致认知能力下降。实际上,多种化学物质共同影响认知能力的情况是比较普遍的。

法比亚娜是一位53岁的女性,她有出众的才华和出色的专业知识。在她坐下来和家人打牌的时候,突然不记得该怎么玩牌了。她患上了进行性痴呆症,具有典型的Ⅲ型(毒素型)阿尔茨海默病的特征:非遗忘性发作、执行性功能障碍(组织性问题)、肌萎缩症(计算问题)、ApoE4阴性(她是ApoE3/3型)并且淀粉样PET扫描呈阳性,她生活在充满霉变的环境中,她家的霉变指数(ERMI) 高达12分(超过2分就算作霉变环境),在她尿液的霉菌毒素检测中,发现多种毒素的含量都很高,包括曲霉毒素A、毛线虫、葡聚糖毒素和黄曲霉毒素等,这表明她生活在潮湿的环境中,所携带的毒素主要来自水霉菌、青霉菌和曲霉等。通过排毒治疗,她的情况开始有所改善。

这些毒素可以通过第19章有关痴呆症的实验室测试进行全面鉴定,其中包括金属、有机毒素和生物毒素的测试。如果确实存在毒素,那么排毒就是最重要的措施。排毒的具体方法取决于体内存在的毒素特点。近期,美国有两本不错的关于排毒的著作值得一读,里面蕴含了非常重要的见解:一本是约瑟夫·皮佐尔诺博士出品的 The Toxin Solution ,此书对于诸如农药残留、汞、麻醉剂等化学毒素的排毒非常有帮助;尼尔·内森博士的专著Toxic则深谙真菌、霉菌等生物毒素的排解之策。

●第七,改善睡眠呼吸障碍,优化睡眠 人们需知晓的是:每个有认知障碍或存在认知能力下降风险的人都应该检查夜间呼吸(换气)是否充分。这是很容易做到的——从医院租一个血氧仪,或者买一个,只需将其戴在手指上过夜即可。或者,你也可以参加一次睡眠分析。这两种方法都可以帮助你判断血氧水平在你睡觉时是否会下降到危险的低值状态。理想情况下,晚上的血氧饱和度应该保持在96%~98%,如滑入80%左右,或直线下降到70%上下,你的大脑就会受到伤害。如果是这样,通常是由于睡眠呼吸暂停引起的。

然而,不是一定要有睡眠呼吸暂停综合征才会发生这类“去饱和”事件,关键是要知道你的血氧水平是否会在夜间下降。如是这样,这是认知能力下降或具有下降风险的重要原因。这容易解决:你可以试试使用牙科设备来改善呼吸,也可使用持续气道正压通气(CPAP)设备来解决。实际上,许多人仅通过减少炎症和减轻体重等就能轻易地改善这种情况。无论选择哪种技术,关键是要确保你的血氧饱和度达标(在96%~98%之间)。换句话说,我们的目标是使用各种干预措施以达到结果,而不管是采用了哪种方式。

另外,有一个关于CPAP使用的注意事项:请确保CPAP上的设置已针对你的氧合进行了优化。例如,吸入和呼出之间的压力可能会影响CPAP的功效。

除了睡眠呼吸暂停和夜间血氧分压高低外,还需关注其睡眠前的准备、时间安排和睡眠质量等。有关详细信息,请参见第14章。

此外,有些人在白天也经历了血氧分压偏低的情况,特别当人们住在高海拔地区或有肺部疾患时。这些原因都可能导致认知能力下降,可以使用夜间用的血氧仪进行简单检查。然后,可通过EWOT(氧疗运动)来解决。

现在,你可以看到,有许多导致阿尔茨海默病患者认知能力下降的潜在因素——从胰岛素抵抗,到多种不同的病原体和毒素;到缺乏营养、激素和营养因子等的支持;再到肠漏、睡眠呼吸暂停、压力过大等。为什么识别这些不同的诱因并采用个性化、有针对性的防范方案来处理它,会显得如此重要呢?因为正是这些因素导致我们认知能力不断下降。“打蛇打七寸”,必须阻止这些诱因继续损伤人们的大脑,而不是盲目地服用毫无关联的各种药物。事实上,如果能与这些个性化的防范措施相结合,未来的药物试验可能会更有针对性,也更加成功。

图2-2 与阿尔茨海默病相关的Aβ是自身免疫系统对许多传染源和其他炎症反应过程的一部分,这些疾病破坏了血脑屏障及其他防御机制,并到达大脑且滞留在大脑

由于每个人的致病诱因不同,治疗方法也相应有所不同。在此,将防治方法总结如下:

●针对胰岛素敏感问题,要达到以下控制目标:空腹胰岛素<5.3μU/L,糖化血红蛋白(HbA1c)4.0%~5.3%,空腹葡萄糖4~5 mmol/L。

●要实现轻度酮症(长远来看,要重塑代谢灵活性,能通过燃烧脂肪来内源性生酮),BHB的范围控制在1.0~4.0 mM,并包括晚餐后至少12小时的禁食(如果你是ApoE4阳性,则最好禁食14小时)。

●要认真优化营养、激素和营养因子等,包括血氧分压以及对线粒体和免疫系统的支持等。

图2-3 20世纪的医学常常使用与致病因素基本无关的药物治疗,因此在诸如阿尔茨海默病等复杂的慢性病治疗中,基本无效。相反,21世纪的医学应该是基于系统的精准医学,其中,诊断重在识别和确定潜在的诱因等

●要重点治疗炎症,消解其来源,治愈肠道炎症及“肠漏”,治愈牙周炎等,并优化肠道和口腔的微生物菌群。

●对已检测出来的病原体必须加强治疗,加以消除。

●要化验检查体内是否有毒素(如汞等金属、甲苯等有机物,以及毛癣菌素等生物毒素),然后努力加以解毒。

●如果存在睡眠呼吸暂停情况,要积极地加以改善;要确保睡眠时将氧饱和度保持在96%~98%;并确保白天不降低;且需优化睡眠卫生。

总之,这些针对性的防范步骤构成了“消除”“恢复”和“重建”三大环节。

现在,我们正处于有史以来的首项临床试验中。在该试验中,每个患者都找到了导致他们认知能力下降的诱因,并通过个性化的精准医学程序去干预并处理它们。相比之下,以前所有的临床试验都预先确定一种治疗方法(通常是用单一药物),因此,并未处理导致认知能力下降的真正因素。

自开发ReCODE个性化治疗程序至今,已8年有余。第一位患者经过治疗后,认知状态得到明显改善。治疗期间,她曾先后4次终止该治疗程序,分别是出门旅行、病毒感染、部分药物用完和觉得自己可能不再需要治疗了。每次暂停后,她的认知状态在10~14天后开始下降,而重新启用该治疗程序后,她的认知能力又再次表现出改进或改善。8年过去了,她生活得很好,仍然在工作中,并且,在认知能力表现上还相当不错。

在这8年的探索中,我们从成功或失败的案例中吸取了许多经验教训,这些经验教训将在下一章中进行讨论。 Iz4bKhBPXKh3lTFXybvYC1zDctjiKq0ds5gU3ZEaNC38ct45ZxwEIoNFpUKolZIW

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